Author page: Ella Ye

原文轉自奇點網 時至今日，全球累計確診新冠肺炎（COVID-19）病例即將突破200萬，累計死亡人數近13萬。 在疫情爆發初期，由於新冠病毒（SARS-CoV-2）與其近親SARS-CoV-1表現出了諸多相似之處，很多人認為，新冠肺炎在導致短暫的嚴重疫情之後，會被各種公共衛生措施根除[1]。 現在越來越多的組織和機構認為，上述情況基本不會發生[2]， 新冠病毒的傳播套路更像個季節性爆發的大流感 。 來自中國、意大利和美國的經驗表明，新冠肺炎甚至可以壓制醫療資源豐富國家的醫療保健能力[3-5]。此外，在沒有特效藥和疫苗的情況下，干預措施主要集中在接觸者追踪、隔離和社交隔離方面。這給全球的公共衛生安全和經濟發展帶來了很大的麻煩。 因此，我們 迫切需要了解新冠肺炎未來的傳播趨勢和未來的防控方式 。 昨天，來自哈佛大學陳曾熙公共衛生學院的傳染病學和流行病學專家們，在頂級期刊《科學》上發表重要研究成果[6]。 他們認為， 在沒有特效藥和疫苗的情況下，為了避免新冠肺炎擠兌重症監護能力，我們可能需要長期或者間隔性的社交隔離，直到2022年 。此外，他們還呼籲，即使 在新冠肺炎被明顯消除的情況下，也應維持對新冠病毒的監測，因為2024年有可能迎來新一輪復發 。 ▲  論文首頁截圖 根據以往的研究經驗，新冠病毒的大流行和大流行後傳播動力學取決於各種因素， 例如傳播的季節性變化程度，免疫持續時間，新冠病毒與其他冠狀病毒之間的交叉免疫程度，以及控制措施的強度和時機等等 。 想要建立預測新冠肺炎發展趨勢的模型，就得考慮上述相關因素。不過，目前關於新冠肺炎的流行病學和免疫學數據依然有限，不足以構建模型。 傳染病/免疫學專家Yonatan Grad和流行病學專家Marc Lipsitch將目光放在了新冠病毒的近親HCoV-OC43和HCoV-HKU1身上。因為前面提到的那些影響冠狀病毒傳播的因素，在這兩個冠狀病毒中都有深入的研究。 基於美國2014年-2019年的數據，他們 構建了一個名為SEIRS的模型，以描述HCoV-OC43和HCoV-HKU1的傳播動力學 。通過這個模型得出的數據和結論，與實際數據一致。 ▲  預測評估模型 接下來，Grad和Lipsitch的研究團隊收集了已有的新冠病毒相關數據，並將新冠病毒整合進了這個動態傳播模型中。 通過這個模型，研究人員證明了以下5個主要結論： 1、新冠病毒可以在一年中的任何時間繁殖。 2、如果感染新冠病毒之後獲得的免疫力不是持久性的，新冠肺炎會循環爆發，爆發的周期與免疫力的持續時間相關。 3、傳播的季節性變化，會導致流行早期峰值低，但是冬季會大爆發。 4、如果人類對新冠病毒的免疫力是持久的話，一場大流行的5年或者更長時間之後，新冠病毒可能會消失。 5、新冠病毒與其他β冠狀病毒的輕度交叉免疫可能讓新冠病毒短暫消失數年，然後捲土重來。 ▲   5個結論對應的圖 接下來就是要評估新冠肺炎大流行的干預方案。 現階段看來， 雖然很多藥物和疫苗的臨床試驗正在開展，但是非藥物干預仍然是遏制新冠病毒傳播的唯一有效手段 。目前，很多國家都已經實施了社交隔離，但是這些措施實施的時間和強度還有待進一步評估。…

來源：轉化醫學 近日，一項刊登在國際雜誌 Nature  上題為“Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes”的研究報告中，來自日本國家癌症研究所等機構的科學家們通過研究繪製出了單個癌基因發生多個突變的藍圖並解析了相關的功能。 此前有零星報導描述在相同癌基因中發生多個驅動突變（MMs，multiple driver mutations）所引發的癌症病例，然而研究人員並不清楚多個驅動突變的藍圖以及其相關性到底如何。這項研究中，研究人員對60954個癌症樣本進行全癌分析，最終發現了14個全癌和6個癌症類型特異性的癌基因，在這些癌基因中，多個驅動突變的發生率要比預期的高，也就是說，這些基因中，至少攜帶一種基因突變的9%的樣本中都含有MMs。 在多個癌基因中，MMs會優先以順式模式存在，而且與單個突變相比，其在類型（缺失突變vs框內插入缺失）、未知和氨基酸取代方面往往能夠表現出不同的突變模式，這就揭示了一種對突變選擇的順式效應。MMs常常會過量表現出功能較弱且罕見的基因突變，這些突變在組合中就會增強其致癌特性；相比攜帶單一突變的細胞而言，攜帶PIK3CA和NOTCH1基因多個驅動突變的細胞對突變基因本身會表現出較強的依賴性，而且會增強下游的信號激活以及對抑制性藥物變得更加敏感。 最後研究者總結道，致癌的多個驅動突變（MMs）是一種相對常見的驅動事件，其能為次優突變的克隆選擇提供潛在的機制，而且這些次優突變也較為罕見，但總體上其在致癌突變中佔了絕大一部分比例；相關研究結果對於後期科學家們闡明癌基因驅動癌症發生的分子機制以及開發新型靶向性療法提供了新的思路和線索。 原始出處： Saito, Y., Koya, J., Araki, M. et al. Landscape and function of multiple mutations within individual oncogenes. Nature (2020). doi：10.1038/s41586-020-2175-2

文| 郝春芳& 菠蘿    轉自菠蘿因子 年輕人得乳癌越來越多了麼？ 相對很多癌症，乳癌的發病是比較早的。大家也肯定都聽過年輕的明星得乳癌而去世的新聞，比如： 林黛玉扮演者陳曉旭（41 歲） 歌手姚貝娜（33 歲） 歌手阿桑（34歲） 演員葉凡（37 歲） …… 年輕人的乳癌越來越多了麼？ 從統計上來看，是真的。 下圖是女性乳癌各個年齡段的發病趨勢。大家能看出，雖然年齡大的女性風險更大，但40歲以下，甚至30歲以下人群的發病率在持續增加。這種年輕化的趨勢非常值得警惕。因為和歐美相比，中國乳癌高發期本來就早10年左右。美國乳癌患者中60歲以上的特別多，而中國女性發病高峰卻在50歲左右。 研究發現，在相同年齡的時候，不同年份出生的女性乳癌風險是持續升高的。60後比50後風險高，70後比60後風險高，80後比70後風險高，90後比80後風險高。 這是為什麼？ 原因並不是特別清楚，但肯定和現代生活習慣有關，比如飲食帶來的營養激素水平改變，月經初潮提前，生育年齡推後等。另外，也和更多年輕人注重乳癌篩查，發現更早有一定關係。 很多人有一個認知誤區，就是沒有家族史等高危因素，就不會在年輕時患癌。 這是不對的。 風險是相對的，有家族史風險會更高，但由於生活方式改變帶來整體風險變化，即使沒有明顯高危因素，也不能保證安枕無憂。 統計上看，年輕乳癌整體預後更差。一方面，乳癌有不同的亞型，年輕患者中HER2陽性亞型和三陰亞型的比例較高，這兩類相對進展速度更快。另一方面，年輕患者腫瘤容易被拖延成局部晚期，甚至錯失手術機會。除了年輕人缺乏腫瘤防範意識之外，妊娠期和哺乳期由於生理變化，乳癌尤其容易被忽略。 年輕女性需要提高對乳癌的認識。每位年輕女性按照指南推薦，做好體檢，如果發現異常後及時到專科檢查是非常重要的。 年輕乳癌該如何篩查？ 根據2019年最新發表的《中國女性乳癌篩查指南》，對女性體檢的推薦方式如下： 明確遺傳高危風險女性，就是有早髮乳癌家族史，且自身攜帶有乳癌致病性遺傳突變的女性，35歲開始篩查。每年1次乳腺磁共振篩查。 其他高危風險女性40歲開始篩查。40-44歲之間每年1次乳腺超聲篩查，45歲以後每年1次乳腺X線聯合乳腺超聲篩查。必要時補充乳腺磁共振篩查。 一般風險女性45歲規律篩查。推薦乳腺X線為主要的乳癌篩查方法，乳腺X線篩查陰性的緻密型乳腺女性推薦補充乳腺超聲篩查。 那什麼樣的人是乳癌的高危人群呢？ 是符合以下任一個條件的女性： 至少2位一級或二級女性親屬曾患乳癌。一級女性親屬包括媽媽、女兒以及親姐妹，二級女性親屬包括奶奶、姥姥、姑、姨。 至少1位一級親屬攜帶有已知BRCA1/2基因致病性遺傳突變； 有一級親屬得了乳癌，而且至少符合以下1個條件： a) 發病年齡≤45歲； b）發病年齡在45~50歲之間，同時至少另外1個一級親屬患有任何年齡的卵巢上皮癌、輸卵管癌，或原發性腹膜癌； c) 患有2個原發性乳癌，同時首次發病年齡≤50歲； d) 發病年齡不限，同時至少2個一級親屬患有任何年齡的卵巢上皮癌、輸卵管癌，或原發性腹膜癌； e)男性乳癌； 自身攜帶有乳癌致病性遺傳突變； 一級親屬中有遺傳性腫瘤綜合徵(如遺傳性乳腺及卵巢綜合徵、李法美尼綜合徵、林奇綜合徵等)； 曾患乳腺導管或小葉中重度不典型增生，或小葉原位癌；…

免疫療法. 血管新生. 精準醫學. 基因組檢測. 生物標記. 治療性抗體工程. CAR T細胞療法. 十五年前，在亞洲癌症研究基金會有限公司（AFCR）剛剛成立的那個時代，這些醫學術語還不為人知，人們也根本不會將其與癌症聯繫在一起。 在像您一樣慷慨支持癌症研究的朋友的協助下，科研人員得以開展癌症研究，不斷取得新突破，如今這些術語有了真正的涵義：許癌症患者一個更健康的未來。 因此，本基金會希望向您——我們在這一旅程中最重要的夥伴——重申我們的願景和決心。 當前許多最具前景的抗癌臨床技術在十年前都還只是科學家在實驗室里開展的前瞻性項目，但大家看看這些技術已形成多麼重大的影響！ 試想，您此時對癌症科研的貢獻將為十年後的癌症患者創造怎樣的奇蹟？那必定是拯救生命，讓患者家人團聚、友誼長存。 籌集的善款將用於資助科學家開展前景廣闊的創新研究，研製療效更佳的新藥物和新療法，並推動癌症早期檢測技術的改良和開發。 自2020年起，本基金會將為以下科研項目提供資助，包括但不限於： 利用多功能抗體攻克疑難雜症：為現有癌症療法治療無效或治療後複發的患者群體開發更精準的治療方案。 「構建癌症研究從學術到實業的橋樑」（BRACE）研究項目：該項目旨在表彰能把在學術研究實驗室取得的突破性進展轉化成癌症診斷及治療新技術的科學創新成果。 實現中草藥現代化，使其成為國際公認的研究領域和藥物：YIV-906抗癌藥物可增強免疫治療、化療和放療的抗腫瘤活性，或將成為未來癌症治療的骨幹藥物。 本基金會與合作夥伴美國癌症研究基金會（NFCR）開展的藥物研發合作項目：設計和合成新一代抑制劑，阻斷在多種癌症中存在的主要癌症生長路徑，同時消除患者耐藥性。 諸如此類的創新研究項目可以帶來顛覆行業、挽救生命的癌症診斷、預防和治療技術。眾所周知，癌症研究是一場曠日持久的戰爭，從創意到治療方法再到檢測療效都需投入大量時間。要想取得最終的勝利，專家團隊和志同道合之友也必不可少，包括伸出援手的各位。 因此，大家一如既往的珍貴支持對我們至關重要。今天也請您繼續為本基金會慷慨解囊，資助傑出熱忱的研究人員開展尖端科研工作，幫助他們實現戰勝所有癌症的抱負。

原文轉自《柳葉刀》（The Lancet） 《柳葉刀》（The Lancet）發表的最新社論指出，在應對COVID-19疫情過程中，決策者應該考慮到健康不平等加劇的風險。一個在疫情流行之初不屬於脆弱群體的人，之後可能因應對疫情的政策變化而成為脆弱群體的一員。各國必須不斷評估哪些社會成員是脆弱群體，從而為這些處於最高風險的人群提供恰當的支持。 「脆弱群體」是什麼意思？脆弱群體指的是不同程度的暴露於風險中的人群，但具體包含的人群是在動態變化的。一個在疫情流行之初不屬於脆弱群體的人，之後可能因應對疫情的政策變化而成為脆弱群體的一員。突然失去收入或失去社會保障的風險造成的後果難以估計，同時也給識別脆弱群體帶來了挑戰。當然，在COVID-19疫情中，脆弱群體不僅包括老年人、健康狀況不佳或有患有合併症的人、無家可歸或居住條件不佳的人，還包括各個社會經濟階層中難以在經濟、精神或身體上應對此次疫情的人。 保持社交距離和勤洗手是控制COVID-19傳播最推薦的措施，但是對於那些居住在治安和衞生條件惡劣，無法獲得清潔水源的高人口密度社區的數百萬人來說，執行這些措施並不容易。在這種環境中生活的人群往往還伴隨營養不良、同時罹患非感染性疾病以及諸如艾滋病和結核病等感染性疾病。在南非，有1500萬人生活在艾滋病發病率約為25%的地區。這些免疫功能受損的人群感染COVID-19的風險更高。對於非洲國家的另一個擔憂是，應對COVID-19的代價是會影響其他疾病的治療。比如，剛果民主共和國應對埃博拉時，麻疹又死灰復燃。 在抗擊COVID-19的過程中，應對政策對兒童的影響也是需要考慮的問題。聯合國兒童基金會（UNICEF）3月23日報告，拉丁美洲和加勒比地區有1.54億兒童因COVID-19暫時離開學校。這一政策對兒童的影響遠不止教育的缺失——該地區有8500萬兒童受惠於學校供餐計劃（school food programmes），而據聯合國糧食與農業組織（FAO）估計，學校供餐是大約1000萬兒童最穩定的日常食物來源之一。 在《柳葉刀-全球健康》（The Lancet Global Health）發表的一篇通訊中，Richard Armitage和Laura Nellums質疑是否存在充分的證據支持關閉學校可降低病毒傳播，並考量了社會、經濟和健康不平等的加劇給兒童帶來的長期風險。聯合國2015年發佈的一份報告分析了埃博拉疫情給非洲造成的社會經濟影響，同時也著重指出疫情中年輕女孩懷孕、輟學及虐待兒童等事件發生的風險增加。 一些兒童的父母從事非正式工作且無法居家辦公，這些兒童是最為脆弱的兒童群體。這一問題在印度等國家尤其令人擔憂。印度80%以上的勞動力受僱於非正規單位，其中1/3是臨時工。在社會經濟環境脆弱的背景下，「封城」政策會加劇健康不平等，要慎重考慮其可能造成的後果，避免加劇貧困與健康不良之間的惡性循環。人權觀察（Human Rights Watch）報告稱，印度的「封城」政策對邊緣化群體造成了不同程度的影響，因為他們失去了生計並且缺少食物、住所、健康等生活必需品。面對這一前所未有的挑戰，各國政府必須牢記，應對疫情的策略不應排擠或污名化受到影響的群體。 脆弱群體和健康不平等問題在發達國家同樣明顯。美國作為一個鮮明的例子提醒我們，在沒有全民醫療保健體系的國家中存在這種差距。對沒有私人醫療保險的人來說，此次疫情可能會讓他們面臨毀滅性的經濟困難或不良健康結局，或二者兼而有之。在2009年美國H1N1流感大流行期間，那些健康結局更差的罹患者正是來源於最低社會經濟階層。由於長期的貧富差距，現在同一脆弱群體正面臨着COVID-19的威脅。 在應對COVID-19疫情過程中，決策者應該考慮到健康不平等加劇的風險。如果未能正確鑑別脆弱群體，這場大流行的後果將更加嚴重。雖然要遵守WHO的相關指南，但「一刀切」模式並不適合所有國家。各國必須不斷評估哪些社會成員是脆弱群體，從而為這些處於最高風險的人群提供恰當的支持。 題圖：Copyright © Sam Panthaky/AFP/Getty Images

文|孫凌霞  美國註冊營養師（RD），曾任美國哈佛大學兒童營養研究助理，美國約翰霍普金斯醫院臨床營養師。原文轉自菠蘿因子 癌症治療過程中，放化療是常使用的治療手段，但也帶來了很多影響飲食的副作用。噁心和嘔吐是治療中最常見的副作用，幾乎每個患者都有經歷。 化療藥物、頭頸部或消化道的放療都容易引起噁心或者嘔吐。癌症疾病本身帶來的生理和代謝的改變也會引起噁心和嘔吐。另外，心理因素也不容小覷。 噁心和嘔吐不僅會嚴重影響飲食營養的攝入，嚴重的嘔吐還會造成脫水以及身體內電解質的紊亂，一定要及時到醫院進行干預，避免嚴重脫水導致的生命危險。 如何可以緩解治療期間噁心嘔吐呢？下面的幾個方法希望可以有所幫助。 選擇恰當的食物和烹飪方法 1) 建立食物檔案，選擇更適合自己的食物 誘發噁心嘔吐的食物，因人而異。做食物檔案可以大概知道什麼樣的食物會引發自己噁心或嘔吐，以後就避免在治療期間吃這些食物。 通常，口味清淡的食物相比高油脂和味道重的食物更容易接受。這裡的口味清淡，只是烹飪調料的清淡，並不是滴肉不沾、小米粥配水煮菜。 肉蛋奶禽幫助提供治療期間必不可少優質蛋白質。豬肉、牛羊肉以及海產品可能味道比較大，有些患者會加重噁心的感覺；雞肉味道不大，通常更易接受。但也要注意因人而異，根據自己的情況選擇適合自己的即可。 2) 選擇吃室溫的食物 高溫加重食物的氣味和味道，而冷的或者室溫的食物不容易引起噁心，或加重噁心的感覺。食物做好後，可以稍晾一下再端給患者。 3) 避免油炸烹飪 油炸食物或味道/氣味比較重的食物容易引起噁心，盡量不要給患者提供這些食物，也不要在患者面前吃這些食物。 4) 避免油煙 油煙也容易引起噁心嘔吐，尤其是國內很多家庭做飯的時候油煙比較大。建議做飯時，讓患者呆在通風好的地方，不要呆在充滿油煙的廚房。 5) 選擇有幫助的食物和味道 姜是個好東西，薑糖、薑汁水、或者其他姜味的東西對緩解噁心有一定幫助，可以嘗試。 酸味的東西，例如檸檬水等，也有一定的幫助。 早晨起床如果覺得噁心，可以嘗試吃蘇打餅乾，有一定的緩解作用。 腹脹有時會引起噁心。如果腹脹，可以先暫時避免吃容易脹氣的食物，例如乾豆類（黑豆、紅豆等）、豌豆、西蘭花、捲心菜等。 6) 嘔吐之後飲食循序漸進 嘔吐完全停止再吃東西。可以先試試清流質，例如水或者沒有油脂的清湯。如果沒有嚴重的不舒服，再慢慢增加其他食物，從清淡無味的食物，例如米粥，饅頭，雞蛋羹，到加入調味的食物。 改變吃飯的頻率和時間 1) 少時多餐 胃空或者吃的太飽，都容易引起噁心和嘔吐。少時多餐，每餐不要吃的太飽。可以定好時間，每隔2、3小時就吃一點東西。不需要根據常規的吃飯飯點用餐，只要是自己不太難受的時候，都可以吃一點東西。 一次飲水不要太多，胃脹容易引起噁心嘔吐。手邊放一個杯子，少量多次小口飲水。 2) 飯後不立即平躺 吃過飯後，可以先坐一會兒，或者是把枕頭墊高。食物剛剛下肚就平躺，容易增加嘔吐風險。 3) 治療前2小時內停止進食 對於嘔吐症狀嚴重的患者，可以在治療開始2個小時之前停止進食，這樣不太容易在治療期間嘔吐。 換件衣服？ 衣服過緊，也有可能增加噁心嘔吐的風險。選擇寬鬆舒適的衣服，有鬆緊的褲子，不用系腰帶或皮帶。 調整心態…