全球癌症新聞

原文出自病理柳葉刀 大家一定要引起重視，遠離這些不良的環境，若有不適症狀需要及時到醫院檢查治療，癌症疾病的治療，千萬不能拖延時間，一定要在早期及時接受治療。據研究表明，霧霾中的有害物質會對呼吸道形成刺激和傷害，容易引發上呼吸道感染等疾病，特別是抵抗力較弱的兒童和身患慢性病的老年人更是容易遭受大霧的侵害。那麼，霧霾天氣該如何保護我們的健康呢?首先來看看有哪些清肺潤肺的食物吧。 百合 百合味甘、性微寒，歸心、肺經，具有養陰潤肺、清心安神、潤肺解渴、止咳止血、開胃安神的功效。適用於陰虛久咳，驚悸、失眠、多夢，精神恍惚等症狀。 梨 生津、潤燥、清熱、化痰等功效，適用於熱病傷津煩渴、消渴症、熱咳、痰熱驚狂、噎膈、口渴失音、眼赤腫痛、消化不良。梨是最常見的清肺食物，可以將它蒸著吃，可以煮湯，還可以搗泥成梨糕，可清肺，治療咽喉痛，效果極佳。 羅漢果 羅漢果也叫拉漢果、假苦瓜，瓜薄質輕、個大肉脆。用羅漢果泡茶飲用，有清熱利咽作用，可治療百日咳、肺熱咳嗽、咽喉炎、口乾舌燥等，是演員、教師理想的保健飲品。 川明參 川明參多醣是調節免疫遙活性成分，對免疫力低下者有顯著作用。能有效地改善體質，效力相對較小，適用於健脾益肺。川明參中特含有十八種氨基酸，多種維生素，沙參為補氣食品，凡氣虛體質或久病氣虛者，宜常食之，最為有益。此外，明參中的活性成分，不但對正常人，對免疫功能低下的人更加有提高免疫功能作用，並能延長病人生存時間，提高機體細胞免疫功能，且能夠減輕放療的毒副作用，加快損傷組織的修復，預防白細胞減少使病人順利的完成治療。應用人參多醣過程中無副作用，安全可靠。 白蘿蔔 清肺潤喉，是中醫食療經常選用的，生吃效果好，榨汁效果更佳。而且其中含有的辣味成分可抑制細胞的異常分裂，進而預防癌症發作，蘿蔔還有殺菌、增進食慾和抑制血小板凝集等作用。蘿蔔中含有的大量膳食纖維和豐富的澱粉分解酶等消化酶，能夠有效促進食物的消化和吸收。 太子參 太子參能夠宣肺降氣，氣運行通暢，可打通全身經絡淤塞，整體調理臟腑，全面調節身體機能以及免疫力，增強免疫防禦機能，保持身體各臟器生態環境平衡，真正杜絕臟腑功能失調，虛火上升，貫通氣、肺，陰陽之氣平衡，不僅不咳不燥，還能益氣生津，深度潤肺養肺。 橄欖 有清肺、利咽、生津、解毒的作用。嗓子痛時含服些青橄欖，可使咽喉清爽，如與鮮蘿蔔煎服效果更好。橄欖經蒸餾後的液體稱橄欖露，可用於治療咽痛、咳嗽、煩躁等症。 枇杷 枇杷有潤肺、止渴、下氣之功，可治療肺萎咳嗽、吐血和煩渴等。枇杷葉是常用的中藥材，經蜜炙後有清肺和胃、降氣下疾作用，常用來製成枇杷膏、枇杷露、枇杷沖劑等，治療肺熱咳嗽。 銀耳 銀耳被稱為“窮人的燕窩”，燕窩雖補，但價格昂貴，而銀耳無論顏色、口感、功效都和燕窩相似，價格便宜。銀耳具有強精、補腎、潤腸、益胃、補氣、和血、強心、壯身、補腦、提神、美容、嫩膚、延年益壽之功效。 無花果 除生食外還可以加工成為果乾、蜜餞、罐頭等。無論乾鮮無花果均可入藥。咽喉腫痛時，吃上幾顆會減輕疼痛，很快恢復。肺熱、聲音嘶啞時，服用冰糖水煎無花果，可起到去火消啞的作用。

本文來自 菠蘿因子 一 說起致癌風險，很多人最怕的就是輻射。86年的切爾諾貝利核電站事故，最近的福島核電站事故，更是進一步加深大家對輻射的恐懼。 很多人都認為微波爐是有致癌風險的，所以家裡堅決不用。很多人覺得WIFI信號、手機信號也可能致癌，每天過得心驚膽戰，如履薄冰。 最近5G網絡興起，聽說信號更強，速度更快，好多人又開始擔心了，還找到了一些“證據”。 圖片來自網絡 關於5G是否致癌，看完這篇文章大家就會清楚。如果沒時間細讀的，可以直接劃到最後一段找答案。 二 我們的日常生活中，每時每刻都在接觸輻射，也叫“電磁輻射”。早上起來，窗外照進來的第一縷陽光就含有紫外線，屬於電磁輻射；而每天用的手機，熱飯用的微波爐，樓外面的高壓電線等等，也都會帶來不同的輻射。 這麼多的各類輻射，到底哪些會致癌，哪些又其實是無害的呢？ 事實上，流傳很廣的一些說法，包括“微波爐致癌”、“高壓電塔致癌”、“Wi-Fi致癌”等， 統統都是沒有科學依據的。 但為什麼大家都聽過呢？ 靠的是那些“全職傳播偽科學”的人們，他們為了自身利益，製造了大量偽科學營銷文，流毒甚廣。 最喜歡傳播各種偽科學謠言的有兩類人： 第一類，是靠偽科學文章的流量掙廣告費的， 對他們而言，文章最重要的是聳人聽聞，讓大家產生恐懼，因為這樣就會讓大家轉到各個群裡去，生怕身邊的人不知道這些“能救命的信息”。 大家看看長輩經常往家族群裡轉的文章，是不是多是帶著下面這些“關鍵詞”的“恐嚇式”標題？ 第二類，是賣各種“防輻射”產品的人。對他們而言，大家對輻射越恐懼，越可能買他們的產品。 防輻射帽子、防輻射衣服、防輻射窗簾……應有盡有。防輻射的盆栽更是爭奇鬥艷，銷量驚人。 我始終無法理解仙人球為什麼能防輻射，是因為身上的刺長得像避雷針麼？ 圖片來自網絡 當然，賣得最好的，還得數防輻射孕婦服。這是近年來最成功的營銷噱頭之一。 即使央視在內的媒體多次聲明，目前沒有證據表明日常接觸到的輻射會導致孕婦流產或者胎兒畸形。 即使很多人並不擔心自己，也會抱著“不怕一萬，就怕萬一”的思想，買來保護寶寶，成功交納智商稅。 圖片來自網絡 孕婦對輻射的恐懼和謠言並不是最近才出現的。 事實上，早在80年代，隨著電視和電腦的普及，很多人就開始擔心屏幕的輻射會導致婦女流產。 直到1991年，《新英格蘭醫學雜誌》的一項大型研究才讓大家放心。 科學家對2400多名女性進行了長達四年的跟踪，這些女性中一半長期在顯示器前工作，一半不在。通過兩組數據比較，發現第一，長期與顯示器接觸的女性確實接收到了更多低頻輻射，第二，沒有任何證據顯示這種輻射對身體造成了影響，不管女性每週在顯示器前工作多少小時，甚至孕期也堅持工作，流產率都沒有差別。 歷史總是不斷重複。 三 …

過去科學界一直認為，輔助T細胞就跟動畫裡一樣，是坐在辦公室不親自上火線的指揮官，不過在《自然》創刊150週年特刊上發表的最新研究成果，要把這個觀念顛覆一下啦。 聖路易斯華盛頓大學的研究團隊發現， 需要 識別MHC II類抗原才激活的CD4+T細胞，也就是輔助性T細胞的免疫應答，對CD8+效應T細胞的抗癌起著重要作用，兩種T細胞必須協同作戰，才能激活足夠強大的抗癌免疫殺傷  [1]！ 用《自然》配發社論的話說，這很可能是提升免疫檢查點抑製劑療效的關鍵。 很長時間以來，科學家們對免疫治療和治療中免疫細胞的關注，都集中在了身處最前線的效應T細胞身上，畢竟它們是識別和殺傷癌細胞的主力嘛，而輔助T細胞的作用卻不夠明確，有人認為它們可有可無，甚至會“拖後腿”。 這一方面是因為效應T細胞可以直接殺傷癌細胞，另一方面則是因為癌細胞新抗原的特殊性。 大多數能夠激活抗腫瘤免疫的癌細胞新抗原，從種類上來說屬於主要組織相容性複合體（MHC）I類限定分子[2]，它們只能被效應T細胞識別。 而能被輔助性T細胞識別的MHC II類限定分子，在已知的新抗原中寥寥無幾，因此對輔助性T細胞的研究，也往往只是從過往已知的對效應T細胞的分化和增殖入手。 它親自下場識別MHC II類新抗原，並不被認為是免疫治療起效的必要條件 。 當然，識別抗原還少不了抗原提呈細胞（ADC）的參與 （圖片來源：波士頓大學） 但單靠效應T細胞激活的免疫應答，往往不足以消滅腫瘤，不然免疫檢查點抑製劑療法平均的客觀緩解率，就不會是30%[3]了。影響療效的原因有很多，但歸根結底都和免疫細胞有關，科研的焦點，就自然轉移到了曾經的“配角”身上。 2014年，《科學》上首次發表了利用靶向特定突變的CD4+T細胞療法，治療晚期癌症的報告[4]，證實了輔助性T細胞免疫應答的存在。此後在2015和2017年，兩例採用腫瘤疫苗，激活輔助性T細胞抗癌的案例先後登上《自然》[5-6]。 然而奇點糕此前也提到過，MHC II類 新抗原 在癌細胞表面表達水平一般很低，和使用疫苗時的抗原數量根本沒得比，人體正常也不會有過繼性細胞療法那麼多的輔助性T細胞。 那麼在應對“正常”的癌細胞，進行免疫檢查點抑製劑治療時，輔助性T細胞識別MHC II類新抗原，激活的免疫效應，作用到底有多大呢？ 別看效應T細胞把癌細胞圍住了，但有可能只是圍而不攻 （圖片來源：NIH） 這就是本次研究的團隊想要解開的謎題。首先，為了盡量排除已知抗原激活免疫應答的影響，研究團隊特地選擇了免疫原性很低，免疫檢查點抑製劑治療基本無效的一個惡性肉瘤細胞系，給這些癌細胞插上MHC I類和II類新抗原來展開實驗。 由於已被確認的MHC II類限定分子新抗原很少，研究團隊借助算法模擬預測的方式，才找到一種僅可以被輔助性T細胞識別的MHC II類新抗原，命名為mITGB1，對應的還有僅可以被效應T細胞識別的MHC I類新抗原（mLAMA4）。 把新抗原表達不同的肉瘤細胞，注射到小鼠體內時， 單獨表達mITGB1或者mLAMA4的癌細胞，並不能誘導抗癌免疫應答，腫瘤該怎麼長怎麼長； 但兩種新抗原同時表達時，腫瘤的生長速度卻變慢了，明顯是受到了免疫應答的殺傷 ！ 使用PD-1抑製劑+CTLA-4單抗聯合治療時，腫瘤更是完全消失了。 如果把mITGB1和mLAMA4，換成兩種只能被效應T細胞識別的MHC I類新抗原，免疫治療的療效就基本消失了。這說明激活免疫重要的是抗原類型，而不是抗原量 。 只有第三組：同時表達兩種新抗原的腫瘤，能夠被聯合免疫治療幹掉，說明免疫應答的激活，兩類新抗原缺一不可…

Dana-Farber癌症研究所與麻省理工學院(MIT)布羅德研究所(Broad Institute of MIT)和哈佛大學(Harvard)合作的科學家們報告稱，使用檢查點抑製劑藥物nivolumab治療後，一些癌症患者的代謝失衡與免疫治療藥物的耐藥性和較短的生存期有關。 研究人員表示，這種化學變化反映了癌細胞或免疫系統在接受PD-1抗體藥物nivolumab治療後的"適應性抵抗機制"，這種變化與晚期 黑色素瘤 和腎癌患者的存活率降低有關。氨基酸色氨酸轉化成一種叫做犬尿氨酸的代謝物的變化越大，對生存的影響就越大。 圖片來源：Nature Communications "主要的信息是，在免疫檢查點阻斷後，癌症免疫治療中的代謝適應可能是相關的，"Toni K. Choueiri醫學博士說。代謝過程是機體內維持生命所必需的化學反應，如將食物轉化為能量以運行細胞過程。 像nivolumab這樣的檢查點阻滯劑是一種藥物，它可以釋放對免疫反應的分子製動器，癌症通常使用這種制動器來逃避免疫T細胞的攻擊。一個這樣的分子製動器被稱為PD-1。在一些病人和一些癌症類型中，這些藥物已經被證明在釋放T細胞攻擊腫瘤方面非常有效，但是總的來說，這些藥物只能幫助一小部分病人。Dana-Farber泌尿生殖腫瘤Lank中心主任Choueiri說："  腫瘤 學中最重要的問題之一是，誰對現代PD-1抑製劑有反應，誰沒有反應。" 科學家們研究了癌症組織樣本，以尋找可能與檢查點抑製劑或多或少的影響相關的因素：其中包括在 腫瘤  DNA中發現的癌症相關突變的數量，以及與對檢查點阻滯劑的反應相關的其他基因"特徵"。科學家們在當前研究中發現的代謝變化可以在血液中進行測量--這是基於組織的測試的一個顯著優勢。 "這是一個有吸引力的選擇，可以用來識別與檢查點阻滯劑治療相關的代謝變化的生物標記，"Dana-Farber和哈佛醫學院(Harvard Medical School)的醫學助理教授Giannakis說。"我們知道新陳代謝對免疫很重要，而犬尿氨酸(一種在大多數接受nivolumab治療的患者體內發現升高的化學物質)已知具有免疫抑製作用。" 在這項研究中，研究人員分析了三個獨立的免疫治療試驗的血液樣本，並測量了治療開始前和治療過程中幾個點的代謝物(參與代謝反應的化學物質)的變化。在 黑色素瘤 患者中，78%的患者在治療的第四周色氨酸到犬尿氨酸的轉化增加，26.5%的患者在治療的第四周增加超過50%。在腎癌患者中，nivolumab治療也與犬尿氨酸的升高有關。 分析顯示，黑色素瘤和腎癌患者中，nivolumab中色氨酸到犬尿氨酸的轉化水平越高，存活率越低：特別是，血液測試顯示犬尿氨酸和色氨酸比增加超過50 %的 黑色素瘤 患者的平均生存期為15.7個月，而那些這一比率較低的患者的平均存活時間超過39個月，對腎癌患而言這一數據分別為16.7和31.3個月。 目前研究人員還不清除究竟PD-1檢查點阻滯劑是如何使色氨酸轉化為犬尿氨酸的。然而，一種被稱為IDO的酶在從色氨酸合成犬尿氨酸的過程中起著重要作用，這種酶在許多癌症中都存在。Dana-Farber的研究人員指出，一項隨機 臨床試驗 顯示，僅使用IDO抑製劑治療晚期 黑色素瘤 患者並沒有產生陽性結果。然而，該研究並沒有觀察這些患者的犬尿氨酸水平。研究人員表示，他們的結果表明，將檢查點阻礙物與IDO抑製劑聯合使用可能"對檢查點抑制觸發的犬尿氨酸通路激活的特定組患者有益"。（生物谷Bioon.com） 參考資料： Haoxin Li et al， Metabolomic adaptations and correlates…

本文轉載自微信公眾號『浙大一院』，來源：CCTV生活圈 看似簡單的一日三餐 不僅為身體提供能量 還隱藏著健康風險 長期不科學、不合理的飲食 最終會成健康殺手的助長者！ 病從口入 並不是危言聳聽 因為很多癌症就是“吃出來”的！ 1. 肝癌 吃發霉的食物、愛喝酒 很多人發現食物壞了一點，覺得沒事捨不得扔，就湊合吃掉，但這會導致一個非常高發的癌症——肝癌！ 據《全球癌症報告》顯示，全世界超半數肝癌病人在中國，這主要和過量飲酒和吃了變質食物有關。 大多數變質食物會產生“黃曲霉毒素”， 這是一種超級強的致癌物，其毒性為氰化鉀的10倍，為砒霜的68倍，經常攝入很容易導致肝癌！ 因此建議大家如果發現食物已經變質發霉千萬不能再吃。 另外， 過量飲酒與肝癌只差四步。 酒精會妨礙肝臟對脂肪酸的分解，導致脂肪酸堆積，長期以往，就容易誘發酒精性脂肪肝，繼而演化成→酒精性肝炎→酒精性肝硬化→肝癌。 2. 胃癌 愛吃醃製食物 醃製的食物中會含有亞硝胺類化合物，它是一種很強的致癌物，是引發胃癌的元兇。 所以建議大家少吃這些醃製類食物。 3. 食管癌 愛吃辣、愛吃燙 過辛辣的食物容易損傷食管上皮， 從而使黏膜炎症和細胞核酸代謝受影響，長期反复的辛辣刺激，增加了致癌物的敏感性，有可能促使食管發生癌變。 口腔和食道內壁， 正常耐受的溫度在40℃-60℃，一旦遭受到50℃-60℃以上的熱刺激，就容易發生損傷，更可能燙傷。 長期反复刺激，人體食管“黏膜屏障”被破壞，會發生異形性改變、不典型增生，最終導致癌變。 4. 口腔癌 愛吃檳榔、抽煙 世衛組織癌症研究中心曾發布的一項調查結果顯示， 60%的口腔癌可能源於嚼檳榔。 嚼檳榔時，口腔黏膜會和檳榔中所含的生物鹼等發生反應，引起口腔黏膜病變，長期下來會使口腔黏膜病變導致纖維化，從而引發口腔癌。 吸煙產生的煙霧溫度非常高， 而且還會產生微量的放射性輻射，刺激使口腔黏膜上皮細胞異常增生，導致黏膜角質層逐漸增厚，還可誘發黏膜白斑，如不及時治療，黏膜白斑很可能發展為口腔癌。 5.…

來源丨 21世紀經濟報導（ID：  jjbd21）綜合自科普中央廚房、科技日報、量子位（ID：  QbitAI）、知道分子（ID：  The-Intellectual）、丁香園、中紀委網站等。 北京時間10月7日下午5點30分，2019年諾貝爾生理學或醫學獎公佈，獲得者有三位，他們分別是來自哈佛醫學院達納-法伯癌症研究所的威廉·凱林（ William G . Kaelin, Jr.），牛津大學和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（ Peter J. Ratcliffe） 以及美國約翰霍普金斯大學醫學院的格雷格·塞門扎（Gregg L . Semenza），以表彰他們發現了細胞如何感知以及對氧氣供應的適應性。他們將共同分享900萬克朗（約合人民幣650萬元）的獎金。 來源：21世紀經濟報導（ID：jjbd21）綜合自科普中央廚房、科技日報、量子位（ID：QbitAI）、知道分子（ID：The-Intellectual）、丁香園、中紀委網站等 | 獲獎者 | Gregg L. Semenz(美國約翰霍普金斯大學) Sir Peter J. Ratcliffe(英國牛津大學) William G. Kaelin,Jr.(美國哈佛大學) | 獲獎原因 | 他們發現了細胞如何感知和適應氧氣供應。 瑞典卡羅琳醫學院7日宣布，將2019年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家威廉·凱林、格雷格·塞門扎以及英國科學家彼得·拉特克利夫，以表彰他們在“發現細胞如何感知和適應氧氣供應”方面所做出的貢獻。 評獎委員會說，動物需要氧氣才能將食物轉化成有用的能量，人們了解氧氣的基礎性重要作用已有數個世紀，但細胞如何適應氧氣水平變化長期不為人知。 今年的三名獲獎科學家發現了“細胞如何感知和適應不斷變化的氧氣供應”，並確認了“能夠調節基因活性以適應不同氧氣水平的分子機制”。他們開創性的研究成果“揭示了生命中一個最基本的適應性過程的機制”，為我們理解氧氣水平如何影響細胞新陳代謝和生理功能奠定了基礎。 評獎委員會強調，今年的獲獎成果為人類開發出“有望對抗貧血、癌症以及許多其他疾病的新策略鋪平了道路”。 治療癌症從此有了新方案？…

來源|藥明康德 美國癌症研究協會（AACR）發布了2019年抗癌進展報告（AACR Cancer Progress Report 2019）。AACR成立於1907年，是世界上成立最早，規模最大的致力於全面、創新和高水準癌症研究的科學組織。綜合性報告回顧了截至2019年7月底，過去一年裡我們在抗爭癌症路上獲得的眾多進展。它不但包括了對創新抗癌療法的總結和對癌症研究最新進展的梳理，還對預防癌症和患者護理作出了詳盡的匯報。不論你是藥物研發人員，患者，護理人員，還是只想增進對癌症的了解，這份報告都能給你提供有益的信息。 癌症——全球性公共衛生挑戰 癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，隨著世界人口的增加和人口老齡化的加劇，全球的癌症負擔預計仍將不斷增加。AACR的報告指出，到2040年，全球的癌症患者總數將達到2750萬，並且有1630萬患者因此去世。而且，相對不發達的國家將面對更沉重的癌症負擔。這一嚴峻挑戰激勵我們在癌症預防、早期檢測、療法開發和患者護理等方面需要協同作出更多努力。 ▲相對不發達的國家將面對更沉重的癌症負擔（圖片來源：參考資料[1]） 科學增進了我們對癌症的理解 科學研究是我們抗擊癌症的基石。過去幾十年裡，我們在預防、發現、診斷和治療癌症方面取得了長足的進步。而且從基礎研究到轉化​​和臨床研究方面的突破性進展讓我們對癌症發病的原因獲得了更為深入的理解。 我們現在知道，癌症包括多種疾病類型，它們是由於控制正常細胞生長、分裂和壽命的機制失常而導致的。影響癌症發生的原因很多，在細胞內部，控制細胞正常行為的DNA發生突變，會擾亂正常的蛋白功能。這是癌症發生的首要原因。這些基因突變包括單鹼基變化、基因擴增、基因缺失、染色體結構變化、和導致表觀遺傳學變化的突變。10%的致癌突變是遺傳性或出現在身體中的所有細胞中（de novo genetic mutation）。而大部分致癌突變則是在人的一生中逐漸積累起來的。它們可能來自細胞分裂時DNA的複制錯誤，外界致癌因素導致的DNA損傷（例如吸煙和紫外光），或者其它疾病導致的慢性炎症（例如克羅恩病）。 ▲致癌的不同基因變異類型（圖片來源：參考資料[1]） 每位患者的癌細胞攜帶的基因突變都不一樣，而且隨著腫瘤的生長，它們會獲得新的基因突變，即使同一個腫瘤中的不同癌細胞也會攜帶不同的基因突變。癌細胞攜帶的基因突變的差異性是導致癌症對療法產生耐藥性的首要原因。 對人類癌症基因組的詳盡分析已經發現了大量致癌基因突變。這些發現帶來了針對特定分子靶點的靶向療法。我們對癌症更深入的了解讓我們知道每個人的癌症都是獨特的，因此不能採用“一刀切”的方法來對他們進行治療。在過去10年裡，癌症的預防、篩查和治療正在向個體化的方向轉變。這種個體化的治療方式稱為精準醫療（precision medicine），它的目標是結合患者的基因、蛋白和環境因素等信息，制定最有針對性的預防、診斷和治療方案。 ▲精準醫療圖示（圖片來源：參考資料[1]） 理解致癌的風險因子讓我們更好預防癌症 在過去20年裡，美國的癌症死亡率在穩步下降，癌症倖存者（cancer survivor）的數目達到了歷史最高水平。然而，即便在2019年，仍然有40%的癌症病例和接近一半的癌症相關死亡與可以預防的風險因子相關。了解致癌的風險因子將幫助我們改變自己的生活習慣，減少患癌風險。 雖然導致癌症的風險因子很多，但是，主要的風險因子包括吸煙、肥胖、飲食習慣不良、特定病原體感染和接受紫外光輻射。 ▲主要致癌的可改變風險因子（圖片來源：參考資料[1]） 其中，吸煙是導致癌症的首要可以預防的因素。香煙中的多種有害化合物能夠損傷DNA，導致癌症發生的基因和表觀遺傳變異。吸煙除了增加肺癌發病風險以外，還提高其它17種癌症的發病風險。可喜的是，在任何時候戒菸都可以降低這些風險。戒菸帶來的益處從戒菸後幾週就開始出現，在戒菸10年之後，所有和吸煙相關的癌症風險能夠降低50%！ ▲吸煙增加除了肺癌以外17種癌症的風險（圖片來源：參考資料[1]） 除了吸煙以外維持健康體重、飲食和鍛煉習慣是預防癌症的另一個重要手段。在美國，大於20%的新癌症病例和16%的癌症死亡與肥胖、飲食習慣不良、不運動和過度飲酒相關。成人體重超重或肥胖提高15種癌症的風險，而積極鍛煉能夠降低8種癌症的風險。 創新療法改變癌症患者生活 與醫學研究相關的各個崗位上工作人員的不懈努力帶來了多款創新療法，他們不但改善了患者的生存期，還提高了他們的生活質量。從2018年8月到2019年7月，FDA總計批准了17款創新抗癌療法，而且10款已經獲批的抗癌療法在同期獲批治療新的癌症類型。 圖片來源：參考資料[1] 抗癌療法向精準醫療的轉變也可以從獲批創新療法的類型中得到驗證。從2018年8月1日到2019年7月31日，FDA批准了14款創新分子靶向抗癌療法，同時擴展四款分子靶向療法治療新的癌症類型。 其中，最重要的精準醫療進步是“不限癌種”療法Vitrakvi（larotrectinib）的獲批，它是一款治療攜帶NTRK基因融合變異的實體瘤患者的分子靶向療法。這款療法的獲批是數十年基礎和臨床研究的結晶，也是抗癌療法從基於腫瘤起源組織向基於腫瘤分子特徵轉變的重要里程碑。 ▲Larotrectinib開發過程中的里程碑（圖片來源：參考資料[1]） 精準醫療在治療乳腺癌方面也得到了體現。乳腺癌仍然是美國導致女性因癌症死亡的第二大原因。而最近FDA批准了多款分子靶向療法，有望在治療這一癌症類型方面取得更多進展。其中，Alpelisib是一款阻斷PI3Kα功能的抑製劑，PI3Kα在細胞增殖和生存方面有重要作用。研究表明，PI3KCA基因上的突變，出現在40%的HR陽性，HER2陰性乳腺癌患者中。通過FDA同時批准的伴隨診斷（companion diagnostics）檢測，醫護人員可以找出攜帶這一基因突變的乳腺癌患者，為她們提供更具有針對性的創新療法。 另一款需要通過伴隨診斷篩選患者的創新療法是Talzenna（talazoparib）。這款PARP抑製劑適用於攜帶BRCA基因突變的轉移性乳腺癌患者。 ▲FDA批准的療法在乳腺癌疾病發展的各個階段改善患者的治療選擇（圖片來源：參考資料[1]） 精準醫療還革新了對膀胱癌和血液癌症的治療。今年4月，FDA批准Balversa（erdafitinib）上市，治療攜帶FGFR2和FGFR3基因突變的轉移性尿路上皮癌患者。在血液學方面，FDA在報告關注的12個月裡，批准了7款分子靶向療法，其中包括靶向FLT3的Xospata（gilteritinib），用於治療攜帶FLT3基因突變的急性髓系白血病患者（AML）。 ▲抗擊血液癌症的最新進展（圖片來源：參考資料[1]） 除了靶向細胞內部的蛋白以外，靶向細胞外部的特定蛋白能夠提供“精準制導”的抗癌療法。在報告跟踪的12個月中，FDA批准了3款創新抗體偶聯藥物（ADC）。這些藥物通過將靶向特定蛋白的抗體和細胞毒性藥物連接在一起，讓ADC能夠靶向殺死癌細胞，而不對健康細胞產生影響。近日獲批的Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）是一款將抗CD79b與細胞毒性藥物連接起來生成的ADC。CD79b抗原在B淋巴細胞上表達，這款ADC與其它藥物聯用，可以治療大B細胞淋巴瘤。 另外兩款ADC是靶向CD22抗原蛋白的Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）和靶向IL-3的Elzonris（tagraxofusp-erzs）。 ▲三款獲批的抗體偶聯藥物（圖片來源：參考資料[1]） 靶向療法與手術療法、放療、細胞毒性化療和免疫療法一起，構成了癌症治療的5大支柱。癌症免疫療法是近年來湧現的治療癌症的第5大支柱。它給癌症治療帶來了革命性的轉變，為有些患者提供了顯著而持久的緩解。例如，近日發布的Keytruda長期療效結果表示，接受Keytruda治療的晚期非小細胞肺癌患者5年生存率達到23%，遠遠超過歷史上5%的水平。 圖片來源：參考資料[1] 在免疫療法中，免疫檢查點抑製劑的發展尤為迅速。免疫檢查點抑製劑通過消除抑制免疫細胞功能的“剎車”，提高患者免疫系統消滅癌症的能力。目前，已經有7款免疫檢查點抑製劑獲得FDA批准上市，最新獲得批准的免疫檢查點抑製劑是Libtayo（cemiplimab-rwlc），用於治療皮膚鱗狀細胞癌患者。 免疫檢查點抑製劑的迅速發展還體現在它們治療的癌症種類不斷擴展。截至2019年7月31日，總計有15種癌症類型至少有一種檢查點抑製劑可以治療。Keytruda還獲得FDA批准用於治療任何微衛星不穩定性高（MSI-H）的實體瘤患者。而且有些類型的癌症患者可以從多種檢查點抑製劑中選擇治療方案。 ▲免疫檢查點抑製劑的廣泛應用（圖片來源：參考資料[1]） 展望未來 報告表示，癌症研究處在一個令人興奮時代。近年來在癌症基因組學和免疫學研究的發現成功建立起了癌症治療的兩大支柱——靶向療法和免疫療法。它們為更多不同類型的癌症患者造福。 未來的癌症研究需要跨學科研究人員的共同協作，將應用數學、工程學、物理學等其它學科的研究與基礎醫學和臨床醫學研究結合在一起，將為癌症科學的下一個突破鋪平道路。有望進一步推動癌症科學研究的新技術包括： 單細胞技術：單細胞技術能夠讓研究人員了解腫瘤中每一種細胞的生物功能。例如，分辨腫瘤中的哪些免疫細胞起到幫助癌症增殖的功能，而哪些起到攻擊癌細胞的作用。基因編輯技術：下一代測序技術給癌症基因組學帶來了革命性變化，我們發現了跟癌症發展相關的無數基因變異。然而，確認這些基因變異是導致癌症發展的原因需要科學家們研究它們的生物學功能。基於CRISPR的基因編輯技術給研究人員提供了一種便捷的手段來改變細胞中的特定基因，並且研究基因變異的生物學後果。 改善患者護理的新技術包括液體活檢，大數據技術，人工智能，和數字健康技術等等。 最後，AACR的報告表示，科學研究是驅動抗癌進展的引擎。而對科學研究的支持和熱情將讓我們獲得前所未有的科學洞見和能力，為未來帶來癌症護理領域的更多進步。 AACR的抗癌報告長達158頁，它還對癌症早篩和患者護理等問題作出了詳盡的闡述。在藥明康德微信號回复“AACR”即可獲得下載地址，下載這篇報告全文。 參考資料： [1] cancerprogressreport.org [Internet]. Philadelphia: American Association for Cancer Research; ©2019 [September 2019] Available from 網頁鏈接 [2] American Association for Cancer Research. Retrieved September 18, 2019, from  網頁鏈接

大蒜這東西確實夠狠，午飯時候要是吃了點蒜，一下午嘴裡都有一股味，甚至周圍幾米都能成為無人區。但這大蒜也是刀子嘴豆腐心，辛辣刺激的同時，也幫著我們殺菌、抗氧化，甚至有預防癌症的功能[1]。 近日，北大腫瘤醫院的李文慶和游偉程等在山東臨朐（qú，不是gǒu）進行的一項持續跟踪22年的研究顯示， 幽門螺桿菌根治、維生素補充劑、大蒜補充劑三種方法，都可以有效降低胃癌死亡風險，降低幅度分別達38%、52%和34% 。該研究發表在BMJ上[2]。 胃癌每年造成的死亡人數，可以在各種腫瘤裡排前三甲，其中 有一半發生在中國  [3]。而 山東臨朐，是世界上胃癌死亡率最高的地區之一 ，據估計，在1980~1982年間， 平均每10萬名男性或女性中，就有55人或19人死於胃癌  [4]。 臨朐這麼高的胃癌死亡率，跟當地的飲食習慣密不可分。 當地最主要的主食酸煎餅，由隔夜發酵的玉米麵製成，常常含有致癌物黃曲霉素 。據統計 ，每天食用酸煎餅與胃癌風險增加30%相關  [4]。 此外， 臨朐地區，人們普遍缺乏硒和維生素C 。而這兩種營養元素的缺乏，也與胃癌的高發病風險有關[5,6]。而 飲食中較多的蔬菜水果比例，包括大蒜，似乎可以降低胃癌的發病率  [4]。或許可以通過補充維生素和大蒜來預防胃癌。 為此，研究人員於1995年在臨朐進行了試驗，測試了維生素補充劑和大蒜補充劑，以及根治幽門螺桿菌，對胃癌的預防效果。此時，幽門螺桿菌剛被世衛組織列為1級致癌物一年[7]。 臨朐就是這個地方 （來自百度地圖） 共有3365人參與了試驗。其中2258名幽門螺桿菌陽性的參與者，按2×2×2分組接受了2週的幽門螺桿菌根治、7.3年的維生素補充和（或）7.3年的大蒜補充。而剩下1107名幽門螺桿菌陰性的參與者，按2×2分組接受了同樣的維生素補充和（或）大蒜補充。 根治幽門螺桿菌用的是每日兩次各1g的阿莫西林和各20mg的奧美拉唑，持續兩週。之後經呼氣試驗檢查仍為陽性，未清除幽門螺桿菌的患者又進行了1個療程的根治。 補充維生素的人，每日口服兩次維生素補充劑，其中含有250mg維生素C、100 IU 的維生素E和37.5μg的硒，頭6個月的藥片中還含有7.5mg的β胡蘿蔔素。 而補充大蒜的參與者，每天要服用兩次大蒜補充劑。每次的藥物中含有200mg的老蒜提取物和1mg水蒸氣蒸餾獲得的大蒜油。 在2010年發表的15年隨訪結果中[8]， 根治幽門螺桿菌顯示出了明顯的預防胃癌的效果 ，而補充維生素和大蒜雖沒有顯著降低胃癌的發病率和死亡率，卻也顯示出了一些良好的趨勢。因此，研究人員將隨訪時間延長到了22年。 在總共22.3年的隨訪中，一共有151人被診斷為胃癌，94人因胃癌死亡。其中119例胃癌診斷（79%）和76例胃癌死亡（81%）發生在基線時幽門螺桿菌陽性的人中。 在預防胃癌的發生上， 根治幽門螺桿菌和補充維生素都顯示出了良好的效果，優勢比分別達到了0.48和0.64 。但大蒜補充劑卻沒能顯著降低胃癌發病率。 而在預防胃癌死亡上，三種方法都有明顯的效果。 根治幽門螺桿菌、維生素補充劑和大蒜補充劑，分別降低了38%、52%和34%的胃癌死亡風險 。 三種預防方法對胃癌死亡的影響（藍色為實驗組，黃色為對照組） 研究人員表示：“這些發現為胃癌的預防提供了潛在的機會，但還需要進一步的大規模干預試驗來證實補充維生素和大蒜的良好效果，並確定治療幽門螺桿菌，以及補充維生素和大蒜可能帶來的任何風險。”…

原文轉自奇點網 現在還有什麼CRISPR不能做的嗎？　　這是近期《自然》雜誌上刊發的一篇評論裡開頭的一句話，也是我現在的心情。我們知道，CRISPR是一種（超）好用的基因編輯工具，除了給基因序列修修補補、幫助治療疾病，它還能追踪動物的發育過程，快速檢測和診斷疾病，改良農作物，控制蚊子防瘧疾 ……如今，CRISPR又向一個新領域下手了。 智能生物材料！ 　　 　　圖源| pixabay 這種新型的智能材料由水凝膠、單鏈DNA和CRISPR-Cas12a組成。當遇到目標DNA序列，Cas酶就會切斷材料內的DNA，使凝膠的特性發生變化 ——比如說形狀、硬度的變化，又或者是導電性、酸鹼性的變化。 那這個材料能幹的事情就太多了~ 下可做載體靶向腫瘤DNA釋放藥物，上可聯合其他平台做病原體檢測，研究者還開發出了當“保險絲”的用法，可以說只有你想不到沒有做不到~開發出這個大腦洞產品的是MIT的James Collins團隊，論文發表在《科學》上[1]。 　　 　　甚至可以用來包裝細胞 能夠響應外部環境變化的材料並不罕見，我們上學的時候就應該從物理課本上了解過光敏開關的原理。除了光之外，聲、溫度、電磁場、PH值都是已經廣泛投入使用的可變材料響應元素。 如果把應用限制在生物、醫療領域，那麼很顯然，這些響應元素就不是最優解了。對生物體來說，更敏感更具體的標誌物是啥？大分子啊，蛋白啊，DNA啊！ DNA是科學家們很關注的原材料。DNA本身是高特異性的，能讓材料的變化更有針對性；同時，DNA也能夠作為凝膠的一部分，與各種高聚物交聯生成能夠使用的材料。 讓這種DNA交聯材料產生變化，就得通過一些外部方法，比如說DNA置換，比如說酶促反應，總之都是一些很依靠“量”的手段。問題來了，想保證整個兒系統快速敏感，那第一靶向的DNA濃度不能太低，第二換個靶向序列整個兒系統恐怕都得重新設計。 實用性Emmmm…… 這個依賴CRISPR的材料智能之處就在這裡了。 這項研究中使用到的是CRISPR-Cas12a。Cas12a和我們最熟悉的Cas9有兩點不同。一，Cas12a對靶向序列的識別方法不一樣，要更精準、錯誤率更低；二，Cas12a在識別、切割所靶向的雙鏈DNA之後，還會隨機切割附近的單鏈DNA。 　　 　　Cas12a還會隨機切割附近的單鏈DNA 用在這個智能材料裡呢，當遇到靶DNA，材料中的Cas12a就會開始工作把單鏈DNA切斷，材料原本的特性就變化啦！ CRISPR可不是個嚴密的定量反應，它能切一個就能切一百個。根據研究者的測算數據，CRISPR-Cas12a系統每秒的工作次數能夠達到1250次。 啥意思呢？只要外面有一丟丟靶DNA激活了CRISPR-Cas12a系統，它就能勤勤懇懇地開始工作了。這就相當於一個信號放大器，很少的DNA就能得到可檢測的材料變化。 而且我們知道的，CRISPR識別靶DNA主要靠一條嚮導RNA，更換不同的嚮導RNA，這套智能材料就可以用在任何我們想用的地方。 是不是簡單方便好神奇！ 在論文中，研究者提出了四種可能的用法。 第一種，做載體。 以聚乙二醇（PEG）為基質，遇靶DNA釋放單鏈DNA交聯的物質。 　　 　　第二種，做包裝。 以聚丙烯酰胺（PA）為基質，遇靶DNA整個兒凝膠裂解，釋放內容物。這裡面能包裹的東西就多了，小分子藥物、細胞因子等生物大分子甚至細胞都有可能。 　　 　　第三種，做電開關。 這種材料裡面交聯了導電炭黑（CB），通過切斷單鏈DNA改變材料的導電性。這就是個感應DNA的保險絲啊。 　　 　　第四種，聯合微流體設備快速檢測病毒。 這種材料作為微流體設備種的填充物，隨靶DNA改變滲透性，可以檢測微量的病毒DNA。在實際使用中，和其他基於CRISPR的檢測技術靈敏度基本一樣。 　　 　　 　　能檢測到的病毒量相當低 感覺這個智能材料的應用還遠遠不止這些呢。考慮好生物相容性和定量問題，拿來做生理指標體內監測不覺得也是個好主意嗎？更換不同的Cas酶，識別更多的生物大分子，應用還可以更廣~ 果然想像力才是第一科學生產力啊~你有啥腦洞，留言區分享下？ 參考資料： [1]https://science.sciencemag.org/content/365/6455/780/tab-article-info [2]https://www.nature.com/articles/d41586-019-02542-3 [3]https://science.sciencemag.org/content/365/6455/754

原文轉自菠蘿因子 9月10日，在生命科學和醫學界素有“諾貝爾獎風向標”之稱的美國拉斯克獎（The Lasker Awards）正式揭曉2019年的各大獎項，其中臨床醫學研究獎（Lasker~ DeBakey Clinical Medical Research）頒發給了乳腺癌靶向藥——赫賽汀（Herceptin）的發明團隊：邁克爾·謝潑德（H. Michael Shepard）博士，丹尼斯·史萊門（Dennis J. Slamon）博士，以及阿克塞爾·烏爾里希（Axel Ullrich）博士。 赫賽汀為什麼具有如此重要的特殊意義呢？ 因為 它是歷史上第一個上市的抗癌靶向藥，革命性地改變了一部分乳腺癌患者的命運。（順便說一下，主要用於治療白血病的格列衛是第一個針對癌細胞特定基因突變的靶向藥） 我們都知道，在癌症治療中，化療藥物並不完美。化療藥物最大的問題不是無效，而是副作用太強。 化療藥物普遍對癌細胞有很強的殺傷力，但對正常生長的細胞，比如骨髓細胞，消化道表皮幹細胞等也有很強殺傷力，因此是殺敵一千，自損八百。 相對化療藥物而言，靶向藥物能更好地針對性殺死癌症細胞。它的優勢不是殺死癌細胞能力更強，而是殺死癌細胞的時候，盡量不殺死正常細胞。這樣有兩大優勢，第一，副作用小，病人生活質量高，第二，能給病人使用更高劑量的藥物，殺死更多的癌細胞。 赫賽汀這個靶向藥是怎麼來的呢？ 首先得益於HER2蛋白在乳腺癌中功能的發現。 根據HER2表達，可以簡單把乳腺癌分為HER2陽性乳腺癌和HER2陰性乳腺癌。 HER2，中文名叫“人表皮生長因子受體”。HER2陽性乳腺癌，顧名思義，特點就是癌細胞表面過量表達一種叫HER2的蛋白，經常比普通細胞高幾十倍，甚至幾百倍。 這個類型的患者佔了乳腺癌整體的大概20%。 診斷HER2乳腺癌靠病理染色分析，下面這個就是典型的HER2陽性乳腺癌。 可以看出，這個腫瘤的激素受體ER和PR都是陰性的（0%表達），而HER2是陽性的，而且還是3+強陽性。對HER2的表達，我們一般分為0，1+，2+，3+幾檔。0最弱（陰性）， 3+最強。 在赫賽汀出現之前，這類HER2陽性乳腺癌治療效果不好。一方面，它比很多HER2陰性（但激素受體陽性）的乳腺癌生長更快，也更容易轉移，另一方面，它對化療響應不佳，很容易耐藥。 但隨著生物學研究進展，科學家發現了它的一個軟肋：HER2陽性的乳腺癌，不僅HER2蛋白表達高，而且生長依賴於HER2這條信號通路。 這個特性，就給開發針對HER2的靶向藥物提供了思路和機會。 幸運的是，在過去10多年，科學家已經陸續開發出了好幾個針對HER2的靶向藥，專門用於治療HER2陽性乳腺癌。其中就包括 1998年上市的第一代HER2靶向藥曲妥珠單抗，商品名是 赫賽汀 。 赫賽汀是第一代HER2抗體藥物，它就像一個橡皮泥一樣，直接結合在癌細胞表面的HER2蛋白上，從而阻斷信號通路。 …