全球癌症新聞

不止是長胖!《Science》:飲料中的糖漿,加速腫瘤生長

原文轉自病理柳葉刀

奶茶、可樂等含糖飲料是很多人生活中不可或缺的一部分,它也被人們奉為“快樂肥宅水”,是每日份快樂源泉。

不過近日,頂尖學術期刊《Science》上的一項研究發現,你愛喝的可樂等富含果糖的玉米糖漿可能會促進腫瘤生長!換句話說,腫瘤患者不適合喝這些含糖飲料,尤其是結直腸癌患者。

研究的起源

據悉,這項研究源自對歷史數據的觀察。

科學家們發現,可樂等含糖飲料開始風靡於上世紀80年代,而幾乎是在同一階段,年輕人中的結直腸癌發病率也在不斷上升。一些研究也發現,那些攝入更多含糖食品的人,患上結腸癌的風險也更高。

但這些發現還太​​為初步,最多只能將兩者聯繫起來,無法帶來因果關係的判斷。而本研究的目的,則是為了更好地了解飲食與癌症之間的關聯。

在美國,大部分含糖飲料的甜味來源是富含果糖的玉米糖漿,內含葡萄糖和果糖。導致結腸癌的罪魁禍首,會是這些糖漿嗎?

小鼠對照實驗

為了觀察高果糖玉米糖漿對腫瘤生長的影響,研究人員敲除了一批小鼠的APC基因。APC基因是一類結直腸癌抑制基因,控制著腸道細胞的生長APC基因被敲除後,小鼠正常的腸道細胞會失去控制、開始無限生長增殖,形成息肉,也就是良性的早期腫瘤。

在隨後的兩個月內,研究人員每天向這些小鼠注射0.4毫升25%的玉米糖漿,這種糖漿中葡萄糖與果糖的比例為45:55。按體重換算,試驗中的糖漿攝入量,相當於成年人每天喝一罐含糖飲料(例如可樂)。

實驗組(右)的腫瘤大小明顯超過對照組(左)

兩個月後,研究人員發現,每天攝入的少量糖漿不足以導緻小鼠肥胖或代謝紊亂,但相比於對照組,它們腸道內的腫瘤明顯增大,且惡化程度更迅速。這意味著,長期攝入即使是少量的高果糖玉米糖漿,也加速了小鼠腸道腫瘤的發展。

糖分促進腫瘤生長的機制是什麼?

為什麼試驗中的玉米糖漿會與腫瘤生長扯上關係?研究團隊在進一步分析中發現了其中的機制。

在這些“喝”了兩個月糖漿的小鼠體內,研究人員發現,其腸腔內與血液中的葡萄糖、果糖含量均明顯升高。對腫瘤細胞來說,葡萄糖不僅是重要的能量來源,還能直接指導脂肪酸的合成。而後者是腫瘤細胞構建細胞膜、信號分子的重要原料。

實驗組(下)與對照組(上)腸道中的腫瘤生長情況

玉米糖漿裡含有葡萄糖和果糖,利用同位素標記的方法,他們發現結腸癌腫瘤細胞裡的一種酶會先對果糖進行代謝,產生一種叫做“果糖-1-磷酸”的代謝產物,而這種代謝產物會促進腫瘤把葡萄糖作為能量源。

在進一步的研究中,研究人員分別敲除了小鼠中編碼果糖代謝酶(KHK)與脂肪酸合成酶(FASN)的基因。這時,小鼠儘管缺少了APC基因,但它們在被長期注射玉米糖漿後,腫瘤生長並沒有加速。這意味著,果糖被腸道中的腫瘤細胞用作“燃料”、加速生長。而抑制果糖代謝或脂肪酸合成過程,都能有效控制腫瘤的發展。