Author page: Ella Ye

原文轉自菠蘿因子 癌症整體是一種老年病，絕大多數類型在發達國家的發病率都高於中國。但有5種癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宮頸癌。 （每10萬人癌症發病率比較） 這5種癌症在中國發病率都很高，我們身邊很常見，但歐美卻很少。其中鼻咽癌最為特別，80%左右都集中在中國華南地區和東南亞。廣東地區發病率高居全球第一，因此也被稱為“廣東癌”。 廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發病率地區的20倍！ 憑啥啊！？ 幾十年來，籠罩在中國華南地區上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學家。鼻咽癌到底為何在這里高發，成為了極其熱門的研究話題。 最近，來自中國和新加坡的科學家團隊在《自然.遺傳學》上發表的一篇突破性論文，給這個問題提供了一個新的可能答案： 一種叫EBV的病毒在亞洲發生了突變，成為了一種能導致的鼻咽癌的高危亞型。而這個高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播！ 曾益新教授，劉建軍教授和翟巍巍教授團隊合作的論文） （一）鼻咽癌的風險因素 由於鼻咽癌特殊的分佈特點，很顯然它最主要的風險因素不是年齡。目前主流觀點認為，鼻咽癌在華南地區高發，是由遺傳、環境和EB病毒感染等多重因素綜合導致的。（擴展閱讀：鼻咽癌，為啥成了“中國特色”？） 遺傳因素和鼻咽癌有關。2002年和2010年，曾益新院士的研究團隊在《自然·遺傳》上先後發布兩項研究成果，發現了鼻咽癌患者人群的基因易感位點，顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性，有些人先天風險更高一些。 廣東地區的飲食習慣也和鼻咽癌發病有關係。百越部落遺留下來的風俗和飲食習慣，尤其是兩廣地區的居民喜歡吃醃製的鹹魚等食物，也會增加鼻咽癌的患病風險。 但是，這些遺傳因素和環境因素加在一起，只會增加幾倍鼻咽癌的發病風險，並不能完全解釋廣東地區超過低危地區20倍的發病率。還有什麼因素呢？ 第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相關的肝炎病毒，和宮頸癌相關的HPV病毒外，EBV是另一個和腫瘤發生有直接關係的病毒。 EBV全稱是Epstein-BarrVirus，它被發現於1964年，屬於γ皰疹病毒亞科，是最早被鑑定和人類腫瘤有關的病毒，除了鼻咽癌外，它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關係。 研究發現，幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽性！加上一些別的研究，業內專家很早就達成共識：EBV是導致鼻咽癌的重要因素之一。 但有人不信！因為有個奇怪的現象無法解釋：除了廣東人，全世界其它地區絕大多數人也都被EBV感染過，但他們並不得鼻咽癌。據統計，我國3～5歲兒童被EBV感染過的比例高達90%以上！ 如果EBV是致病元兇，為啥偏偏廣東人感染了就出問題？這成了鼻咽癌領域的一個謎題，科學家提出了各種猜想，但一直缺乏有力證據。 直到上個月，一種新的理論和證據被擺在我們面前：原來EBV有不同的亞型，廣東人感染的是特異的高危亞型！ （二）新突變的高危EBV病毒 科學家，最初是從HPV和宮頸癌的關係中得到了靈感。 大家可能知道，99%的宮頸癌都和HPV感染有關，但HPV有幾十種亞型，風險各有不同，最高危的是16和18兩種亞型，它們導致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因為如此，最早的HPV宮頸癌疫苗，就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的，因此被稱為二價疫苗。 受到這個的啟發，科學家有了新的猜想：EBV會不會也像HPV一樣，存在高危亞型？會不會廣東地區流行特殊的EBV病毒高危亞型，從而導致鼻咽癌發生呢？ 事實表明，真的是這樣！ 為了證明猜想，科學家檢測了269例鼻咽癌患者體內的EBV病毒全基因組序列，作為對照，他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發區健康人群體內的EBV病毒基因。通過對比兩組人群的EBV病毒基因，科學家驚奇地發現，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！ 廣東地區80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型，被稱為BALF2​​_CCT亞型。研究發現，如果一個人感染了這種高危EBV亞型，他的鼻咽癌發病風險將比感染低危亞型的人增加11倍！ 那問題來了：這個高危的EBV病毒是哪裡來的呢？為什麼廣東被感染的人特別多呢？ 要搞明白這個問題，需要研究病毒的進化史。 通過比較廣東地區、中國北方以及世界其他地區的EBV病毒基因組，科學家發現這個病毒的傳播就跟人類遷移一樣，先從非洲發源，然後遷徙到了歐洲，最後到達亞洲。在這個過程中，病毒不斷發生變異，某個時候，在亞洲進化出了一個高危亞型，就是前面提到的BALF2​​_CCT亞型。 更糟糕的是，由於目前未知的因素，這個病毒在華南地區非常特異地快速擴散。非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人，中國北方人群感染比例也低於5%，但在華南地區，感染這個高危病毒的人群比例高達40%！ 原來EBV和鼻咽癌的關係，真的很類似HPV和宮頸癌的關係。 感染不同亞型的病毒，患癌的風險也有很大差異。高危病毒亞型，才是需要我們特別警惕的。 （三）高危EBV病毒發現助力鼻咽癌診療 這項研究對基礎科學有很大貢獻，包括首次發現了和鼻咽癌相關的EBV高危亞型，研究了它的進化和分佈，為鼻咽癌在廣東的高發提供了一個合理的解釋。 但更重要的，是它不僅有重要理論價值，而且對鼻咽癌預防，篩查，治療都可能有直接幫助。 預防：幫助開發鼻咽癌疫苗。就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣，我們如果能開發出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗，就有可能預防目前80%左右，由於高危EBV感染導致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發病率，讓“廣東癌”成為歷史。 篩查：幫助確定高危人群。早期鼻咽癌療效非常好，5年生存率高達90%以上，早診早治意義重大。通過檢測是否攜帶EBV高危亞型，並結合家族史，遺傳基因和生活習慣等綜合因素，就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。對於這些人進行定期鼻咽癌篩查，包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等，將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。…

原文轉自華僑新天地 原來我們一直都吃錯了！現在改還來得及！ 近日，《柳葉刀》發布了全球飲食領域的首個大規模重磅研究——195個國家和地區飲食結構造成的死亡率和疾病負擔。 這項統計時間跨度近30年的大型研究不僅前所未有，還得出了不少讓人震驚的結論，其中包括：中國因為飲食結構而導致的死亡率和疾病發生率，竟然比美國高了許多! 在大家的印像中，美國是個“萬物皆可炸”的高糖高油飲食地區，我們竟然能比他們更不健康，問題出在哪裡？ 01 中國是吃飯思路錯誤的重災區 先來看看因飲食結構問題引發的死亡率的世界形勢圖—— 紫色塊是地球上飲食結構引發死亡率最低的區域 紫色塊是地球上飲食結構引發死亡率最低的區域，實際上，雖然都是紫色，我們旁邊的日本和韓國是真正在數值上最低的區域，比歐洲的紫色地區更低。 中國大部分地區處於倒數第二檔，橙色塊，看上去似乎比蒙古和俄羅斯等橙紅色國家好些。但是……2017年的統計結果顯示，並沒有好多少。 《柳葉刀》在原文中連cue中國兩次，指出，在2017年的統計中，中國因為飲食結構問題造成的心血管疾病死亡率、癌症死亡率都是世界人口前20的大國中的第一名。 而同在東亞的日本卻有著最低的飲食結構造成的全因死亡率、心血管疾病死亡率和糖尿病死亡率。 02 最大殺手不是糖和脂肪 這次的統計給出了一個與我們日常刻板印象完全不同的顛覆性結果，全球範圍內每年造成上千萬人死亡的錯誤飲食習慣並不是糖和油脂吃太多，而在於鈉、雜糧和水果—— 飲食結構問題導致死亡的統計表，前三位分別是高鹽、低雜糧和低水果飲食 據《柳葉刀》統計，光是2017年一年，因為高鈉飲食而死亡的人口就有300萬，因為雜糧吃太少而死亡的也有300萬，還有200萬因為水果沒吃夠而亡，全球近20%的死亡案例是飲食問題導致的，在中國，這個比例更高。 而那些被我們日常警惕的紅肉、加工肉類、含糖飲料甚至反式脂肪，反而在死亡貢獻裡排行靠後。即便在DALY(失能調整生命年，用於衡量整體疾病負擔)統計中，它們的排名也是靠後的…… 造成疾病負擔的前三位順序略有調整，但還是低雜糧飲食、高鈉飲食和低水果飲食。 飲食結構問題造成的主要疾病有三：心血管疾病、腫瘤和2型糖尿病。也主要是這三種疾病最終導致了大家因為吃飯方案不正確而死亡。 03 中國的死亡率為啥這麼高 《柳葉刀》統計了不同地區的各項飲食狀況達標情況，其中，東亞地區因為將日韓單獨計入了“高收入亞太地區”板塊，所以基本上可以視為以中國為主的數據。 1.致死重災區，鈉超標 最頂上的灰色條代表全球平均水平，第二個紫色條是東亞的數據，基本上可以看做中國的數據。虛線代表底線，綠色線和區間是最佳推薦區間。高鈉飲食作為殺手榜上第一把交椅，導致中國連續在死亡率上被cue，似乎也不奇怪了。 2.水果不足要命 在每日水果攝入量方面，東亞數據依然疲軟，沒達到及格線(虛線推薦的每天100克)，更別說最佳推薦量250克了。不過全世界各地區都沒達到最佳推薦量。 日韓等高收入鄰國勉強達到了及格線。 3.雜糧量也沒及格 和水果一樣，數據顯示，咱們雜糧攝入量也低於及格線，第三條超過的是東南亞地區，日韓地區這次過了及格線。 同樣，全球都沒達到推薦最佳攝入量。 看完上面三個，可能大家會有點奇怪，日韓也沒和我們天差地別嘛怎麼就是我們死亡率最高日本死亡率最低了呢? 有相當大的原因可能在下面這張圖裡。 這張圖是每日攝入omega-3脂肪酸的統計，唯一一個飆進綠色區域還超過表格上限的那條紅色條，就是日韓的數據。 在這方面，他們輕鬆的超過了澳大利亞、西歐和北美，更不要說離及格線還遠得很的中國了…… 而且其實在少吃加工肉類、少喝含糖飲料和少吃反式脂肪方面，日韓做得比中國要差一些，見下圖—— 從左到右四張表，分別統計的是紅肉、加工肉類、含糖飲料、反式脂肪的平均每日攝入量，除了紅肉中國數據較高外，其他三項中國都比日韓為主的高收入亞太地區數據低。 順帶一提，最後一個紅色條是高收入北美地區，每項都比中國更高，但是他們的飲食結構造成的死亡率和疾病負擔比中國少。 04 我們應該怎麼吃？ 知道原因了，對症糾錯也不難。《柳葉刀》甚至在文章中直接附上了各種食物的推薦量，大家完全可以照著計劃一下。 1.減少食物中的鹽 我們飲食中的鈉攝入，大部分來自食用鹽。所以，少吃鹽，有意識的避開過鹹的食物，做飯少放鹽，能大大降低鈉鹽攝入。 《中國居民膳食指南(2016)》推薦每日攝入鹽少於6克，《柳葉刀》表中要求更嚴格，認為最佳標准在3克左右。 中國疾病預防控制中心一項針對2.8萬餘名人的“中國城市居民鹽相關知信行調查”顯示，72.7%的學生每周至少吃一次加工食品，只有1%的人能分辨出哪些是高鹽食品，1/4的成人沒聽說過低鈉鹽等，老百姓對高鹽食物和高鹽調味品的認知普遍較低，更缺乏主動控鹽行為。根本原因與國人過於追求“口味、口感”有關，忽視了健康和營養，可見我國限鹽形勢還很嚴峻。 軍事醫學科學院營養學教授程義勇結合生活中的限鹽經驗，給出了以下建議： 1.買東西前，先看鈉含量。平時購買食品時，要養成看產品包裝上營養成分錶的習慣。營養成分錶上會標註食品的鈉含量，鈉含量低也就意味著食物含鹽較少。 2.家中備個鹽勺。最新版《中國居民膳食指南(2016)》建議成年人每天鹽攝入量不超過6克，市面上的鹽勺，一勺就是2克，每人每天就是3勺鹽。按做一個菜放一勺鹽計算，對一個三口之家來說，每天每餐如果做3個菜，就可以計算和控制好每個菜的用鹽量。每個人每道菜最多吃1/3，才可保證鹽攝入量不超標。同時提醒，醬油、味精等調料也含鹽或鈉，若放了就應減少用鹽量，以免鹹味疊加。 3.用天然食材替代。烹飪時，除了用鹽，還可用香菇、香菜、白糖、醋、洋蔥等提味，盡可能減少放鹽量。 4.選低鈉鹽。低鈉鹽適當降低了食鹽中的鈉含量，增加了鉀含量，是普通健康人群的優先選擇。需要注意的是，低鈉鹽並不等於低鹽，有腎臟疾病的人，還要注意鉀過高帶來風險。 5.避開隱形鹽。少吃含鹽量高的加工食品，糕點類、醃製品都是含鹽大戶。 6.小孩老人吃鹽格外注意。控鹽從娃娃抓起，嬰幼兒食物中，最好不要放鹽，這樣孩子長大後口味就會比較淡;老人由於味蕾敏感性變差，口味變重，容易多吃鹽，因此家人要注意勸導。 2.增加水果攝入 《柳葉刀》對水果的推薦量是每日250克左右。中山大學公共衛生學院營養學系副主任馮翔認為，國人水果攝入量少與傳統的飲食文化有關，水果並不是典型的中國傳統膳食組成。 國人增加水果攝入量還要注意以下幾點： 首先要堅持每天吃。膳食指南推薦，我國成人每日應攝入水果200克~400克。大概每天一個蘋果搭配一個橙子或者香蕉，或者是200克的葡萄加上一個雪梨。 其次，吃夠彩虹色。每天吃的水果顏色越多，攝入的營養成分越豐富。不僅要選用草莓、西紅柿等“護心專家”，橙黃色的橙子、檸檬，還要搭配葡萄、黑莓等紫藍色水果。最好做到每天兩種及以上的水果，每周可以更換水果種類。 最後，選對時間吃。晚上盡量少吃水果，食用時間以飯後1~3個小時為宜，不宜空腹吃。此外，一些特殊人群在食用水果時要有所注意。 另外，糖尿病患者首選西瓜、蘋果、獼猴桃等含糖量較低的水果，建議每天攝入的量為100克~200克；肥胖者少吃榴蓮。 3.雜糧替代精米白面 每天125克雜糧看著不多，但是全球各區域竟然都差得遠這就很驚人了。對於中國人來說，將食物中的精米和白面替換為雜糧應該是可以接近這個目標的，而且精米白面在飲食健康方面評價就不高。 《中國居民膳食指南(2016)》推薦，每天攝入全穀物及雜豆類50~150克，薯類50~100克，但不同年齡段人群粗糧的攝入有所差異。 嬰幼兒 嬰兒滿6月齡時，胃腸道等消化器官已相對發育完善，可消化母乳以外的多樣化食物，此時，可適當添加小米等精細的粗糧，和大米熬成粥或磨成粉拌在米糊中。推薦粗細搭配食用，每週1~2次即可，逐漸過渡到一周3~4次。 學齡前 大約六歲時，孩子第一顆恆牙萌出，但咀嚼能力僅有成人的40%，咀嚼和消化能力仍有限。建議學齡前兒童添加粗糧時，家長對粗糧進行細作，把粗糧磨成粉、壓成泥、熬成粥或與其他食物混合加工成花樣翻新的美味食品，如將雜豆磨成粉，與小麥粉按1:2或1:3的比例混合，製成花卷、雜糧包等，這樣既能提高孩子對粗糧營養的吸收，又能滿足孩子的胃口。粗糧雖好，但也不是多多益善，學齡前兒童每天攝入量要控制在35克以內。 兒童少年期 在整個兒童少年時期，生長發育不斷進行，許多重要器官和組織都在積極地發育中，對於鈣、鐵、鋅等礦物質的需求量要略高於成年人。雜豆類等含鐵高，穀類胚芽、麥麩等富含鋅，如果只吃精加工穀物容易導致維生素B1缺乏。因此，日常膳食要做到食物多樣，粗細搭配。但攝入過多粗糧，膳食纖維會干擾人體對某些營養素的吸收;植酸與鈣、鐵、鋅等螯合成植酸鹽，不能利用，因此兒童少年時期每天吃粗糧不宜超過100克。 青壯年時期 作為一生中最寶貴的時期，青壯年不注意愛惜自己的身體，各種疾病很快就會找上門。健康飲食，平衡膳食是預防各種慢性疾病的關鍵方法之一。增加全穀物的攝入可降低2型糖尿病、結直腸癌的患病風險;膳食纖維的增加對預防肥胖等具有潛在益處。雜豆類含有豐富的鉀和膳食纖維，對防治高血壓很有幫助，要適當多吃。因此，青壯年每日要保證一定量粗糧的攝入，最好能保證在150~200克之間，並且要經常換著吃。 中年 人到中年，有些慢性疾病開始出現，比如高脂血症、糖尿病、高血壓等。三價鉻複合物作為葡萄糖耐量因子有利於提高糖耐量;釩能影響胰島素的分泌，促進脂肪組織中葡萄糖的氧化和運輸及肝醣原的合成，抑制肝醣異生，保護胰島功能，這些微量元素都存在於全穀物中。但粗糧多屬於中等嘌呤含量食物，對於高尿酸血症或痛風患者而言，每週吃粗糧的頻率不超過3次，每次控制在100克以內。 老年 推薦老年人群每天吃150克左右的穀物，以全穀物為主。考慮到老年人消化功能減退，建議將全穀物磨成粉食用。老年人群心血管疾病發生率較高，建議日常多食用燕麥。研究表明燕麥含豐富的可溶性膳食纖維，降血脂的效果最好。同時薯類具有降低大便乾硬、排便困難發生率的作用，因此，老年人群首選燕麥、薯類作為日常粗糧的攝入。 此外，大家還是要堅持原有的健康習慣，正確的吃飯，好好鍛煉。 參考文獻 ttp://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)30500-8 《中國居民膳食指南(2016)》 https://dg.cnsoc.org/article/04/8a2389fd5520b4f30155be1475e02741.html https://dg.cnsoc.org/article/04/8a2389fd575f695101577a31ca7602d5.html

抗氧化劑可實在是個大明星。 抗氧化劑維生素E可不能亂吃，要是沒有相應的基因突變，癌症風險不降反升。 最近一個瑞典團隊的發現，再次給用於膳食補充的抗氧化劑：維生素E和N-乙酰半胱氨酸（NAC）一記重擊。他們證實，這些抗氧化劑能夠促進肺癌轉移，相關研究發表在頂級學術期刊《細胞》上[1]。論文的通訊作者是Martin O. Bergo，第一作者是Clotilde Wiel。 而另一個美國團隊也獨立做出了類似的結果，論文同樣發表在《細胞》上，通訊作者是Michele Pagano，第一作者是Luca Lignitto[2]。 左：Michele Pagano （霍華德·休斯醫學研究所） 右：Martin O. Bergo博士（卡洛琳斯卡醫學院） 抗氧化劑這些年之所以這麼火，在於人們對人體內活性氧的恐懼。 它們具有很強的氧化能力，能夠破壞細胞內的脂肪酸、蛋白質、DNA等物質。當然，一般情況下我們也不必過於擔心，因為細胞能利用過氧化物酶、還原性物質（如維生素E）等，清除這些活性氧。 但是當活性氧過多時，那情況就不太妙了，能引發細胞的衰老和死亡。 活性氧對細胞的殺傷力有多大？事實上我們生活中常用的殺毒劑，84消毒液、氯氣、高錳酸鉀，以及洗碗櫃裡的臭氧等，最終都是通過產生活性氧來殺死細菌的。 在人體中，活性氧的增多與很多疾病的發生有關，如動脈硬化、高血壓、白內障等。 活性氧的作用（vitotox.com ） 所以，乍一看，補充抗氧化劑（還原性物質）抵消掉可惡的活性氧似乎也在情理之中。 可是，活性氧既然是一把能殺菌、殺自身細胞的利劍，那它同樣也能殺癌細胞。實際上，活性氧是人體處決自身叛變分子——癌細胞的武器。 已有科學家發現，活性氧是能限制癌症的發展，而補充抗氧化劑則會幫癌症掃除這個障礙[3]。 並且，他們還在小鼠中證實，維生素E和NAC能促進原發肺癌的進展[3]。當然，前提是Kras2 基因發生了突變。 圖片來自drweil.com 抗氧化劑會促進癌症進展，那是否也會影響癌症轉移呢？目前還沒有人研究過。 Martin團隊的研究人員，在Kras2單突和Kras2 p53雙突的肺腺癌小鼠模型中進行了測試。 他們給肺腺癌小鼠餵食了一周的抗氧化劑（維生素E或NAC），發現這些吃抗氧化劑的腫瘤小鼠，淋巴結轉移的發生率是對照組小鼠的6-7倍！不僅如此，抗氧化劑還會促進肺腺癌的遠端轉移。 發現吃過抗氧化劑小鼠的癌細胞具有更強的侵襲性和轉移能力。 發現抗氧化劑組的癌細胞遠端轉移能力遠強於對照組，在肝臟、腎臟、心臟和胸腔都形成了大量的轉移灶，並且進入淋巴結。 mTC是對照組，mTN是抗氧化劑組 也就是說，抗氧化劑讓癌細胞變得更加可怕了。 研究人員趕快對它們進行了檢測。 原來，抗氧化劑會清除細胞內的活性氧，並且降低細胞內游離血紅素的水平，而這會使一個叫BACH1的蛋白的免於降解，增加其積累，而BACH1蛋白能夠增強糖酵解途徑 [ 4,5]。 作者提到，BACH1蛋白增強糖酵解途徑後，會增加乳酸的分泌，誘導周圍健康細胞的凋亡，並促進細胞外基質的降解，創造癌細胞轉移的有利條件；而糖酵解途徑中的副產物，如丙酮醛等，會增強上皮-間質轉化；此外，糖酵解產生的更多的ATP，還會為細胞骨架提供能量，增強癌細胞的運動能力。 抗氧化劑促進轉移的分子機制 BACH1蛋白早就被發現在肺腺癌患者中有高表達，並且與更差的預後有關。 這都說明，抗氧化劑可以通過增加BACH1蛋白的積累，促進癌症轉移。 而同期發表在《細胞》上的另一項研究，也證實BACH1蛋白會促進肺腺癌細胞的轉移。並且，他們還發現，在人類肺癌中出現頻率達到30%的Keap1或Nfe2l2突變，也會增強BACH1的水平，進而通過其下游的信號通路，促進肺癌轉移。 因此，這兩個研究實際上在BACH1蛋白上交匯了，都揭示了肺癌轉移的重要機制。 [1] Clotilde Wiel et al. BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis. Cell, 2019, 178, 1–16. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.005 [2] Luca Lignitto et al. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of…

預防宮頸癌，查HPV還是TCT？ 哪個更靠譜？ 由於近兩年來HPV疫苗的上市，大家對宮頸癌也逐漸增加。 我們都知道宮頸癌篩查需要檢查HPV和TCT，但是拿到檢查報告時卻是滿臉問號，這些檢查報告到底怎麼看呢？ TCT和HPV是什麼？ TCT 即液基薄層細胞檢測，與傳統的宮頸刮片巴氏塗片檢查相比，明顯提高了標本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率，目前已普遍應用於臨床。TCT宮頸防癌篩查對宮頸癌細胞的檢出率能達到90%以上，同時還能發現癌前病變，微生物感染如黴菌、滴蟲、衣原體等。 HPV 即人乳頭瘤病毒檢測，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等症狀。臨床上發現人乳頭狀瘤病毒(HPV)是導致宮頸病變和宮頸癌的“元兇”。 TCT檢查報告怎麼看？ HPV檢查報告怎麼看？ 首先來看看HVP分型 大部分報告為HPV分型檢測，範圍包括： 14種高危型HPV 包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 7種低危型HPV 包括HPV6、11、42、43、44、53、cp8304 ●兩種或兩種以上HPV亞型陽性者為HPV多重感染。 ●大家在復查時根據自己的情況和醫生溝通，可以只針對“高危型HPV”進行檢測。 HPV和TCT到底查哪個？ HPV是檢測有無可能導致宮頸病變和宮頸癌的高危病毒感染，TCT是檢查在致病因素的作用下，宮頸細胞是否發生了異常變化。 TCT TCT是對結果的檢查。 宮頸病變篩查的三部曲：TCT、陰道鏡和病理學診斷。TCT作為第一道關卡顯示出了明顯的優勢。 TCT，是目前國際上較先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術，同時還能發現部分癌前病變，微生物感染如黴菌、滴蟲、病毒、衣原體等，是應用於婦女宮頸癌篩查的一項先進的技術。 但是單一的細胞學檢查還不足以評估女性罹患宮頸癌的風險。根據現行的篩查方案，宮頸細胞學篩查結果異常的女性需要進行陰道鏡檢查和宮頸組織學評價。 HPV HPV是對病因的檢查。 臨床上發現人乳頭狀瘤病毒(HPV)是導致宮頸病變和宮頸癌的“元兇”。目前上已發現120餘種HPV，大約有35種類型與生殖道感染息息相關。每5個女性當中就有4個在一生中的某個階段會感染HPV，目前已知有一百多種不同類型的HPV，其中大部分HPV類型被視為“低危型”，並不會引起宮頸癌。 HPV感染高峰在18~28歲和40~44歲兩個年齡段。鑑於HPV在體內可以潛伏10年甚至更長時間，把HPV檢測作為常規篩查的一部分很重要，這樣可以提高早期檢出率，最終預防宮頸癌的發生。 美國婦產科醫師學會推薦篩查流程 21～29歲 推薦每3年做一次TCT檢查（即脫落細胞學檢查），美國FDA認為對於25歲以上的女性也可以單獨做HPV檢查。 30～65歲 可以選擇每5年做TCT和HPV聯合檢查，或者選擇繼續每三年做一次單獨TCT檢查，總之不建議單獨做HPV檢查。 連續篩查未發現病變者，可考慮在65歲左右停止篩查，但要保證之前的三次TCT檢查或者兩次聯合檢查的結果是好的。 原文網址：https://kknews.cc/health/grg8aol.html

原文轉自生物谷 當谷歌DeepMind的AlphaGo在2016年令人震驚地擊敗傳奇圍棋選手李世石(Lee Sedol)時，人工智能(AI)、機器學習和深度學習等術語被推入了技術主流。 人工智能通常被定義為電腦或機器展示或模擬智能行為的能力，比如特斯拉(Tesla)的自動駕駛汽車和蘋果(Apple)的數字助理Siri。這是一個蓬勃發展的領域，也是許多研究和投資的重點。機器學習是人工智能係統從原始數據中提取信息，並從新數據中學習預測的能力。深度學習將人工智能與機器學習相結合。它關注的算法靈感來自於大腦的結構和功能，稱為人工神經網絡。 圖片來源：https://cn.bing.com 最近，深度學習在消費者世界和整個醫學界都受到了廣泛關注。Alex Krizhevsky設計的神經網絡AlexNet獲得了2012年ImageNet大型視覺識別挑戰賽(ImageNet Large Scale Visual Recognition Challenge)的冠軍，這是一項年度圖像分類競賽。另一個相對較新的進展是使用圖形處理單元(graphical processing units, GPUs)來支持深度學習算法。GPUs擅長深度學習應用程序所需的計算(乘法和加法)，從而降低了應用程序的處理時間。 在薩斯喀徹溫大學的實驗室裡，研究人員正在進行與醫療保健應用相關的有趣的深度學習研究——作為一名電氣和計算機工程教授，Seokbum Ko教授領導著這個研究團隊。在醫療保健方面，使用人工智能或機器學習進行診斷是一項新技術，已經取得了令人興奮和充滿希望的進展。 提取眼睛裡的血管 視網膜血管異常是診斷糖尿病和心髒病的重要手段。為了提供可靠和有意義的醫學信息，醫生必須從視網膜圖像中提取視網膜血管進行可靠和有意義的解釋。雖然手工分割是可能的，但它是一項複雜、耗時、繁瑣的工作，需要較高的專業技能。這個研究團隊已經開發出一種系統，可以通過讀取原始視網膜圖像來分割視網膜血管。它是一種計算機輔助診斷系統，減少了眼科護理專家和眼科醫生的工作量，處理圖像的速度提高了10倍，同時保持了較高的準確性。 圖片來源：https://cn.bing.com 檢測肺癌 計算機斷層掃描(CT)被廣泛應用於肺癌的診斷。然而，由於CT掃描中良性(非癌性)和惡性(癌性)病變的視覺效果相似，因此CT掃描不能總是提供一個可靠的診斷。即使是有多年經驗的胸部放射科醫生也是如此。CT掃描分析的快速發展，迫切需要先進的計算工具來協助放射科醫生進行篩查。 圖片來源：https://cn.bing.com 為了提高放射科醫生的診斷能力，研究人員提出了一種深度學習的解決方案。根據他們的研究結果，他們的解決方案優於有經驗的放射科醫生。此外，使用基於深度學習的解決方案總體上提高了診斷性能，經驗較少的放射科醫生從系統中獲益最大。 局限和挑戰 儘管深度學習算法已經在放射學和醫學的各種任務中顯示出巨大的前景，但這些系統還遠遠不夠完美。獲取高質量的帶註釋的數據集仍然是深度學習培訓的一個挑戰。大多數計算機視覺研究是基於自然圖像的，但對於醫療保健應用程序，我們需要大型的帶註釋的醫療圖像數據集。 從臨床角度來看，另一個挑戰將是測試深度學習技術與人類放射科醫生相比表現如何。醫生和機器學習科學家之間需要更多的合作。人類生理的高度複雜性也將對機器學習技術帶來挑戰。 另一個挑戰是驗證用於臨床實施的深度學習系統的需求，這可能需要多機構協作和大型數據集。最後，需要一個高效的硬件平台來保證深度學習系統的快速處理。在復雜的醫療保健領域，人工智能工具可以支持人類從業者提供更快的服務和更準確的診斷，並分析數據，以識別可能導致某人患上某種特定疾病的趨勢或遺傳信息。 當節省時間就意味著挽救生命時，人工智能和機器學習可能會對醫療工作者和患者產生革命性的影響。 參考資料： 【1】Faster, more accurate diagnoses: Healthcare applications of AI research 【2】When Siri Met HAL 【3】Zhexin Jiang et al. Retinal blood vessel segmentation using fully convolutional network with transfer learning. Computerized Medical Imaging and Graphics. https://doi.org/10.1016/j.compmedimag.2018.04.005

原文轉自奇點網 哈佛大學和霍普金斯大學雙“爆料”：西蘭花的成分或許真能抗癌，還能防治精神分裂症。 西蘭花，相信是很多人小時候的噩夢，但隨著年齡的增長也逐漸接受並且愛上它。大概人到中年就是“保溫杯裡泡枸杞，餐桌常見西蘭花”吧。 科學家懷疑西蘭花能抗癌，且已掌握重要證據。 近日，兩篇關於西蘭花的研究備受矚目。首先是美國約翰斯•霍普金斯大學研究發現，西蘭花嫩芽中的蘿蔔硫素有助調節精神分裂症患者腦部出現的某些化學失衡。 另一項研究則來自於哈佛大學貝斯以色列女執事醫療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center）的研究人員在《科學》雜誌發表論文，指出了腫瘤細胞中PTEN活化降低的元兇之一——E3泛素連接酶（WWP1），同時他們發現，西蘭花中的吲哚-3-甲醇（I3C）竟然可以有效恢復PTEN活性，進而遏制癌症發生髮展！ 5月17日，西蘭花登上頂級期刊Science雜誌[1]。來自美國哈佛醫學院等機構的研究者們發現，利用來自西蘭花中的天然化合物靶向名為WWP1的基因，能夠抑制易患癌症的動物模型的腫瘤生長。 CAS號：700-06-1 分子式：C9H9NO 分子量：147.17 除了西蘭花，在許多十字花科的蔬菜中都能尋覓到吲哚-3-甲醇（I3C）分子的踪影，比如捲心菜和甘藍等。不過研究人員也指出，需要每天吃上2.7kg的西蘭花才能獲得足夠的抗癌分子。而I3C抗癌機制的發現，有望引導新一代抗腫瘤療法的研發。 圖片來源：Science PTEN：與癌症“勢不兩立”的重要抗癌因子 PTEN是維持正常細胞生存所必需的腫瘤抑制因子，具有磷酸酯酶活性。其基因功能減弱後，立馬就會讓細胞產生與癌症相關的表徵，因此PTEN作為抑癌的把門人具有重要意義。PTEN的失調即可導致抑癌功能減弱，作為PI3K/Akt通路的負調控因子，其缺失可導致PI3K/Akt通路過度活化，腫瘤自然不期而遇。PTEN基因的突變及異常表達不好控制，因此，激活/重激活、提高PTEN的活性，使其恢復正常水平就是相關癌症治療的關鍵。 PTEN蛋白的構象會特別地吸引到一種WW結構域泛素E3連接酶1（WWP1），最近十幾年的研究已經發現，許多癌症類型中WWP1都會過度表達。WWP1的高表達與PTEN活性是“互斥”的。同時，抑制WWP1可重新激活PTEN功能，使其重新拮抗抗PI3K/AKT信號通路。也就是說，WWP1正是抑制PTEN活化的元兇之一，也是解決PTEN活性受制的關鍵。 I 3 C：西蘭花等十字花科植物中常存的抗癌物質 3-吲哚甲醇（indole-3-carbinol，I3C）是一種研究較為透徹的吲哚類物質。早在十幾年前，就有科學家發現吲哚和異硫氰酸鹽可以抑制動物模型中的腫瘤生長過程，它們可以保護細胞不受DNA損傷，抵抗細菌和病毒感染以及抵抗炎症。在一系列針對歐美人的大數據分析中，經常食用西蘭花的歐美人群患前列腺癌的機率要比其他人低；一周食用5次西蘭花等十字花科蔬菜的人群患肺癌風險會下降。 但I3C究竟是怎麼起到抗癌作用的，這才是科學家一直想要調查清楚的。通過體內外測試，研究人員指出，I 3C可以解除WWP1對PTEN的泛素化修飾，讓PTEN回歸質膜並募集二聚化，進而發揮其抗癌功能。 當然，I 3C對抑制腫瘤生長有效並不代表西蘭花就能抵抗癌症，也就是說“食物含抗癌物質”並不等於“食物抗癌”。等量換算的話，每天要食用將近6斤十字花科的蔬菜才能達到潛在的抗癌效果，這對絕大部分人來說不大可能。這項研究最重要的作用，還是提供了一個新的抗癌靶點，這為新抗癌靶向藥的研發提供了新方向，也是為癌症患者提供了新希望。 PTEN是人類癌症中最常突變、缺失、下調或沉默的腫瘤抑制基因之一，其表達的蛋白質是一種磷酸酶。某些遺傳性PTEN突變會導致以癌症易感性（易患癌症）和發育缺陷為特徵的綜合徵。 由於腫瘤細胞的PTEN表達水平較低，因此，科學家們試圖了解，是否將癌症環境下的PTEN活性修復到正常水平就能夠釋放該基因的腫瘤抑制活性。 前列腺癌細胞通常有PTEN失活(圖片來源：Science) 為了找答案，哈佛醫學院的Pandolfi博士及其同事首先開始尋找能夠調節PTEN功能和激活的分子和化合物。研究小組在易患癌症的小鼠和人類細胞中進行了一系列實驗，最終發現，一種名為WWP1的基因會產生一種抑制PTEN抑癌活性的E3泛素連接酶。 WWP1 在多種癌症中經常過表達，包括前列腺癌、乳腺癌和肝癌。先前已有證據表明，該基因在癌症發展中發揮了作用。 那麼，如何使PTEN的“剋星”失去功能呢？通過分析酶的物理形狀，研究小組的化學家們意識到，一種名為吲哚-3-甲醇 (indole-3-carbinol，I3C )的小分子可能是抑制WWP1致癌作用的關鍵。而I3C 是西蘭花和其它十字花科蔬菜中的一種成分。當Pandolfi博士等用I3C處理易患癌症的實驗動物後，他們發現，這種在西蘭花中天然存在的成分使WWP1失去了活性，從而釋放出了PTEN的抑癌能力（重新激活PTEN導致了由PI3K-AKT通路驅動的對腫瘤發生的有效抑制）。 總結來說，這項研究為通過重新激活腫瘤抑制因子來治療癌症鋪平了道路。由於PTEN受損以及WWP1過表達在多種人類癌症中普遍存在，因此，相關療法可能具有廣泛的應用。 接下來，Pandolfi博士團隊計劃進一步研究WWP1介導的對PTEN的調控。目前，WWP1是如何與其它PTEN調控因子協調的仍不清楚。他們的最終目標是開發出更有效的WWP1抑製劑。科學家們認為，PTEN的重新激活可能為對抗腫瘤提供一種策略，而無論是通過CRISPR技術導致WWP1 基因失活，還是通過I3C造成WWP1的藥理學失活，都有望恢復PTEN的功能。 最後，需要強調的是，論文第一作者Yu-Ru Lee博士指出，現在還不要急著去菜場，因為，你必須每天生吃近6磅抱子甘藍（與西蘭花同屬十字花科蔬菜；小編不知道為什麼突然拿抱子甘藍舉例）才能獲得潛在的抗癌益處。 功效二：防治精神分裂症 據世界衛生組織數據，精神分裂症在全世界的影響約為2100萬人。精神分裂症的特徵是幻覺、妄想以及思維、感覺、行為、感知和說話紊亂。精神分裂症治療藥物並非對所有人都完全有效，它們可能導致各種不良副作用，包括代謝問題增加心血管風險、無意識運動、坐立不安、僵硬和“顫抖”等。因此，迫切需要更高效且低副作用的新藥解決以上問題。 《JAMA Psychiatry》雜誌上發表的一項研究對比了精神分裂症患者和健康對照組之間大腦代謝的差異。結果表明，與健康人相比，精神病患者的大腦前扣帶皮層區域的腦化學谷氨酸水平平均要低4%，大腦前扣帶皮層中的穀胱甘肽含量顯著降低了3%，丘腦中的穀胱甘肽含量顯著降低了8%。而穀胱甘肽由三個較小的分子組成，其中一個是谷氨酸。眾所周知，谷氨酸負責腦細胞間信息傳遞，且被認為與抑鬱症和精神分裂症有關，因此這項研究進一步表明谷氨酸水平在精神分裂症發病過程中發揮作用。 而《PNAS》雜誌上一項大鼠實驗則表明，如果抑制腦部的谷氨酸轉化為穀胱甘肽，大鼠腦細胞會呈現與精神分裂症患者大腦類似的活躍狀態。但利用蘿蔔硫素促進谷氨酸向穀胱甘肽轉化，大鼠腦細胞狀態又趨於正常。 由於蘿蔔硫素改變了大鼠大腦中的谷氨酸失衡，影響了信息在大鼠腦細胞間的傳遞方式。於是，研究人員想要測試蘿蔔硫素是否能改變健康人大腦中的穀胱甘肽水平，看看這最終是否能成為精神障礙患者的一種策略。結果對健康受試者的研究顯示，服用富含蘿蔔硫素的西蘭花嫩芽提取物7日後，受試者大腦中的穀胱甘肽平均水平升高30%。 不過研究人員表示，精神分裂症患者能否安全使用蘿蔔硫素以及最佳使用劑量等還需要進一步實驗確定。 看看西藍花能夠防治那些癌症 以下圖片轉自：生命時報 [1]Broccoli sprout compound may restore brain chemistry imbalance linked to schizophrenia [2]Natural compound found in broccoli reawakens the function of potent tumor suppressor [3]Reactivation of PTEN…

原文轉自奇點網 根據現行的癌症分期方法，癌症可以籠統地被分為早期、中期和晚期。 這個分類方法不僅很好的慨括了癌症的特點，而且還通俗易懂地向大眾傳遞了癌症的嚴重程度。 如果被確診的癌症是早期，腫瘤挺老實的待在原地，患者和家屬都會長吁一口氣，心裡默念“幸好發現的早”；如果確診時是晚期，那就是癌症已經擴散轉移了，醫生一般會選擇先和家屬談。 相比之下，由斯坦福大學醫學院的醫學和遺傳學助理教授Christina Curtis聯合其他4所研究機構，於近日發表在著名期刊《自然·遺傳學》上的研究[1]，就有些讓人不安了。 ▲ Christina Curtis本尊 （https://med.stanford.edu，Paul Sakuma攝） 他們分析了近3000名患者的基因數據，通過三維計算機模擬分析，發現高達80％的轉移性結直腸癌，可能在原始腫瘤長到罌粟種子大小（約0.01立方厘米，100萬個癌細胞，比芝麻粒還小）之前，就擴散到體內的其他地方了。而這個大小，目前在臨床上是檢測不到的。來自中國的三位青年才俊Hu Zheng，Ding Jie和Ma Zhicheng是論文的前三位作者。 “這一發現非常令人驚訝，”Christina Curtis博士說[2]。“這表明癌症在誕生之初就獲得了轉移能力。顯然，我們的結論與轉移發生在癌症晚期這個流行假設相反，會對患者分期、治療和早期檢測產生一定的影響 ▲三位中國青年才俊（左→右對應上一段的名字） 不過癌症轉移的時間，以及決定癌細胞轉移的關鍵分子機制在很大程度上還不清楚 [3，4]。而這兩點對於癌症的臨床診斷和治療，有重要價值。 進入21世紀，我們都認為癌症是一種基因病，癌細胞的產生和轉移，是體細胞逐漸積累基因突變導致的，因此主流觀點認為，當腫瘤發展到一定程度之後，會有一部分細胞獲得轉移的能力 [5，6]。 然而，近年來，已經有研究人員在早期乳腺腫瘤患者體內發現擴散出去的腫瘤細胞[7]，在早期乳腺癌[8]和胰腺癌[9]的小鼠模型中，研究人員也發現了播散出去的腫瘤細胞。 ▲ Christina Curtis實驗室的主頁，非常有科技感 這就讓一些研究人員對主流觀點產生了質疑。還有一些科學家被這些新發現吸引，他們想知道，如果癌細胞能在腫瘤形成的早期就開始擴散，那麼究竟有多早呢？觸發的機制又是什麼呢？ 同時在大量患者身上獲取兩處腫瘤組織有一定的難度，因此，目前還沒有研究能評估人類癌症的轉移時間。 因此，尋找合適且足夠的研究材料，成為這個問題的關鍵突破口。 ▲腸癌（mskcc.org） Christina Curtis博士團隊將寶壓在了腸癌上。 腸癌發病率和死亡率都比較高[10]，且研究的比較多，因此腸癌的驅動基因與疾病發展之間的關係也相對比較清楚 [5]。而且腸癌的主要轉移對象肝臟[11]，和罕見轉移對像大腦[12]，也能通過切除獲取轉移灶腫瘤組織。 雖然目前腸癌轉移的主流模型也是腫瘤經過一系列的克隆進化之後，到晚期才轉移[5]。但是也有數據證明，腸癌也是“天生的壞種”，在腫瘤誕生的早期就具備了轉移的能力 [13]。 如此看來，腸癌確實是個合適的模型。 ▲腸道（該圖片由LJNovaScotia在Pixabay上發布） 研究人員在多個研究隊列中，找到23例存在肝轉移或者腦轉移的腸癌患者。其中10例腦轉移患者有72份組織活檢樣本，13例肝轉移患者有46份組織活檢樣本。研究人員給這118個組織樣本做了全外顯子基因組測序分析，以便從中發現腸癌轉移的路徑和時間。 研究人員將原發灶與轉移灶的基因突變做了個比對，發現原發灶和轉移灶的癌症驅動基因之間保持了高度的一致性。KRAS，TP53，SMAD4等的突變在原發性和轉移性腫瘤也是一致的。此外，這兩處的腫瘤也可能共享SNV和小插入缺失。 ▲ 原發灶和轉移灶基因變異情況幾乎一樣啊 （豎虛線之間是一位患者的數據原發灶或者兩個轉移灶） 給每位患者的腫瘤發展歷程做了個進化樹 在可以分析的21名患者中，有17名患者的轉移灶是從一小撮癌細胞，甚至是一個癌細胞發育而來，而且從整個進化樹來看，這些形成轉移灶的細胞形成於腫瘤發展的早期。這就暗示，在腸癌誕生的初期，這些形成轉移灶的癌細胞就離家出走了。 ▲腸癌發家史 那這個早期到底是多早呢？ 對於這個問題，目前這個進化樹模型是難以回答的。不過這也難不倒在計算生物學方面受過專業訓練的Christina Curtis博士。 她帶領團隊開發了一個三維計算模型[13]，這個模型可以模擬在不同的參數條件下腫瘤的大小，及其與疾病進展和基因變異之間的關係。 有了這個模型，他們很快就算出了21名患者癌細胞轉移時的腫瘤大小。結果，那17名（83%）早期轉移的患者，轉移的真是非常早啊。在腸道腫瘤體積不足0.01立方厘米，也就是不到100萬個細胞的時候，一部分癌細胞就已經離家出走了。 甚至有4名患者，在腫瘤只有1萬個細胞，體積只有0.0001立方厘米的時候，就轉移了。。。這也太早了吧~ 從理論上講，體積小於0.01立方厘米的腫瘤，在臨床上是檢測不到的。這就意味著，對於那17位患者而言，幾乎是腫瘤一誕生，就是晚期。這些癌細胞那真是配得上“天生的壞種”這個稱呼。 ▲轉移時腫瘤的大小，紅框內是同一患者的兩組數據 可以看到腫瘤體積為0.0001立方厘米、10000個細胞時，發生轉移的4位患者 那這些“天生的壞種”有沒有什麼特點呢？ 研究人員又調用了MSK-Impact[14]和GENIE[15]研究中2751名腸癌患者的測序數據。這2751名患者診斷結果明確，有938名患者為IV期轉移性腸癌患者，另外的1813名患者為I-III期的早期腸癌患者；此外，這些患者的基因變異數據也比較完整。 將這些數據與上面的結果相結合，研究人員有了不小的發現。 “我們發現特定的突變組合可以預測轉移，”Christina Curtis博士說。例如，一個名為PTPRT的基因突變與經典結直腸癌驅動基因的突變相結合，幾乎只在轉移性癌症患者中出現。 ▲ 腸癌的進化轉移史 PTPRT功能的喪失會增加一個名為STAT3蛋白的活性，從而增強了細胞的存活能力 [16]，因此STAT3有可能是個不錯的抗癌靶點。 此外，PTPRT的基因突變或許還可以用於指導患者的治療。如果切下的早期腫瘤中發現這個基因變異，或許可以考慮全身輔助化療。當然，這個還需要臨床研究去驗證。 總的來說，Christina Curtis博士團隊的這個研究表明，腸癌的轉移可以發生在腫瘤形成的初期。現在看來，人類迫切需要一種能檢測這些難以發現惡性腫瘤的方法。希望研究液體活檢的科學家們繼續努力。 參考資料： [1].Zheng Hu, Jie Ding, Zhicheng Ma, et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer[J]. Nature Genetics, 2019. [2].https://med.stanford.edu/news/all-news/2019/06/most-metastatic-colorectal-cancers-have-spread-before-diagnosis.html [3].Turajlic S, Swanton C. Metastasis as an evolutionary process[J]. Science,…

原文轉自奇點網 2017年的一天，法國科學家Claire Magnon和她的學生被一組數據嚇壞了。 她們發現，移植到模式小鼠身上的前列腺腫瘤生長一段時間之後，小鼠大腦腦室下區的神經乾細胞（或者神經祖細胞）數量突然減少了。 按照正常的邏輯推理，導致這個現象的原因可能有兩個。 一個比較容易接受，就是那些神經乾細胞死了；另一個仔細想想有那麼一絲絲驚悚，受腫瘤的影響，那些消失神經乾細胞走了，到其他地方去了。 那到底是死了，還是走了呢？ 前不久，Magnon經過多番嚴謹的驗證之後，終於將她的研究成果發表在《自然》雜誌上[1]。 結果是：那些消失的神經乾細胞走了，而且是順著血管遷移到前列腺腫瘤裡面去了…… ▲ 神經元，那個長長的軸突就是神經纖維 （該圖片由Clker-Free-Vector-Images在Pixabay上發布） 這件事兒，為什麼細思極恐呢？我先說兩個現象。 早在2008年，就有科學家在前列腺癌中發現新生神經纖維（神經元的軸突延伸）[2]。隨後，有科學家發現，腫瘤中新生的神經纖維與腫瘤的發生和進展有關 [3，4]。這是第一個。 第二個現像是，臨床研究發現癌症患者存在認知能力下降的現象，雖然有人指出，這可能與患者接受治療有關。但是Magnon的研究為另一種觀點提供了證據，癌症患者在接受治療之前就出現了認知障礙，因為大腦的神經乾細胞被腫瘤“召喚”走了。 怎麼樣，信息量是不是有點兒大？ 你可以在這裡稍微停一會兒，自己先咂摸咂摸；也可以接著往下看，讓奇點糕把這裡面的道理給你講清楚。 ▲ 神經乾細胞進入腫瘤流程圖[1] 神經是人體極其重要的組成部分，個體的發育，組織的修復和再生都離不開神經[5，6]。對於腫瘤而言也是如此，腫瘤的形成和發展，也離不開血管、淋巴管和神經 [5]。 很多研究都發現，在包括前列腺癌[3]、胃癌[7]、乳腺癌[8]、胰腺癌[9]、結腸癌[10]和皮膚癌[11]的腫瘤中，都能觀察到神經纖維的滲透和擴展。這個過程有點兒類似腫瘤組織旁的血管，往腫瘤裡面長毛細血管。而這些長進來的神經纖維，會釋放一些神經信號，促進腫瘤的生長和轉移[12]。 而切斷這些神經纖維，或者用藥物阻斷神經信號的傳遞，可以有效抑制腫瘤的生長，減少癌細胞的擴散轉移 [3，7，11]。 神經網絡對腫瘤生長和發展的重要性可見一斑。 ▲ 神經之間的連接 （該圖片由OpenClipart-Vectors在Pixabay上發布） 如果要僅僅是在腫瘤內發現周圍神經元把神經纖維伸進來了，其實這事兒也就完了。 不過偏偏有研究在前列腺腫瘤中發現了新的神經元 [2]。新生神經元可與神經元伸長自己的爪爪神經纖維不同。 為啥呢？（作為奇點糕的老讀者，其實不應該再問這個問題。） 看過我們之前文章的朋友們肯定都知道，關於腦神經究竟能不能再生這個問題，學術界近幾年簡直是吵翻了天。一會兒“ 死一個少一個 ”，一會兒“ 下到不會走，上到99都有腦神經再生 ”，甚至還有研究認為“ 阿爾茨海默病患者的大腦仍有神經再生 ”。（沒看過的，可以點超鏈接去看看） 不過，總的來說，還是能再生的證據佔了上風。而且比較一致的觀點是，腦神經的再生主要發生在腦室下區和海馬的齒狀回這兩個區域 [13]。 作為中樞神經的聚集地，大腦的神經再生問題都吵吵了那麼久，才稍有眉目。 那前列腺腫瘤裡面的新生神經是真的嗎？如果是真的，它們又是打哪裡來的呢？（肯定不會是癌細胞自己變的） 上面兩個問題深深紮根在Magnon教授心裡。 ▲  Magnon教授（CEA官網） Magnon教授做的第一件事兒，就是找到52名前列腺癌患者，深入研究了他們腫瘤的細胞類型。很順利地找到了表達雙皮質素（DCX）的細胞。 這個雙皮質素可不是一般的蛋白，它是神經乾細胞的傳統標誌物[14]，有它在基本就可以認為是神經乾細胞在場了。這基本就暗示，腫瘤裡確實有從中樞神經系統“溜達”過來的神經細胞。 緊接著，Magnon教授發現表達雙皮質素細胞的數量與患者疾病的嚴重程度呈顯著的正相關。“這一令人驚訝的發現表明，成人腦外存在表達雙皮質素的神經乾細胞，而且它們很好地參與了腫瘤中新神經元的形成，”Magnon教授表示。 ▲ 表達雙皮質素細胞的數量與患者疾病的嚴重程度之間的關係[1] 那這些神經乾細胞究竟是從哪裡來的呢？ 為了解決這個問題，Magnon教授團隊構建了模式小鼠。然後將前列腺腫瘤移植到小鼠身上，一段時間後，她們觀察到了文章開頭的現象：腦室下區的神經乾細胞減少了。 不過這顯然不足以證明腫瘤內的神經乾細胞就是腦室下區消失的那些。 解決這個問題的最好辦法就是親眼見到神經乾細胞的遷移。 於是她們給小鼠大腦中的神經乾細胞做了熒光標記。最終結果沒有讓Magnon失望，有熒光標記的神經乾細胞如約出現在距離大腦很遠的腫瘤中。 腫瘤中的神經乾細胞的的確確來自大腦，實錘了！ ▲ 不同階段神經乾細胞的特點[1] 後續分析發現，移植了腫瘤的小鼠腦室下區的血腦屏障通透性異常，變得有利於神經乾細胞通過，並進入血液（好像被放行了）。不過癌細胞究竟是如何遠距離操控血腦屏障，並成功“召喚”走神經乾細胞的，Magnon還不知道。 此外，他們也在小鼠體內證實，表達雙皮質素的神經乾細胞與腫瘤的發生和發展有關。當特異性消除這些神經細胞時，小鼠的腫瘤生長受阻。而且研究人員在腸癌、肝癌和肺癌等癌症模型上也觀察到類似的現象。 總的來說，這個研究為前列腺癌中神經新生提出了一個新機制，這可能有助於癌症的治療。不過臨床應用價值究竟如何，還需要進一步的研究。最關鍵的是，這背後的分子機制究竟究竟是什麼，需要盡快找出來。 不知道大家看完Magnon團隊的研究作何感想。反正奇點糕是被震驚的差點兒下巴都掉了。 想想這癌細胞也真是能耐，這次竟然打起了人體最高司令部的主意。而且一個“電話”就調出了最高智囊團隊，千里迢迢、風塵僕僕奔赴腫瘤，為腫瘤的發展壯大出謀劃策，而且腫瘤連個車都沒給安排。 相比之下，癌細胞策反腫瘤基質細胞和免疫細胞，那真是不值一提了。 參考資料： [1].Mauffrey P, Tchitchek N, Barroca V, et al. Progenitors from the central nervous system drive neurogenesis in cancer[J]. Nature, 2019: 1. [2].Ayala GE, Dai H, Powell M, et al. Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2008, 14(23):…