Author page: Ella Ye

原文轉自奇點網 腫瘤雖然長在特定的組織和器官，但是它的“負能量”非常大，甚至能影響全身。 　　前不久，加州大學舊金山分校Matthew H. Spitzer領銜的研究團隊，在著名期刊《自然·醫學》上發表的研究成果表明[1]： 腫瘤對免疫的破壞能力不局限於腫瘤微環境本身，還會對全身的免疫系統造成廣泛和可變的破壞；不過這種全身性的免疫壓制，可以通過手術切除腫瘤實現逆轉 。 　　這個研究成果對如何以及何時給癌症患者開展免疫治療有一定的指導意義。 　　 　　▲ 論文截圖 　　免疫治療大家都不陌生了，它的出現改變了很多癌症患者的命運。不過，要想讓更多的患者從免疫治療中獲得益處，科學家仍需更廣泛地了解制約癌症免疫反應的因素。 　　從當前的免疫治療模式來看，治療的思路主要聚焦在腫瘤內的殺傷性T細胞上，但是近年來已經有很多研究表明， 腫瘤微環境內殺傷性T細胞的功能障礙是不可逆轉的  [2 ]， 而全身性抗腫瘤免疫反應對免疫治療效果至關重要  [3，4]。 　　不過，目前還缺乏關於癌症發展如何影響全身免疫狀態的全面研究。 　　為了更全面、系統、深入和動態地了解腫瘤的進展對全身免疫系統的影響，Spitzer和他的同事首先 利用最新的質譜流式細胞技術，對8種癌症模式小鼠腫瘤中免疫細胞亞群做了動態且系統地分析 。 　　他們發現 腫瘤微環境的免疫成分在不同腫瘤模型之間差異顯著 。總的來看，腫瘤相關巨噬細胞在各種腫瘤中佔比都非常大，但具體到各個腫瘤之間佔比差異較大。 　　例如，MC38結直腸癌和SB28膠質母細胞瘤模型中，適應性免疫細胞相對較少；LMP胰腺癌和遺傳誘導的Braf/Pten黑色素瘤模型均有廣泛的嗜酸性粒細胞浸潤；B16黑色素瘤和3種乳腺癌模型（4T1、AT3以及自體MMTV-PyMT）表現出局部免疫細胞相對豐度較低，但多樣性較高的特點。 　　 　　▲ 不同腫瘤模型之間腫瘤微環境的免疫狀態差異 　　這也說明，不同的腫瘤之間免疫狀況差異非常大。 　　既然腫瘤微環境中免疫狀況差異如此之大，那麼這些腫瘤是否也會導致全身性免疫系統出現變化呢？於是，他們隨即又分析了模式小鼠血液、脾臟、骨髓和腫瘤引流淋巴結中免疫細胞亞群狀況。 　　結果發現， 與對照組相比，腫瘤模式小鼠的全身免疫狀況確實發生了變化，不同的腫瘤類型之間也存在一定的差異。 　　最讓Spitzer團隊驚訝的是， 定位於大腦的SB28膠質母細胞瘤，竟然對全身免疫免疫有非常大的影響，這種影響甚至超過其他腫瘤 。 　　 　　▲ 不同腫瘤模型的其他免疫組織/器官的免疫狀態差異 　　Spitzer和他的同事還注意到， 無論腫瘤有沒有發生轉移，這種全身性的免疫改變都存在，而且在MMTV-PyMT乳腺癌模型中還與原發腫瘤大小緊密相關 。 　　總體來看，…

原文轉自奇點網 免疫治療給30%左右的晚期癌症患者帶來了希望，遺憾的是， 臨床醫生在治療前也不知道究竟哪些患者屬於那能獲益的一小部分 。 　　今天，加拿大瑪格麗特公主癌症中心Trevor J. Pugh和Lillian L. Siu領銜的研究團隊，在《自然·癌症》上發表重要研究成果[1]，或許能幫助醫生更準確地尋找從免疫治療中獲益的癌症患者。 　　他們發現，在接受免疫治療的過程中， 腫瘤釋放到血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）水平的變化，可以預測患者對免疫治療的反應  [1]。 　　具體來說，在接受3個療程及以上的抗PD-1抗體治療後， 如果患者的ctDNA水平下降，則意味著免疫治療療效好，患者能存活的時間更長；尤其值得一提的是，那些在接受免疫治療之後檢測不到ctDNA的存在的患者，他們的獲益最大，生存時間最長  [1]。 　　此外，他們還發現， 通過檢測ctDNA的變化要比放射學方法能提前數月得知患者對免疫治療的反應  [1]。 　　 　　▲ 論文截圖 　　對於晚期癌症患者而言，準確地判斷他們能否從免疫治療中獲益非常重要，一方面因為免疫治療有一定的毒副作用，另一方面免疫治療價格不菲。早期確定患者對免疫治療的反應，就能 讓不能獲益的患者免於承受毒副作用和高昂的治療費用。 　　實際上科學家也找到了不少預測免疫治療療效的生物標誌物[2]，只不過 這些標誌物的預測能力都太一般，實在是不足以準確地找出能從免疫治療中獲益的患者 。 　　Pugh和Siu領導的研究團隊想改變這一現狀，他們打算以外周血中的ctDNA為切入點，因為已經有些處於原理驗證階段的研究表明，ctDNA與患者的反應和療效有相關性[3-4 ]。 　　總體看來ctDNA是有預測患者對免疫治療反應的潛力的，但是臨床上還缺少證據。 　　因此，Pugh和Siu團隊發起了一個名為INSPIRE的前瞻性2期臨床研究（ NCT02644369），以評估ctDNA檢測在預測抗PD-1抗體治療效果方面的能力。 　　INSPIRE研究包括五個平行隊列：頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）、三陰性乳腺癌（TNBC）、高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）、惡性黑色素瘤（MM）和混合實體瘤（MST） 。 　　一共有106名患者入組，所有患者都接受抗PD-1抗體pembrolizumab的治療，治療週期在1-35之間，中位治療週期是3。其中94名（89%）患者有足夠的腫瘤組織進行外顯子組測序， 外顯子組測序是為了了解患者腫瘤中存在的體細胞突變，以便確定ctDNA檢測的基因突變 。 　　研究人員 基於每個患者腫瘤組織中的體細胞突變情況，分別定制個性化的ctDNA突變檢測目標，每個患者需要檢測的ctDNA突變都不超過16個  [8]。 　　在確定每個患者的檢測目標之後，研究人員就分析了在患者治療過程中採集的血樣。最後除了兩名患者的血漿中沒有檢測到指定的ctDNA突變之外，其餘92名患者都確定了基線ctDNA水平（研究人員把它稱為ctDNAB）。 　　從基線ctDNA水平來看， 如果患者的基線ctDNA低於中位基線ctDNA的話，這些患者的總生存率（OS）更好（aHR：0.49），無進展生存率（PFS）也更好（aHR： 0.54）。而且基線ctDNA水平低患者群體的臨床獲益率（CBR）和客觀緩解率（ORR）也相對更好…

AFCR建議當長時間在戶外時，每個人應該戴太陽鏡和寬邊帽，塗抹防曬霜。 • 如果計劃進行戶外活動，請注意當天的紫外線指數，並採取適當的預防措施。 • 確保太陽眼鏡能阻擋99%-100%的紫外線（UV-A和UV-B標誌），請參閱商品標籤列出的防晒級別。買完防紫外線太陽眼鏡可遠遠不夠；在戶外時還必須保證時刻戴着眼鏡。 • 即使是陰天也不能僥倖，因為陽光可以穿透霧氣和 薄雲。 • 此外，需購買防晒係數至少為30的廣譜防晒霜。在曬太陽前30分鐘塗抹防晒霜，使皮膚充分吸收。到海灘或山坡活動時需格外小心：明亮的表面會反射紫外線，如沙灘、水面和雪地，太陽光接觸量幾乎會增加一倍。 • 尤其需要為小孩做好充足的防晒準備。兒童時期嚴重的曬傷會大大增加以後生活中黑色素瘤的風險。 孩子們還應該戴太陽鏡，防曬霜和帽子。 此外，盡量避免他們暴露在紫外線最強的時候，一般是上午10點到下午4點之間。 如何閱讀UV指數 0到2 低風險 在光照強烈時戴上太陽鏡。如果您容易曬傷，請使用廣譜SPF 30以上的防曬霜。注意光亮的表面，如沙子，水和雪，它們會反射紫外線並增加曝光程度。 3到5 中度風險 當中午太陽最強時，應待在陰涼處。如果在戶外，請穿好防曬服，戴寬邊帽和防紫外線太陽鏡。每隔2小時足量塗抹廣譜SPF 30以上的防曬霜。即使在陰天，游泳或出汗後也是如此。 6到7 高風險 減少在上午10點到下午4點之間暴露在陽光下的時間。如果在戶外，請尋找遮陽的地方，穿好防曬服，戴寬邊帽和防紫外線太陽鏡。每隔2小時塗抹一次SPF 30以上的防曬霜。即使在陰天，游泳或出汗後也是如此。 8到10 極高風險 盡量減少在上午10點至下午4點之間日照時間。如果在戶外，請尋找遮陽的地方，穿好防曬服，戴寬邊帽和防紫外線太陽鏡。每隔2小時塗抹一次SPF 30以上防曬霜。即使在陰天，游泳或出汗後也是如此。 11或以上 極端風險 盡量避免在上午10點到下午4點之間暴露在陽光下。如果在戶外，請尋找遮陽的地方，穿好防曬服，戴寬邊帽和防紫外線太陽鏡。每隔2小時塗抹一次SPF 30以上防曬霜。即使在陰天，游泳或出汗後也是如此。

多年來，我們一直認為細菌是要避免接觸的生物。然而事實證明，我們的身體已經充滿了數万億的細菌。它們有助於消化食物，對我們的健康起著重要作用。其中，有一種我們稱之為“腸道細菌”。  研究表明， 腸道細菌與您患糖尿病、肥胖、抑鬱和結腸癌的患病機率有關。 什麼是腸道菌群？   腸道內部生活著300-500種不同細菌，其中包含近200萬個基因。與病毒和真菌等其他微小生物相結合，就形成了所謂的微生物或微生物群。   就像指紋一樣，每個人的微生物群都是獨一無二的：您體內細菌組合與其他人的組合不同。一部分取決於您母親的微生物群——您出生時所處的環境，另一部分取決於您的飲食和生活方式。   細菌遍布您的全身，但是腸道中的細菌可能對您的健康影響更大。 他們遍布整個消化系統，大多數在您的腸道和結腸中。它們會影響您的新陳代謝、情緒、免疫系統等。   腸道細菌與疾病   研究表明， 健康人的腸道細菌與患有某些疾病的人不同。 患病的人體內可能有太少或太多的某種細菌。人們認為某些細菌可以預防疾病，而另一些則可以增加疾病風險。   科學家已經開始將以下疾病與腸道菌群聯繫起來：   1  、肥胖、II型糖尿病和心髒病：   腸道細菌會影響人體的新陳代謝。它們會決定人從食物中獲取多少卡路里以及從食物中獲取哪些營養素。過多的腸道細菌會使您將纖維轉化為脂肪酸。這可能會導致肝臟中的脂肪沉積，從而導致所謂的“代謝綜合徵”（通常會導致II型糖尿病、心髒病和肥胖症的疾病）。   2  、炎症性腸病，包括克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎：   據悉，患有這些疾病的人腸道內某些抗炎細菌水平較低。確切的聯繫仍不清楚，但有些人認為，某些細菌可能會使您的身體攻擊腸道並為這些疾病奠定基礎。   3  、結腸癌：   研究表明，患有結腸癌的人與健康人相比，他們的腸道菌群有所不同，包含更高水平的致病細菌。   4  、焦慮、抑鬱和自閉症：   腸道充斥著與大腦相連的神經末梢。醫生將此連接稱為“腸腦軸”。研究表明，腸道細菌與中樞神經系統疾病（如焦慮症、抑鬱症和自閉症）之間存在聯繫。   5  、關節炎：   風濕性關節炎患者，可能比沒有類風濕關節炎的人擁有更多與炎症相關的細菌。   如何獲得健康的腸道細菌？   1  、從吃富含纖維的食物開始，如水果、蔬菜和全穀類食物。   高脂肪、高糖、低纖維的“西方”飲食可能殺死某些類型的腸道細菌，從而使微生物群的多樣性降低。   2  、限制使用抗生素。   抗生素可能同時消滅健康的細菌和有問題的細菌，只有在必要的時候遵醫囑服用。   3  、運動。   運動可以促進各種腸道細菌的生長。擁有更多不同種類的腸道菌群可以促進健康，從而降低患病風險。   4  、不能只服用益生菌來預防糖尿病或治療關節炎。   專家認為，需要做更多的研究來查明導致某些疾病的確切細菌類型。您也許很快就可以通過服用由某種腸道細菌菌株製成的藥物或補充劑，來降低某些疾病的患病風險，甚至治愈某些疾病。   來源：…

原文轉自菠蘿因子 1960年，英國的一家養殖場近十萬隻火雞在短短的幾個月內先後死去，由於病因不明，所以人們稱之為“火雞病”。很快人們從其飼料中發現了導致其死亡的罪魁禍首——發霉的花生餅所存在的 黃曲霉，及其產生的黃曲霉毒素 。 圖片來自網絡 黃曲霉菌廣泛存在於土壤中，在高溫、多濕及蟲害嚴重等條件下侵染花生、玉米、大米和棉籽等農作物，田間感染後的穀物在倉儲條件不當時會產生黃曲霉毒素。 黃曲霉毒素根據在紫外線照射下發出熒光顏色的不同分為多種亞型，其中黃曲霉毒素B1型（AFB1）的毒性最強，其毒性是 氰化鉀的10倍 ，是 砒霜的68倍 。 短期內攝入大劑量黃曲霉毒素可導致急性中毒，引起多器官損傷，臨床表現有胃部不適，食慾減退，噁心嘔吐，腹脹及肝區觸痛等，嚴重者出現水腫昏迷和死亡。 可致肝癌？！ 黃曲霉毒素污染是我國的主要肝癌風險因素之一，也見於一些東南亞國家，但其他國家相對較少，這並非人種差異，而是受到氣候和環境因素影響。 首先，黃曲霉菌適宜於高溫、高濕的環境中生長繁殖，因此這種污染在溫暖和熱帶國家更為常見； 在生活習慣上，很多人有勤儉節約的習慣，食品發霉了也捨不得扔掉，這種霉變食物中黃曲霉素的含量往往很高； 此外，飲食習慣方面，大部分中國傳統食品都是經發酵或醃製製成的，這些加工方式使食品更容易被黃曲霉素污染。 上述因素造成中國居民要比其它國家的居民更容易攝入黃曲霉素。 流行病學研究發現，黃曲霉菌污染分佈與肝癌高發地區分佈的位置幾乎重合，我國的一些肝癌高發區往往是氣候潮濕的省市，針對福建、江蘇、廣州、廣西等地區的居民的水源、食品調查，結果顯示均存在程度各異的黃曲霉污染。 科學家在採用污染黃曲霉毒素的飼料餵養大鼠後，發現動物在30 週後就出現肝癌，可見其強致癌性。 如何致癌？ 早在1993年，世界衛生組織癌症研究機構就將黃曲霉毒素劃定為 I類致癌物 ，黃曲霉毒素會對肝臟造成不同程度的損傷。 黃曲霉毒素進入人體後，在肝細胞線粒體中氧化酶的作用下代謝活化為AFB1 -8，9-環氧化物，這種代謝物的毒性遠高於氰化物、砷化物和有機農藥的毒性，能夠攻擊肝細胞中的遺傳物質DNA分子，從而引起肝細胞的基因突變，導致肝細胞異常無序和快速無法控制的增殖，進而引起腫瘤發生。 此外， 對於乙肝病毒感染人群，肝癌風險將進一步提高 ：在江蘇啟東的研究已表明，黃曲霉毒素暴露是乙肝病毒感染的重要協同促癌因素，黃曲霉毒素的高暴露使乙肝病毒感染人群的肝癌發生風險增加3.5倍。 可測可防 由於上世紀七十年代我國尚無乙肝疫苗，啟東當地政府在了解到黃曲霉毒素的危害後，即加強了改水改糧降低黃曲霉污染措施，青壯年人群中肝癌的發病率即有明顯下降。 隨後，乙肝疫苗在我國研製成功並推廣後，通過新生兒乙肝疫苗接種控制了慢性乙肝病毒感染。這些措施非常顯著地控制了當地人群特別是青壯年人群肝癌的發病，使肝癌的預防成為可能。 黃曲霉毒素攻擊肝細胞造成的突變具有明顯的G>T特徵，黃曲霉相關肝癌基因組通常積累了大量此類G>T突變，這種變異就可以作為黃曲霉毒素的一個“特徵指紋”。 現代腫瘤基因組技術的進展使得我們可以通過高通量測序將黃曲霉特徵性突變系統的檢測出來，從而推斷出肝癌患者的黃曲霉暴露史。 我國科學家通過對中國肝癌標本的基因組分析，已從突變數、優勢突變、鹼基位置、鏈特異性等角度繪製了黃曲霉相關肝癌特有的基因突變譜，據此估算 在中國有10%的肝癌可能和黃曲霉素有關。 使用此類生物信息算法，還可以發現馬兜鈴酸（主要突變形式是T>A/ A>T）、衰老等各種因素誘發的特徵性基因變異，並進一步定量分析出各種因素對總體突變各貢獻了多大比例。 無聲潛伏的黃曲霉毒素，離我們的生活並不遠。它不僅會存在於霉變食物中，還會潛藏在廚房案板、餐具上。如果向奶牛餵食了被污染的飼料，其產出的牛奶中便含有黃曲霉毒素，即使經過滅菌也很難將其去除。 鑑於黃曲霉毒素的廣泛存在和嚴重危害，防治或消除糧油食品中的黃曲霉毒素污染就顯得尤為重要。我們個人日常生活中可以通過以下幾種方式防範黃曲霉素的暴露：…

乳腺癌大家都不陌生，是女性惡性腫瘤中發病率第一的癌症。大約有75%的乳腺癌都是雌激素受體和孕激素受體表達陽性的，因此，內分泌療法是乳腺癌中最常用的一種療法。但和其他療法一樣，內分泌療法也少不了有原發性或獲得性耐藥的問題，限制了患者的長期獲益。 有什麼辦法能讓治療更持久一些呢？來自意大利熱內亞大學的研究人員發現，週期性的禁食或模擬禁食或許是個不錯的選擇。 他們發現， 禁食或模擬禁食可以通過抑制大名鼎鼎的AKT-mTOR通路增強內分泌治療的效果，延緩耐藥性的出現，同時還能避免內分泌治療帶來的子宮內膜增厚等副作用，並且在小型人體試驗中進行了驗證。 研究結果發表在了《自然》雜誌上[1]。 禁食和模擬禁食 （fasting-mimicking diets） 的好處已經有了很多的研究，尤其是在改善代謝疾病和延壽方面，奇點糕之前也介紹過不少了。 過去的研究發現，禁食和模擬禁食通常能夠減少一些生長因子的水平，例如胰島素和胰島素樣生長因子1（IGF-1）[2,3]，而生長因子的信號通路又剛好會增強雌激素受體的活性，是乳腺癌患者對內分泌療法產生耐藥性的一個原因[3,4]。 由此看來，禁食和模擬禁食說不定還真能改善內分泌治療的效果，延遲耐藥性的產生。 為了驗證這個思路，研究人員先在激素受體陽性的人乳腺癌細胞系中進行了體外實驗，他們用低血清低葡萄糖的培養基模擬了禁食或模擬禁食的條件，發現 他莫昔芬和氟維司群（都是乳腺癌治療中常見的雌激素受體拮抗劑）的抗腫瘤活性都增強了。 將癌細胞移植給小鼠，再進行同樣的實驗，也觀察到了同樣的結果。而且以周期性的模擬禁食還阻止了小鼠對他莫昔芬的獲得性耐藥。 在小鼠中， 禁食或模擬禁食降低了它們的血糖水平和血清C肽（內源性胰島素產生的代表）水平，以及IGF1和胰島素樣生長因子結合蛋白3（IGFBP3）的水平，但增加了IGFBP1的水平。 IGFBP3就像它的名字一樣，可以和IGF1結合，主要是為了保護它不被快速降解，而IGFBP1則是可以代替IGF1和IGF受體結合，抑制IGF1發揮作用。 由此可見， 禁食或模擬禁食降低IGF1水平的同時還抑制了它和受體結合發揮作用的可能性。 除此之外， 瘦素的水平也有所降低，瘦素也是促進激素受體陽性乳腺癌細胞生長的因子之一，還會干擾內分泌治療的效果  [5]。 正常飲食（白）、禁食（淺藍）和模擬禁食（深藍）對IGF1、C肽和瘦素水平的影響（TMX為他莫昔芬，FULV為氟維司群） 反向實驗的結果顯示，增加模擬禁食+氟維司群治療的乳腺癌小鼠的胰島素、IGF-1或瘦素的水平，會讓增強的氟維司群的活性再跌回去。 通過對從小鼠中分離出的腫瘤進行分析，研究人員發現，模擬禁食+氟維司群治療的小鼠的腫瘤中，AKT和p70S6K的磷酸化水平降低，PTEN的水平增加。p70S6K是促進癌細胞增殖、存活和侵襲的雷帕黴素靶蛋白（mTOR）的靶點，而PTEN則是AKT-mTOR的負調節因子。 在已知的PTEN增強子中，腫瘤抑制因子——表皮生長因子1（EGR1）得到了研究人員的重點關注，原因有三點，第一，它的表達與乳腺癌患者的良好預後有關，第二，它的表達受到雌激素受體的抑制，第三，在禁食期間，健康組織中，它的水平會明顯增加。 這次，研究人員發現， 禁食+內分泌治療在激素受體陽性的乳腺癌細胞系和類器官中，都增加了EGR1的表達水平，而EGR1的沉默則降低了PTEN的水平和對AKT的抑制，也降低了禁食+內分泌治療的抗腫瘤活性。 從這些實驗結果中可以看出， 禁食主要可以通過降低胰島素、IGF-1和瘦素，以及提高EGR1和PTEN的水平，抑制AKT-mTOR信號通路，增強治療內分泌治療的效果。 不但如此，通過基因表達微陣列和基因組富集分析（GSEA），研究人員還觀察到了細胞週期相關基因的表達減少，和細胞週期調節劑的作用差不多， 禁食+內分泌治療通過減少細胞週期蛋白D1 （CCND1），誘導了G0-G1期的細胞週期停滯。 再聯合細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK4/6）抑製劑哌柏西利，在乳腺癌小鼠中，獲得了更持久的對腫瘤的控制，延遲了小鼠對氟維司群的耐藥性的產生。 而如果是之前沒有進行禁食的小鼠，在對氟維司群和哌柏西利耐藥後加入周期性的禁食，小鼠的腫瘤會重新獲得對藥物的敏感性，出現縮小。 不同治療方案下，腫瘤體積的變化，粉色為模擬禁食+氟維司群+哌柏西利 除了治療效果更好，禁食還有一個好處就是，副作用減少。使用他莫昔芬治療的乳腺癌患者通常都會出現子宮內膜增厚，這是他莫昔芬的抗雌激素作用作用導致的，而​​加入禁食恰好可以預防這一副作用的發生，同時，禁食也阻止了小鼠子宮擴大和腹部脂肪增多。 最後，研究人員從兩項臨床試驗中抽取了36名激素受體陽性的乳腺癌患者，進行了一項小型試驗，初步驗證了禁食+內分泌治療的安全性和可行性。 第一個臨床試驗中抽取了24人，她們接受了每四周一次，每次5天的模擬禁食，第二個臨床試驗中抽取了12人，每三至四周進行一次模擬禁食，每次5天，都是用營養替代膳食來代替普通飲食，攝入較低的熱量。 試驗一的患者平均完成了6.8個週期的模擬禁食，試驗二的患者平均完成了5個。兩個試驗中的患者都沒有出現嚴重的不良事件，血糖水平以及血清IGF1、瘦素和C肽水平降低。在轉移性的患者中，即使是4線氟維司群+哌柏西利治療的患者，也經歷了11個月才再次出現疾病進展。 26號患者二線治療時，進行模擬禁食前、模擬禁食後5個月和11個月時腫瘤的變化 總的來說，這項研究表明，週期性的禁食或模擬禁食能夠增加激素受體陽性乳腺癌內分泌治療的效果，延緩耐藥性的出現，主要是通過降低胰島素、IGF-1和瘦素，以及提高EGR1和PTEN的水平，抑制AKT-mTOR信號通路達成的，而且在小型人體試驗中進行了驗證。…

科普 結直腸癌 為什麼需要基因檢測 PART1 結直腸癌概述 ● 定義 ●發病機制 ● 臨床表現 01.定義 結直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤，可以發生在結腸或直腸的任何部位,但以直腸、乙狀結腸最為多見，其餘依次見於盲腸、升結腸、降結腸及橫結腸。 結腸癌是指迴盲部至乙狀結腸直腸交界處的癌。以橫結腸的脾曲為界，將結腸分為左、右半結腸。據統計，2/3的結直腸癌發生於左半結腸，另外1/3則發生於右半結腸。 直腸癌是乙狀結腸直腸交界處至齒狀線之間的癌。 02.發病機制 發病相關的因素主要包括：飲食因素、疾病因素、家族遺傳因素及年齡等。 1. 飲食因素：高脂肪、高蛋白、低膳食纖維素的攝入；維生素缺乏；腸道菌群失調；亞硝酸鹽類化合物的攝入 2. 疾病因素：潰瘍性結腸炎、大腸息肉和腺瘤等疾病均與CRC有關，目前認為腺瘤性息肉、絨毛狀腺瘤、家族性多發息肉病等是CRC的癌前病變 3. 家族遺傳因素：遺傳相關的結直腸癌的發病率約佔CRC的20%，主要包括Lnych綜合症、家族性腺瘤息肉病、幼年性息肉病綜合徵、鋸齒形息肉病綜合徵、色素沉著息肉綜合徵、李-弗美尼綜合徵和Cowden綜合徵、 MUTYH相關性息肉病 4.…

腫瘤患者營養支持治療的目的 ，一是滿足患者的營養需要，改善其營養狀態；二是增強患者免疫力，提高患者對手術、放療和化療的耐受力，降低復發風險，改善患者的臨床結局，提高生活質量。 一、維護免疫力離不開蛋白質 維護免疫力，需依靠多種營養素的聯合作用，其中蛋白質扮演著核心角色。蛋白質是人體的重要組成成分和維持生命活動的基本物質，人體內有數以百計的各種類型的蛋白質，各自發揮著重要的生理功能，包括但不限於： 促進生長發育和修補組織；調節人體的生理功能；構成免疫活性物質；構成遺傳基因的物質基礎；調節水鹽代謝和酸鹼平衡；運輸營養物質等作用。 可以說，蛋白質是生命的物質基礎，也是維護免疫力的物質基礎。沒有蛋白質，就沒有生命，就沒有免疫力。 二、腫瘤患者的蛋白質需要 諸多代謝性研究顯示，對腫瘤患者而言，增加蛋白質攝入，可增強患者肌肉蛋白質的合成代謝，提高對放化療的耐受力，促進術後傷口癒合等。 國內外大量臨床研究也表明，對腫瘤患者進行合理的蛋白質補充可顯著改善免疫狀況，降低感染性並發症風險，提高生活質量，改善臨床結局。 美國醫學研究院建議， 腫瘤患者膳食攝入蛋白質提供能量佔全日攝入能量的10~35%，其總量不應低於1.0g/kg/d。 大部分研究證據顯示，腫瘤患者的蛋白質攝入應在1.0-1.2g/kg/d，甚至更高。 若體力活動下降且存在系統炎症狀態，蛋白質可增至1.2-2.0g/k/d。 安全性研究表明，在腎功能正常的個體，給予2g/kg/d蛋白質是安全的； 但如患者存在急性或慢性腎功能損害，蛋白質攝入不應超過0.8 g/kg/d。 考慮到腫瘤患者對蛋白質增量的需要，以及因為腫瘤本身或治療導致的厭食、納差等消化系統症狀，造成腫瘤患者不能正常經口攝食或攝食不足的情況持續1~2週，則應藉助腸內營養（EN）或特殊醫學用途配方食品（FSMP）等來提供包括蛋白質在內的各類營養素和能量，同時，還應注意補充乳清蛋白粉，一般每日20-30g為宜。 在滿足蛋白質攝入數量的同時，還應兼顧蛋白質的質量。 對腫瘤患者而言，動物類蛋白（包括來自蛋類、奶類、禽畜類、魚類和海產品等的蛋白質）和大豆類蛋白應佔每日蛋白質總攝入量的75%以上。 其中，大豆蛋白質含量很高，約為35~40%，是同等量豬肉的2倍，且氨基酸的構成較為合理，富含主食中缺乏的賴氨酸，可彌補腫瘤患者主食氨基酸構成的不足； 同時，大豆含飽和脂肪酸低，並具有調節血清膽固醇和甘油三酯的可能作用，因此不失為腫瘤患者重要的蛋白質來源。 三、常見誤區 目前社會上還流傳著種種腫瘤患者飲食的“誤區”，對腫瘤患者造成很大困擾，嚴重影響腫瘤患者對優質蛋白質的攝取和總的膳食平衡。 在此，有必要針對最常見的幾個認識誤區加以澄清： 誤區1. 腫瘤不能吃發物 所謂“發物”，是民間的傳統說法，認為某些食物（海產品、雞鴨鵝肉、牛羊肉等）可“導致疾病復發或加重”，因此不能進食。 實際上，根本不存在所謂“發物”的概念， 上述食物恰是優質蛋白質的重要來源，如果盲目限制，將可能導致腫瘤患者膳食不平衡，營養不充分，造成肌肉萎縮，血漿蛋白降低，免疫力會更下降，導致營養不良和感染髮生風險增高。 誤區2. 喝牛奶致癌 所謂“牛奶致癌”，源於國外報導的動物試驗結果，即用含大量酪蛋白的飼料餵養老鼠，可增強黃曲霉毒素對大鼠的致癌作用。 牛奶中所含的蛋白質主要為酪蛋白，故由此推導“牛奶致癌”。 但這裡面存在幾個大的問題： 首先，老鼠試驗結果不能直接推演到人身上； 其次，該研究以酪蛋白為唯一蛋白質來源，這在人類自然膳食幾乎是不可能出現的； 還有，牛奶蛋白質含量為3%，其中70%為酪蛋白。 每天飲用牛奶250ml，攝入的蛋白質約8克，其中酪蛋白僅僅6g，佔每日蛋白質總量的8~10%。 這與“以酪蛋白為唯一蛋白質來源”的動物試驗情況截然不同。 誤區3. 不吃飯或少吃飯，將腫瘤細胞餓死 網上流傳這樣的說法，腫瘤患者吃的太多，會促進腫瘤細胞生長，而少吃或不吃可以餓死癌細胞。…