全球癌症新聞 – 第 17 頁 – Asian Fund for Cancer Research

2018全球癌症年報出爐！ 10大致癌因素，9個你能避開！

12/21/2018全球癌症新聞

近日，美國癌症學會官方期刊發表了《2018年全球癌症統計數據》報告，這篇文章評估了185個國家中的36種癌症發病率和死亡率。有這樣幾個數據值得注意： 1. 2018年全球將有大約1810萬癌症新發病例和960萬癌症死亡病例。 2. 新增1810萬癌症病例中，亞洲佔據近一半，960萬癌症死亡患者中，亞洲佔近七成。 3.肺癌依舊是發病率（11.6%）和死亡率（18.4%）第一位的惡性腫瘤。發病率其次為女性乳腺癌（11.6%）、前列腺癌（7.1%）、結直腸癌（6.1%）；死亡比例其次為結直腸癌（9.2%）、胃癌（8.2%）、肝癌（8.2%）。 4. 患癌後，男性死亡率遠高於女性！另外，1810萬新增癌症病例中有950萬為男性，亞洲男性佔發病總數的近一半；死亡率達60%。女性共有860萬新增癌症患者，發病率亞洲女性佔47.5%，死亡率略過一半。 5. 中國癌症發病率、死亡率全球第一！ 1800萬新增癌症病例及960萬癌症死亡病例中，我國新增病例數佔380.4萬例、死亡病例數佔229.6萬例。相比於其他國家，我國癌症發病率、死亡率全球第一！這一組數據也就意味著：全球每新增100個癌症患者中，中國人就佔了21個。也就是說，我國每天有超過1萬人確診癌症，平均每分鐘有7個人得癌症。平均每天都有6000多人死於癌症，每分鐘就有將近5人死於癌症。和全球相比，肺癌同樣是我國發病率最高的癌症。但相對於全球，我國結直腸癌、肝癌、食管癌、胃癌等消化系統癌症仍佔很大比例。十大致癌因素，9個你能避開！有人總是問，到底為什麼會得癌症？到底是什麼原因導致了癌症的發生？必須承認，癌症發的發生是多因素綜合作用的結果。癌症發生的相關因素主要包括兩大方面，一是外在因素，也就是外在的環境因素，二是內因，也就是個體自身的因素。可以歸結為引發癌症“十大致癌因素”，但其中9個你能避開！ 1 十大致癌因素之一：環境污染包括空氣污染，水污染，土壤污染等，這是癌症發生的最重要原因之一。 2 十大致癌因素之二：吸煙酗酒關於吸煙，吸煙會增加多種癌症的風險（包括肺癌、口腔癌、喉癌、食管癌、膀胱癌等），這已經是普遍的共識。酗酒同樣增加患癌風險，主要與消化道癌症的發生有很大的關係，酗酒者患癌風險高於非酗酒。吸煙又喝酒，錯上加錯，風險不只是疊加，而是一加一大於二。 3 十大致癌因素之三：輻射暴露所謂的輻射暴露主要包括電離輻射和紫外線輻射，都屬於物理性致癌因素，具體說就是X射線、伽瑪射線等電磁輻射以及質子、a粒子、重粒子等放射性粒子產生的粒子輻射，以及太陽光的紫外線照射。長期暴露於自然界以及醫學和生活中的各種來源的電離輻射，可發癌症。 4 十大致癌因素之四：病毒感染某些細菌與病毒的感染與癌症的發病也相關，比如，乙型和丙型肝炎病毒感染與原發性肝細胞癌有關，人乳頭狀瘤病毒與宮頸癌、肛門癌、口咽癌有關， EB病毒與鼻咽癌、某些淋巴瘤有關，幽門螺桿菌感染與胃癌和胃淋巴瘤有關。 5 十大致癌因素之五：缺乏運動久坐，少運動，這是現代人的通病，不運動或極少運動。久坐加上飲食無節制，體內積聚多餘的脂肪，造成超重肥胖，肥胖增加乳腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、結腸癌等的風險。 6 十大致癌因素之六：飲食不當主要包括兩大方面，一是飲食結構不合理，水果蔬菜吃得少，肉類特別是加工肉吃得多；要么營養不足，要么營養過剩；二是不良飲食習慣，比如暴飲暴食，飲食無規律，喜歡吃醃薰烤炸類食物。 7 十大致癌因素之七：生活方式很多癌症的發生也與不良的生活方式有一定的關係，除了前面說到的吸煙、酗酒、缺乏運動和久坐、不良飲食習慣、肥胖或超重，還有熬夜等。 8 十大致癌因素之八：心理因素關於癌症發生與心理因素的關係目前尚不明確，但長期精神萎靡處於負面情緒中，確實可能帶來一系列健康問題，比如睡眠不好的問題，影響食慾，削弱機體免疫力，有可能間接增加癌症風險。 9 十大致癌因素之九：藥物濫用藥物是一把雙刃劍，永遠具有兩面性，在帶來療效的同時，必定有一定的副作用，罕見有單一作用的藥物。化學藥物本身是一種化學製劑，某些藥物的不恰當濫用可能無形中使治療用藥變身成了一種致癌劑，特別是長期大量使用。 10 十大致癌因素之十：遺傳因素某些癌症確實存在遺傳傾向，比如乳腺癌、結直腸癌等。但必須注意，癌症不會直接遺傳，只是癌症易感性的遺傳。近年來又有所謂“隨機運氣因素”之說，不得不承認，患癌有時部分地確是“運氣不好”，但不管怎樣，我們應該將精力更多地放在可控可防的因素中。最後，癌症是多因素綜合作用的結果，這幾乎是所有腫瘤醫生共識。加入十大致癌因素中，你可以避免9個，那麼你相較於其他人，患癌的機率會大大降低！能避免一個致癌因素，就少一分患癌風險！參考資料：《Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimatesof Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancersin 185 Countries》腫瘤專科醫生《終於找到致癌的元兇了！醫生提醒：十大致癌因素，9個你都能避開》廈門大學附屬中山醫院腫瘤科副主任醫師潘戰和 THE END

全球一半胃癌發生在中國，有什麼辦法能預防嗎？

12/20/2018全球癌症新聞

據新聞報導，在日前舉辦的“2018全國早期胃癌防治宣傳周”啟動儀式上，中國工程院院士、長海醫院消化內科主任李兆申教授指出，全球將近一半的新發胃癌患者和死亡病例在中國，並建議40歲以上高危人群定期開展胃癌早篩。：e藥環球圖片來源：網頁截圖我們來看一下具體的數據。根據國家癌症中心陳萬青教授等2017年發表的《中國胃癌流行病學現狀》，2012年中國胃癌新發病例約為42.4萬例，胃癌死亡病例約為29.8萬例，分別佔全球胃癌發病和死亡的42.6%和45.0%。所以說，“全球將近一半的新發胃癌患者和死亡病例在中國”，這句話並不誇張。那麼這樣一種嚴重威脅中國人民生命與健康的惡性腫瘤，有沒有辦法來預防呢？一起來了解一下。 1 胃癌是怎麼找上中國人的？ 1 幽門螺旋桿菌（HP）感染據《第五次幽門螺桿菌診治共識》發布會的信息，中國的幽門螺桿菌感染率約50%，感染人數有7.68億。它像個詭異的狼牙棒，有很多條尾巴提供動力，加上特殊的螺旋結構，能很快地穿透微黏膜表面的黏液，跑到適宜生存的地方去。生活中很多不經意的細節，都在為這種細菌創造“毀胃”的機會。這種主要通過唾液傳播的細菌，是首個被世界衛生組織確認可對人類致癌的原核生物。不過感染了它，不代表就和胃癌劃上等號。幽門螺桿菌一定會引起慢性活動胃炎，但除了少部分人會消化不良、潰瘍、患惡性腫瘤，70%的患者都沒有症狀。即便不是感染了它就會得癌症，可感染人群發展出胃癌的可能性，仍然是未感染人群的4-6倍。 2 喜吃高鹽、煙熏、油炸、燒烤類食物常吃剩菜剩飯從全球範圍來看，胃癌在東亞地區尤其高發。這一區域的中國、韓國、日本，在飲食習慣上都有相同的特點：中國人喜歡吃臘肉、香腸等熏制食品，韓國、日本喜歡吃泡菜、醃製海鮮、蝦醬，這些食物的鹽分含量都極高。過量攝入的食鹽，直接損傷胃表面黏膜，引起胃粘膜細胞改變，導致胃酸分泌異常。而且在發酵和消化過程中，高鹽食品會產生強致癌物——亞硝酸胺。它們影響人體內的基因表達，破壞DNA信息，從而誘發癌症。經亞硝酸鹽處理過的肉類在油煎、燒烤、煙熏時，還會產生大量的亞硝基吡咯烷——一種更強大的致癌物。除此之外，高鹽分還可以協同幽門螺旋桿菌，促進胃癌的發生。根據世界衛生組織的建議，為了在滿足人體需要的基礎上，不增加胃癌發作風險，人每天攝入鹽分不應超過5g——剛剛盛滿一個啤酒瓶蓋的量。 3 抽煙喝酒——中年男性居多人人都知道吸煙有害健康，酒精也不是好朋友，可還是菸酒不能離手。抽煙百害無一利已是共識。煙中含有的尼古丁、亞硝胺等致癌物質，除了會引起胃癌，還可能誘發肺癌、膀胱癌、口腔癌等多種癌症。有意大利學者在研究喝酒與患腫瘤等疾病的關係30年後發現，即便是每天只攝入25g酒精，也會增加各種疾病的風險。雖然酒精本身不致癌，它在體內代謝成的乙醛卻有極強的細胞毒性。在世界衛生組織國際癌症研究機構公佈的致癌物清單中，與酒精飲料攝入有關的乙醛屬於一類致癌物。中年男性工作、生活壓力大，男性中吸煙、飲酒的比例也較女性大，這也是男性更易罹患胃癌的原因。根據臨床大規模的分析，男性患胃癌風險通常是女性的2-3倍，且在35歲之後，胃癌的發生率快速增高。 2 怎樣預防胃癌？預防胃癌，你該這樣做 01 養成公筷公匙習慣，避免交叉感染幽門螺旋菌研究顯示，如果能根除幽門螺旋菌，胃癌發生率可以降低25-30％。因此，養成公筷公匙，不與人共享食物、分食食物，減少交叉感染幽門螺旋菌，是降低胃癌機率的最有效方法。這也是為什麼習慣有自己獨立餐盤的歐美國家，胃癌發生率非常低；反觀國內胃癌的比例卻一直高居不下的最重要原因。 02 多吃蔬菜水果：每天最少吃2份水果3份蔬菜世界癌研究財團發表的研究報告顯示，新鮮蔬果具有抗癌效果，可降低胃癌和肺癌的患病率。蔬菜和水果富含維生素A、C、E，有助於預防癌症，常攝取的人比不常攝取的人患胃癌機率低48∼70%。植物中含有植化素（phytochemica），進入人體後，可進行抗氧化作用，有助於預防老化和防癌，其中蘿蔔、高麗菜、海帶芽含量最高。 03 避免攝取高鹽食物、煙熏燒烤食物及加工肉品高鹽份、煙熏燒烤及含有硝酸鹽的醃製食物皆被證實與胃癌的發生有關。世界衛生組織早將煙熏、加工肉品，如：香腸、火腿、培根都列為一級致癌食品。研究顯示，經常食用高鹽分的醃製漬品如鹹魚、肉乾，或是使用過多醬油的料理以及煙熏食物，胃癌發生率會提高2倍日常建議清淡健康飲食，煮食以蒸、白灼、炆、煮、焗為主，避免煎、炸、燒烤、煙熏的食物。多用天然香草或香料作調味。以均衡飲食為主，盡量減少攝取加工食品以及過度烹調或調味的食品。 04 多攝取預防胃癌的天然食物，減少紅肉的攝入多攝取預防胃癌發生的天然食物。如：新鮮蔬菜、鮮奶、全麥麵包、穀類製品、及富含維生素C、維生素E、胡蘿蔔素及鈣質等的食物。減少紅肉攝取，以高蛋白質、低卡路里的白肉魚、雞肉補充人體必須脂肪酸和蛋白質部分研究顯示，吃過多牛肉會增加胃癌風險，而食用新鮮的魚類、雞肉，則有助於降低胃癌風險。 05 忌煙及忌酒根據流行病學的研究發現，抽煙、喝酒會導致患胃癌的機率大增。吸煙已被證實與胃癌有顯著相關性，吸煙者患胃癌的風險比從未吸煙者高出1.5-2.5倍。全球估計有11％的胃癌個案是由吸煙引起。意大利學者在研究喝酒與癌症等疾病的關係30年後發現，即便每天只攝入25克的酒精，也會增加各種疾病的風險。 06 維持健康體重：常運動世界癌症研究基金會與美國癌症研究院發表的最新“防癌指南”中建議，每天最好可以運動60分鐘、每週3-5天，不管是健走、跳舞、騎單車、爬樓梯、各種運動都可以。 07 定期做胃癌早期篩檢目前醫界普遍都認為，四十歲以上的成人，尤其對胃癌高危險群的人，定期接受胃鏡檢查是絕對必要的，畢竟早期發現，早期治療是治療癌症的不二法則。那有哪些人是肝癌的高危人群，需要及時做胃癌篩查的呢？根據《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見》：年齡≥40歲，且符合下列任意一條者，建議其作為胃癌篩查對像人群： ①胃癌高發地區人群； ②Hp感染者； ③既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術後殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等胃的癌前疾病； ④胃癌患者一級親屬； ⑤存在胃癌其他風險因素（如攝入高鹽、醃製飲食、吸煙、重度飲酒等）。了解完了胃癌的預防方法，為了我們的健康，大家趕快重視並行動起來吧！ ———— / END / ———— 來源：e藥環球、World沃式界海外服務平台、米粒媽

“自然醫學”重磅：被忽視的免疫治療真相有些腫瘤內90％以上的殺傷性牛逼細胞根本就不能識別癌細胞|科學大發現

12/18/2018全球癌症新聞

內容轉自奇點免疫治療的誕生讓人類看到了“戰勝癌症”的曙光。無論是科學家還是醫生，都希望能最大限度的調動患者自身的腫瘤浸潤性Ť細胞（CD8 +，殺傷性Ť細胞）的抗癌能力。免疫檢查點抑製劑是目前比較有效的武器[1]。在一些特定類型的腫瘤中，如腫瘤突變負荷高等，PD-1抗體和PD-L1抗體發揮了很好的抗癌效果[2,3]，在有些腫瘤中它們又顯得很無力[4]。對於這種現象，很多科學家認為，腫瘤對殺傷Ť細胞的免疫抑制通路可能有很多條，於是尋找新的免疫抑制機制[5]，以及將免疫治療藥物聯合使用，讓腫瘤內殺傷性Ť細胞表現出更高的抗癌活性[6]。當大多數人圍著PD-1/ PD-L1通路，或者去尋找類似的通路的時候，他們都預設了一個前提，那就是：如果腫瘤裡面有浸潤Ť細胞（熱腫瘤），只要我們能想辦法最大限度地激活腫瘤浸潤Ť細胞，就能阻擋腫瘤前進的腳步。果真如此嗎？近年來，有一小部分科學家在思考這樣一個問題：腫瘤浸潤牛逼細胞真的能識別它周遭的癌細胞嗎？例如，今年7月份，新加坡新加坡免疫網絡（SIgN）的研究團隊就發現，癌症患者腫瘤組織裡面不僅有殺滅癌細胞殺傷性T細胞;還有大量與癌症無關的，原本應該是識別病毒的“旁觀者“殺傷性Ť細胞，這些Ť細胞根本就”不認識“癌細胞[7]。我們可能正在為腫瘤裡充滿了浸潤Ť細胞感到欣喜，但實際上那些Ť細胞可能對你用的免疫藥物愛理不理。我們顯然高估了腫瘤浸潤Ť細胞。更讓人擔心的還在後頭。就在今天，荷蘭癌症研究所（NKI）的Ton N. Schumacher團隊在著名期刊“自然醫學”發文稱[8]，他們搭建了一個分析腫瘤浸潤T細胞能否識別周遭癌細胞的平台，可以準確分析腫瘤中的殺傷牛逼細胞是否有抗癌的潛力。從他們在腸癌和卵巢癌腫瘤中獲得的數據來看，大約只有10％的腫瘤浸潤Ť細胞有識別周遭癌細胞的能力，其他的都是旁觀者Ť細胞。更有甚者，他們在兩名患者的腫瘤組織樣本中沒有檢測到能識別癌細胞的殺傷性Ť細胞，儘管這兩份組織樣本中也充滿了浸潤性Ť細胞。 Ton N. Schumacher 近年來，隨著免疫治療，尤其是免疫檢查點抑製劑治療的興起，人們對腫瘤的分類有了新看法。簡而言之，我們把腫瘤中浸潤Ť細胞較多的腫瘤叫做“熱腫瘤”，把浸潤牛逼細胞較少，甚至沒有的叫“冷腫瘤”。很顯然，熱腫瘤對免疫治療的響應應該更好，冷腫瘤則相反。 2017年认为的冷热肿瘤的特点[15] 其實，舒馬赫早就懷疑這種粗獷的分類方法不太靠譜了。後來簽署團隊的那個研究也證明他所料不假。不過，與符號團隊的研究相比，舒馬赫團隊設計的那個平台，有更廣泛的適用性。我們且來一起看看他們是如何做這個研究的。其實舒馬赫的思路倒是很簡單。既然浸潤Ť細胞通過Ť細胞受體（TCR）識別癌細胞，那乾脆就分析腫瘤裡面都有哪些TCR，把它們找到，然後驗證他們的功能。在正式的研究開始之前，為了證實這個平台的可靠性。研究人員首先找了50個從黑色素瘤組織裡面分離出來的殺傷性Ť細胞，這些Ť細胞已經確定是可以識別癌細胞的。然後他們分別給這50個Ť細胞做了單細胞TCR測序，攏共找到了13個特異的TCR。緊接著，他們將這些TCR的基因序列通過載體分別轉到另一個特殊的Ť細胞中，隨後把這些轉基因Ť細胞與癌細胞共培養，發現其中12個TCR可以識別癌細胞，並把Ť細胞激活。如此看來，舒馬赫這個思路是真不賴〜 Schumacher团队开发的技术流程图技術平台的可靠性被驗證完之後，他們選擇了高級別漿液性卵巢癌（OVC）和微衛星穩定結直腸癌作為研究對象。雖然這兩個癌症對PD-1抗體和PD-L1抗體的響應率非常低[3,4]，但Ť細胞浸潤也算是它們預後好的標誌物[9,10]，只是效果也沒那麼理想。在高級別漿液性卵巢癌中，研究人員通過上面的方法，從分離出的浸潤Ť細胞中找出所有的TCR。隨後，他們將其中的20個TCR做了表達，結果發現只有1個（5 ％）TCR能識別癌細胞並激活Ť細胞。而且他們在這些TCR中發現了3個能識別EB病毒，證明病毒特異性旁觀者Ť細胞浸潤到這種類型的卵巢癌組織中。在剩餘的1個卵巢癌患者的樣本和2個腸癌患者的腫瘤樣本中，除了一名腸癌患者的腫瘤樣本可用性有限，沒有分析外;研究人員在另外兩個患者的腫瘤浸潤Ť細胞中沒有發現識別癌細胞的TCR。免疫檢查點抑製劑不能奈何這兩種癌症的原因一下子就明了了。根據以上研究結果，舒馬赫建議：我們以後不能簡單粗暴的以腫瘤中浸潤Ť細胞的數量多寡來區分腫瘤的“冷”，“熱”，更應該擦亮雙眼，把那些“濃眉大眼”的浸潤Ť細胞看清楚，看看他們的TCR到底能不能識別腫瘤。 Schumacher等认为肿瘤的冷热应该这样划分至於這些沒有能力識別周遭腫瘤細胞的殺傷性Ť細胞聚集在腫瘤裡面有何圖謀，目前還沒有人知道確切的答案。不過之前的研究表明[7,11]，那些特異性識別EB病毒和巨細胞病毒的Ť細胞確實是旁觀者，它們可能就是為了病毒而來的。還有一部分旁觀者Ť細胞可能是之前就存在於腫瘤內，由於腫瘤細胞的進化，這些Ť細胞的TCR成了過去式，也就成了旁觀者細胞[12-14]。研究人員表示，在後面的研究中，他們會在更大的患者群體中研究他們發現的這個現象，看看在不同的腫瘤類型之間殺傷性Ť細胞的這種特徵是否存在差異。他們希望這些研究成果可以用來解釋：為什麼明明在患者的腫瘤組織裡面檢測到浸潤性Ť細胞了，很多患者還是對靶向PD-1 / PD-L1通路的抗體藥物治療不響應。而且這個研究還暗示，增加腫瘤浸潤Ť細胞表面TCR覆蓋的範圍，有可能會增強免疫檢查點抑製劑的治療效果。參考資料： [1].Sharma P, Allison J P. The future of immune checkpoint therapy[J]. Science, 2015, 348(6230): 56-61. DOI：10.1126/science.aaa8172 [2].Hellmann M D, Ciuleanu T, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High…

小病不治，大病難醫！這7種小毛病最容易拖成癌，可惜知道的人太少了

12/13/2018全球癌症新聞

內容轉自病理柳葉刀專家表示，有些癌症的發病潛伏期高達10年，常常因為患者的小病被忽視而拖成了癌。肝炎——延誤治療成肝癌我國普查報告顯示，肝炎發病史在2年以上的占38%，其次是一年以內的占了24.7%。而在這些患病人群中，由于“拖”到身體實在不舒服，才不得不去醫院檢查發現患有肝病的竟占54.8%。專家介紹，其實臨床上很多肝硬化、肝癌患者都是肝炎、肝病久治不愈拖出來的。這些人常常認為沒有症狀不嚴重，治不治都可以，或者只吃些保肝護肝藥，放任病情發展，等發展到晚期肝硬化、肝癌時後悔都來不及了。胃潰瘍——疏忽大意成胃癌說到胃潰瘍，相信很多人都經曆過。但你不知道的是，很多胃癌患者前期都是胃潰瘍引起的。其實胃潰瘍需要治療一個療程後再進行胃鏡檢查，以了解情況。胃不舒服和胃部實際病變的程度不一定吻合，一定要通過胃鏡去裏面瞧一瞧。別等到發展成晚期胃癌了再做胃鏡，那就晚了。甲狀腺結節——放任不管變成癌專家介紹，絕大多數人發現甲狀腺結節時，一般都是良性的，可以不用過于擔心。但是，如果就抛在腦後，放任不管，定期不查的話，很有可能變為惡性的甲狀腺結節，即是甲狀腺癌。所以一定要留意觀察，定期檢查。肺部結節——沒有症狀成肺癌為什麽很多人一發現肺癌就是晚期？這是因為肺泡上沒有神經纖維，所以肺部沒有感覺。肺部不會像其他器官一樣，出現病變後會有疼痛等知覺。不少人體檢時都會查出“肺部結節”，多數是良性，也不一定就發展成肺癌，但如果短期內一旦長大、變大，就多是肺癌。這時一定要定期檢查，一般3-6個月做一次肺部CT。不要覺得沒有症狀就可以置之不理。糖尿病——控制不好引發癌很多人都知道“糖尿病”是終身慢性疾病，只要按時服藥，控制好血糖就可以。但你不知道的是，如果血糖控制不好，就會導致胰腺癌。專家介紹，通常大家會把糖尿病分為1 型、2 型，但是除此之外還有一種3 型糖尿病與胰腺癌緊密相關。當患者出現3 型糖尿病後，在一到兩年內會發生胰腺癌。這是因為胰島素對胰腺癌細胞有直接促生長作用，血糖和遊離脂肪酸也會促進腫瘤細胞增殖。口腔潰瘍——總是不好變成癌專家介紹，一般的口腔潰瘍，經過適當治療，7～10天就能痊愈，但如果同一處潰瘍數周甚至一個月還不見好，就可能和口腔癌關系密切了。慢性口腔潰瘍長期就會癌變為口腔癌。脂肪肝——任由發展成肝癌現在人們體檢查出脂肪肝很正常，但你不知道的是“脂肪肝”離“肝癌”只有四步。一般B超等檢查顯示肝髒中脂肪量超過5%為輕度脂肪肝，超過10%為中度脂肪肝，超過25%為重度脂肪肝。不過，這裏的“輕、中、重”只是顯示肝髒中的含脂量，並不能說明肝髒的損害程度。有些人雖然只是輕度脂肪肝，但肝髒損害已經非常嚴重了。經常喝酒、肥胖、患有乙肝的人，如果發現脂肪肝，即使是輕度的，也建議進一步檢查肝纖維化、炎症等相關指標，定期監測肝髒的情況。

免疫療法憑什麼獲得諾貝爾獎？這10個問題先搞清楚！

10/03/2018全球癌症新聞

原文摘自菠蘿因子十一國慶，眾人矚目的2018諾貝爾獎終於揭開面紗，第一個揭曉的是醫學和生理學獎：熱門了多年的腫瘤免疫療法終於得獎了！獲獎者為美國科學家James P. Allison（詹姆斯） ·艾利森）和日本科學家Tasuku Honjo（本庶佑）。下面是菠蘿今天被問得最多的十個問題，看完應該就可以在這幾天的飯局上和大家談笑風生了。 1：James Allison和Tasuku Honjo為什麼獲得諾貝爾獎？他們二人的研究工作，極大推動了腫瘤免疫研究領域，最終引出了PD-1 / CTLA-4抑製劑等免疫藥物的產生。艾利森的主要貢獻是首次在動物模型上證明了抑制CTLA-4能控制腫瘤生長，推動了CTLA-4抗體的轉化醫學，並最終促成了CTLA-4抑製劑Yervoy成為第一個上市的新型免疫藥物。本庶佑的貢獻是發現了免疫系統的PD-1信號通路，開啟了一個全新的研究領域。值得一提的是，他本身是傑出的免疫學家，但並沒有在腫瘤免疫領域有太多貢獻。但由於諾獎給的是開創性工作，而這個信號通路後來被證明對腫瘤免疫極其重要，因此他得獎應該是可以預見的。這兩位科學家得獎實至名歸，因為腫瘤免疫治療實在是劃時代的革命。但很多科學家都在這個領域做出了傑出貢獻，是否應該有第三個人得獎？如果有，誰應該是第三個人？這些問題爭議非常大，有科學，也有政治，這裡就不討論了。就個人而言，陳列平教授毫無疑問在腫瘤免疫領域做出了非常傑出而且持續的貢獻，這次是遺憾的。無論是否得諾獎，他的貢獻都不會被忘記，也期待更多來自他團隊的突破，畢竟現在的免疫治療還遠不夠完美。除此之外，我們也不能忘記諾獎背後的無名英雄。這次的諾獎表面上給了基礎科研，但讓他們獲獎的，其實是轉化醫學和臨床醫學。如果沒有對應免疫藥物的出現， PD-1和CTLA-4信號通路的研究不可能獲獎。而免疫藥物的出現，需要成千上萬科學家，醫務人員，患者的參與和奉獻。大家同心協力，才促進了抗癌領域新的突破！ 2：免疫療法為什麼是革命性的？免疫治療之所以讓人激動，主要因為三點：第一，免疫療法能治療已經廣泛轉移的晚期癌症。部分標準療法全部失敗的晚期癌症患者，使用免疫治療後，依然取得了很好的效果。第二，免疫療法有“生存拖尾效應”。響應免疫療法的患者，有很大機會高質量長期存活，這批曾經被判死刑的晚期癌症患者通常被稱為“超級倖存者”！在黑色素瘤，肺癌，腎癌等患者中，免疫療法都製造出了一批“超級倖存者”，最初接受治療的一批患者，很多已經存活了10年以上！這種“拖尾效應”是免疫藥物和化療或靶向藥物最大的區別。第三，免疫療法是廣譜型的，可以治療很多種不同的癌症。異病同治成為了現實。 3：哪些免疫療法是靠譜的？當年的“魏則西事件”證明了並不是所有的“免疫療法”都是一樣的。為了避免類似悲劇，一方面政府需要加強監管，防止無效療法氾濫，另一方面，患者家庭自己要多了解被證明有效的免疫療法。那到底哪些療法被證明了療效呢？對於科研者和投資者，這個問題很複雜，因為科技發展日新月異，每時每刻都有新的數據，隨時都可能出現新的有效的免疫療法。但對於中國患者，主要考慮已經中國上市或能在中國參與臨床的療法，答案則簡單得多：對於多數實體瘤患者，現在需要關注的就是“免疫檢查點抑製劑”，包括PD-1 / PD-L1抑製劑，CTLA-4抑製劑等。這類藥物對部分實體瘤，比如肺癌，黑色素瘤，腎癌，膀胱癌，頭頸癌等效果不錯。另一個更小眾，但值得血液癌症患者重點關注的免疫療法是CAR-T細胞療法，它對乙系急淋白血病，多發性骨髓瘤等患者有效。值得一提的是，淋巴瘤比較特別，它兼有血液癌和實體瘤的一些特點，根據不同淋巴瘤亞型，免疫檢查點抑製劑和CAR-T療法都可能有效。其它很多療法，包括溶瘤病毒，TIL，TCR-T，咬雙抗等，都在某些患者身上起效，但目前在中國還沒有上市。暫時就不討論了。 4：免疫療法到底怎麼工作的？免疫細胞是我們身體的保護神，正常情況下，能清除掉一看就不是好人的“癌細胞”。免疫細胞清除癌細胞需要兩個重要步驟，第一步是識別，第二步是消滅。首先是識別。免疫細胞需要識別腫瘤細胞的一些表面特徵，發現它是壞蛋。這就像巡警從髮型，衣著，紋身等綜合外表信息，判斷街上一個人是不是黑社會。然後是消滅。警察光知道一個人是黑社會並沒有用，還需要能剷除他們。同樣道理，免疫細胞也不能光發現癌細胞，還需要清除它。癌症的發生，說明免疫細胞的監管作用失靈了，這叫做“免疫逃逸”。識別和消滅這兩步之中，至少其中一個出了問題。有些時候，“識別”會出問題，因為癌細胞通過偽裝，外表怎麼看怎麼像好人，免疫細胞無法識別。還有些時候，“消滅”這一步出了問題。免疫細胞明明識別了癌細胞，但卻沒啥反應，變成“圍觀吃瓜警察”。通常，這是因為癌細胞很聰明，它們能給免疫細胞發送各種信號，來抑制免疫細胞的活性。就像壞蛋給警察送禮一樣，讓它們“高抬貴手”。免疫療法，就是要修復這些缺陷，幫助免疫細胞識別癌細胞，或者幫助免疫細胞消滅癌細胞。之前提到的CAR-T免疫細胞療法，主要是幫助識別癌細胞，而免疫檢查點抑製劑，則主要是幫助消滅癌細胞。 5：免疫檢查點抑製劑的原理是什麼？免疫檢查點抑製劑是目前最受關注的免疫療法，因為它適應症很廣，在很多實體瘤裡，都有不同程度的效果。目前國外已經上市的免疫檢查點抑製劑有三種，按照上市時間，分別是CTLA-4抑製劑，PD-1抑製劑，和PD-L1抑製劑相。對於CTLA-4藥物，PD-1 / PD -L1抑製劑副作用更小，而且整體療效更好。目前普遍認為，它們會成為未來癌症治療的中堅力量。那PD-1 / PD-L1這樣的免疫檢查點抑製劑到底是怎麼起效的呢？簡單而言，是幫助已經識別癌細胞，但處在“吃瓜群眾”狀態的免疫細胞，重獲戰鬥力。 PD-1 / PD-L1這倆蛋白，平時的功能是為了防止免疫細胞誤傷正常細胞。正常細胞表面表達PD-L1，免疫細胞表面表達PD-1，它倆是一對鴛鴦，一旦結合，免疫細胞就知道，對方是好細胞。但這個機制被一些聰明的癌細胞學會了，成為癌細胞抑制免疫細胞的一個關鍵套路。癌細胞通過表達大量PD-L1蛋白來結合免疫細胞表面的PD-1。從而欺騙免疫細胞，傳遞一個錯誤信號：對方是好細胞，別殺死它。 PD-1抑製劑也好，PD-L1抑製劑也好，作用原理很類似，就是棒打鴛鴦，把它倆強行拆開，從而打破這種抑制。消除了抑制以後，免疫細胞就像打了雞血一樣，對癌細胞開展攻擊。 6：上市的PD-1 / PD-L1類免疫藥有哪些？截止目前，已有5種PD-1抑製劑在歐美幾十個國家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體分別是： Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱ö藥）; Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱ķ藥）; Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱Ť藥）; Avelumab（商品名Bavencio，簡稱乙藥）; Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱我藥）。國產的類似藥物有很多，但都還沒上市，有幾家比較領先，包括信達，恆瑞，君實和百濟，不出意外的話，應該都會盡快上市。 7：使用PD-1 / PD-L1免疫療法之前需要做基因測序麼？使用靶向藥物之前，我們都需要先進行基因測序，只有攜帶特定基因突變的患者，才被推薦使用某種靶向藥物。比如，用EGFR靶向藥之前應該檢測EGFR基因突變，用ALK靶向藥物前應該檢測ALK基因融合。那使用免疫療法，比如PD-1抑製劑之前，也必須做基因測序麼？不必須，但可以考慮。為什麼不必須呢？因為免疫系統和基因突變關係很複雜，目前無法用簡單基因檢測來準確預測免疫療法效果。但為什麼可以考慮呢？因為還是能有一些幫助和提示。一方面，我們可以通過基因測序獲取“腫瘤突變負荷（TMB）”的信息.TMB高的患者，響應PD1類療法的概率會提高。另一方面，具有某些突變的腫瘤，幾乎可以確定不響應腫瘤療法，比如KRAS和STK11雙突變的肺腺癌。這些患者進行測序確認後，應該優先考慮其它療法。如何找到更好的“療效預測標記物”（生物標記物），篩選合適的患者使用PD-1 / PD-L1抑製劑是目前整個腫瘤免疫治療領域最熱火朝天的研究課題。基因檢測是否有必要，很大程度上，將取決於未來找到什麼樣的生物標記物。 8：PD-1 / PD-L1類免疫藥物到底在什麼腫瘤類型中有效？這類免疫藥屬於廣譜抗癌藥，對多種癌症都能起效.O藥（Opdivo）和ķ藥（Keytruda）的行組合是臨床數據最多的，他們各自都因為數據良好，在很多個適應症中被批准了。比如ø藥，已獲批15個適應症，用於治療8種不同的腫瘤，包括黑色素瘤，非小細胞肺癌，腎癌，霍奇金淋巴瘤，頭頸癌，膀胱癌，MSI-H型結直腸癌和肝癌。而ķ藥也不少。 9：PD-1類免疫療法效果如何？在某些患者中，免疫療法效果不錯，比如經典型霍奇金淋巴瘤，或是MSI-H / dMMR亞型的患者。但如果完全不加檢測和挑選（比如PD-L1蛋白檢測和TMB檢測），在絕大多數實體瘤患者中，單獨使用PD-1抑製劑的有效率其實並不高：通常在10％-25 ％左右。如何提高免疫療法有效率，是下一步研究的重中之中。更詳細的數據可以看以前整理的一篇文章：50篇文章數據大匯總：免疫藥物療效到底如何？ 10：PD-1抑製劑的副作用如何如何處理？免疫療法的副作用整體而言顯著小於傳統的化療，也小於多靶點的靶向藥物。由於它作用機制是激活免疫系統，因此最常見的副作用就是過度激活導致的發熱，乏力，頭暈，全身肌肉酸痛，嗜睡等，通常都不嚴重，對症處理即可，比如用退燒藥，止痛，多休息等。 5％-10％的患者，會出現比較嚴重的免疫相關反應：比如甲狀腺炎症，免疫性肺炎，免疫性腸炎，免疫性肝炎，甚至免疫性心肌炎這些問題需要及時處理，如果發現不及時，甚至可能發生致命的事故。隨著免疫療法的流行，基層醫生盡快熟悉和掌握免疫療法副作用的處理，至關重要。總之，恭喜獲得諾獎的科學家。但在努力把癌症變成慢性病的路上，諾獎遠不是終點，大家繼續一起努力！致敬生命！

奇蹟！天然免疫細胞可根治乳腺癌，我們離戰勝癌症又近一步

06/06/2018免疫療法, 全球癌症新聞

▲本研究的負責人是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授（圖片來源：By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons）原創：學術經緯學術經緯今日，《自然》子刊《Nature Medicine》刊登了一項重磅研究。一名罹患晚期轉移性乳腺癌的患者，在經過自身免疫細胞的治療後，全身的腫瘤竟消失得無影無踪！《Nature Medicine》的評論指出，“這是T細胞免疫療法首次成功應用於晚期乳腺癌”。本研究來自美國國立癌症研究所（NCI），通訊作者是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授。在一項臨床研究中，研究人員們見到了一名49歲的女性乳腺癌患者。她的乳腺癌已經發展到了晚期，對多種療法都產生了耐受。用通俗的話說，她已經“無藥可治”。 “當癌症開始轉移，許多人就會死去，” Rosenberg教授說道：“對於轉移性癌症，我們還沒有有效的清除方法。” 醫生們估計，這名患者最多還有幾個月可活。 ▲該研究的治療流程（圖片來源：《Nature Medicine》）也許是抱著“試試看”的態度，這名患者決定參與一項細胞療法的臨床試驗。在這項研究中，研究人員們先對她的腫瘤進行了測序，並在乳腺癌細胞裡找到了62種不同的突變。然後，研究人員們在她的腫瘤裡尋找腫瘤浸潤性T細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。在分離出這些T細胞後，研究人員立刻開始分析，免疫細胞能否識別這名乳腺癌患者的獨有突變。分析的結果並不是很樂觀。在62種突變裡，這些T細胞僅能識別其中4種。但科學家們沒有放棄任何一線生機。由於這些T細胞的數量太少，作用有限，科學家們決定對它們進行大量擴增，再輸回到患者體內。在擴增T細胞的期間，這名患者也用上了免疫檢查點抑製劑，將免疫系統的狀態調整至最佳。 ▲22個月後，這名患者的腫瘤（黃色箭頭）消失得無影無踪（圖片來源：《Nature Medicine》）當900億個免疫細胞被輸入患者體內後，奇蹟出現了。在6個月後的第一次隨訪時，患者的目標腫瘤負擔銳減一半。而在治療後的第22個月，從醫學影像上看，所有腫瘤都消失了！研究人員們在分析中指出，同時對多種突變進行治療，最大程度上避免了腫瘤出現耐藥的可能——如果只針對一種突變，剩下的癌細胞尚有喘息和變異之機；而同時針對多種突變，則像是對腫瘤進行了“地毯式轟炸”，不給它們留下任何機會。 “許多導致癌症的突變，到頭來成為了我們消滅它們的阿喀琉斯之踵，這非常具有諷刺意味，” Rosenberg教授說道：“而同時針對多種突變進行治療，是成功的關鍵。” 這一結果對於癌症治療領域而言，可以說是一個歷史性的突破。在美國，大約90%的癌症死亡病例，是由結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、以及肺癌等常見癌症所引起的，而這些癌症的病灶附近，往往都能找到腫瘤浸潤T淋巴細胞的踪影。如果本項研究中的發現能在不同癌症裡得到大規模的重複，將徹底改變人類對癌症的治療格局。 “我們利用患者自己的淋巴細胞來治療癌症。它們是純天然的T細胞，沒有經過任何基因改造。這是你能想到的最為個體化的治療方法。” Rosenberg教授補充說。參考資料： [1] Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer [2] Targeting the cancer mutanome…

如何迎接生物科技新秀

06/06/2018Uncategorized, 全球癌症新聞

香港上市新規已經生效幾周了，毫無疑問，香港資本市場將迎來生物科技發展的新時代。啟程之際，我們對未來既充滿了信心與期待，也不免對旅程中可能出現的風雨有一些忐忑和緊張。未來的旅程注定不會平坦，我們必須做好充分的思想準備。在此，我想與大家分享我對一些問題的思考。修改後的香港上市新規第一次向連收入都沒有的生物科技公司敞開了大門，你們為什麼邁出了這麼大膽的一步，而且這個門為何只對生物科技公司開放？一般來說，沒有收入的公司都處於高風險的早期發展階段，投資者很難有可靠的標尺來判斷公司發展前景和投資風險，所以我們以前的上市規則不接受沒有營業收入的公司來上市。但是，生物科技公司比較特別，因為它們的產品研發、製造和銷售過程都受到國家醫藥監管當局的嚴格監管，它們每一階段的發展都有清晰明確的監管標準和尺度，這一特點使得生物科技公司可以在資本市場上提供財務指標以外的清晰具體的披露，供投資者來判斷投資風險。而且，一個服務實體經濟的資本市場，不能光想著怎麼在企業富貴時錦上添花，更應該考慮如何為推動社會進步的行業雪中送炭。生物科技行業的發展關係著人類的命運，作為中國的國際金融中心，香港應該在這一重大科技革命中擔當重任，發揮我們資本市場的優勢，為生物科技行業雪中送炭。雪中送炭很高尚，但是風險也很大，因為生活在嚴冬中的人更容易凍死。與其它行業相比，生物科技行業有哪些特殊的投資風險？首先，生物科技公司的產品研發週期長，一種新藥從研發到最後獲批在市場銷售，短則三四年，長則達十年。第二，由於生物科技公司的產品事關公眾健康，受到政府嚴格監管，在獲批生產前幾乎不可能有營業收入，因此它們的產品研發需要大量的資金投入。第三，生物科技公司的產品研發失敗風險高，例如，一些研發中的創新藥物即使通過了一期和二期臨床測試，在三期臨床測試中失敗的也比比皆是。即使通過了所有臨床測試，監管當局也有可能因為其他因素不批准該產品上市。除了上述上市公司本身的風險之外，投資生物科技板塊可能還面臨兩大市場風險：一是股價波動風險。生物科技板塊不同於一般的行業，它們上市後的表現容易兩極分化，要麼大喜，要麼大悲，由於新產品的研發成敗與是否通過審批決定著生物科技公司的生死，任何有關產品研發與監管審批進程的信息都容易給股價帶來劇烈波動。二是內幕交易的風險。由於高度的專業性和信息嚴重不對稱，生物科技板塊內幕交易的風險會明顯高於其他板塊。一方面，有關產品研發的信息對於股價的刺激明顯高於其他行業，內幕交易的潛在回報高；另一方面，生物科技行業的產品審批受到產品安全性和療效、社會需求、醫改政策、監管取向等多重因素的影響，並非所有信息都是透明的，由於公開信息比較有限，產品獲批的可預見性非常低，內幕交易的空間顯著高於其他行業。由於生物科技行業的這些特徵，國際市場上涉足生物科技公司的投資者多是擁有較高分析能力和抗風險能力的機構投資者，散戶鮮有參與。既然風險這麼高，你們為什麼不把上市門檻定高，把風險高的公司都擋在門外？我們沒有按照這個邏輯來思考。最高的門檻就是把門關起來，或者根本不開門。既然已經決定打開門，就必須努力在發展和審慎之間尋求合理的平衡。門檻主要設定在最小市值和臨床測試進度方面：如果門檻設的太低，可能會把過高風險的公司放進來，不利於市場的長期健康發展；如果門檻設的太高，又無法滿足生物科技行業的合理融資需求，而且可能把很多急需資金的好公司擋在門外，讓投資者錯失良機。我們在設定上市規則時特別諮詢了很多業內專家的意見，盡量在控制風險和豐富投融資機遇之間尋找合理平衡點。我們最終選擇設定了15億港元市值和已通過一期臨床測試、即將進入二期臨床測試這兩大主要上市門檻，並根據行業特點為此類上市公司設定了特殊的訊息披露要求，以幫助投資者判斷投資風險。如果門檻不是很高的話，交易所是不是應該嚴格把關，只放好公司進來，把濫竽充數的公司擋在門外？交易所的確會嚴格把關，但把關的焦點是在訊息披露上，而不是實質性前端審查。上市門檻是客觀標準，公司一旦達標，交易所就不能通過任意改變門檻或用其他主觀判斷來對個案公司進行取捨審查，只能嚴格要求公司詳盡準確披露所有投資者應該知道的信息。必須指出的是，作為市場的營運者和監管者，我們永遠不可能比市場更聰明，無論監管者怎麼用心審核，都沒有辦法將所有的壞公司擋在市場之外，更不可能為投資者做出決策。如果交易所沒有市場聰明，那交易所組織的生物科技諮詢小組是行業的專家，他們是不是有火眼金睛能夠幫投資者把關呢？答案是否定的，生物科技諮詢小組不是法定機構，只是聯交所和香港證監會的顧問，完全不參與上市申請個案的審批。為保證公平公正和避免利益衝突，諮詢小組的運作會有嚴格的防火牆機制。小組的主要工作功能是幫助聯交所上市科和上市委員會瞭解生物科技中的專業知識和經驗，制定詳盡和專業的披露指引，並在實踐中幫助核查招股書中的專業披露內容。換句話說，生物科技諮詢小組成員是被動的顧問，不是主動的審查者，寄望生物科技諮詢小組把關審核不僅不現實，更是對其功能的嚴重誤解。既然生物科技板塊風險這麼大，監管者又不能通過前端實質審查來確保質量，交易所是不是應該主動控制上市數量與節奏，避免過熱炒作？的確，我們好不容易才凝聚市場共識修改上市規則，邁出了迎接生物科技新秀的第一步。最希望看到的是市場穩步發展、細水長流，最不願意看到的就是公司一擁而上、紮堆上市，投資者不加思索爆炒這些生物科技新秀的股票，透支上市公司的盈利前景，最後一旦有什麼消息刺破股價泡沫，斷崖式的股價暴跌會令投資者損失慘重，更令市場對生物科技望而生畏，只餘一地雞毛。這樣的情景在美國、歐洲和台灣都曾經上演過，暴漲暴跌不僅背離了我們想讓投資者分享生物科技成長紅利的善良初衷，也會對香港來之不易的生物科技孵化環境帶來傷害。正因為此，我非常理解大家為什麼希望交易所主動管理入市規模與節奏。但是，香港一向信奉法治精神、程序正義和市場至上的監管邏輯，我們不認為監管者應該替市場做主，人為地干預正常市場運作機制。我們的任務是確定清晰明瞭的規則，聚焦真實適時披露，事後嚴格執法懲治。我們不可能有科學合理的方法調整市場供需，即使我們能夠公平合理地管理公司入市節奏，也無法保證生物科技板塊一定成功或能夠幫助投資者規避風險。即使這樣的「流量管理」在短期內也許能夠人為地保持市場供需平衡，它一定會為我們市場的長期健康發展帶來其他不良後果。無論是上市公司還是投資者，在生物科技板塊的發展歷程中都必須經歷市場的磨練與洗禮，沒有捷徑可行。無論這些上市的生物科技新秀最終是鳳凰涅槃，還是一敗塗地，都是投資者必須面對和接受的現實與風險。如果想讓香港的生物科技板塊成長為參天大樹，就不能把它們放在呵護下的溫室裡。因此，儘管「流量管理」這個想法的出發點很好，但它不符合香港市場的基因和基本邏輯，我們也不會採用。那投資者應該怎麼做呢？投資者在買賣生物科技公司的股票之前一定要仔細研究上市公司的產品研發、臨床實驗結果和監管程序等細節，為自己的投資負責。而且，鑒於生物科技行業的專業性和複雜性，投資這一板塊需要瞭解足夠的專業知識和行業背景，這樣的投資機遇只屬於擁有豐富投資經驗和一定風險承受能力的成熟投資者（主要為機構投資者），生物科技公司並不適合所有的投資者，尤其是中小散戶。要防止這個板塊過早過熱引發崩盤，我想提醒投資者，尤其是對生物科技不熟悉的中小散戶投資者，一定要小心、小心，再小心！冷靜，冷靜，再冷靜！如果你看不懂生物科技公司的招股說明書，請千萬不要投資；如果你對生物科技行業的政策與發展不甚瞭解，請千萬不要投資；如果你的心臟不能承受股價一天漲跌20%甚至更高的波動，請千萬不要投資。如果你不能接受投資的股票價值有可能歸零的風險，請千萬不要投資。那非專業的散戶投資者可以怎樣參與生物科技板塊的投資呢？從國際市場的經驗來看，香港生物科技板塊可能還需要幾年才能全面成熟。我們的市場才剛剛起步，從生物科技行業分析師等專業人才的儲備、專業投資機構的積聚、再到整個生態環境的成熟，都需要時間沉澱。萬丈高樓平地起，基礎一定要打好，最初上市的一批生物科技公司的市場表現將對市場長遠發展產生重要影響。我建議對於生物科技瞭解有限的散戶投資者應該先觀察再試水，在機構投資者與上市公司充分互動和博弈、形成穩定的價格趨勢之後再逐步嘗試。此外，鑒於生物科技板塊的特殊性，個股投資風險很高，如果能用一籃子個股組合的方式來投資可以分散風險，東方不亮西方亮，投資者可以在數十間生物科技公司上市後，通過投資相關生物科技指數基金來分享這一板塊的整體機遇。總之，生物科技板塊的啟航來之不易，需要我們共同珍惜它、守護它。因此，接下來我們希望能夠與業界和媒體攜手，多做一些生物科技的投資者教育工作，幫助投資者走近生物科技行業。同時，我們也歡迎市場各界多提寶貴建議，幫助我們在工作中不斷完善對生物科技類上市公司的披露要求和監管。我相信，在我們的共同努力下，假以時日，香港一定可以發展成為一個孕育生物科技創新的搖籃。讓科技改變生活，讓科技改善健康，讓科技延續生命。有了生物科技板塊，我敢大膽夢想，讓我們一起活到120歲！信息來源：https://www.hkexgroup.com/media-centre/charles-li-direct/2018/bracing-for-the-ups-and-downs-of-biotech?sc_lang=zh-HK

5100萬人數據、350萬例癌症病例 | 美國癌症研究所發布2018《癌症預防和生存報告》

05/29/2018Uncategorized, 全球癌症新聞

5月24日，世界癌症研究基金會與美國癌症研究所聯合推出了《2018癌症預防和生存報告》。 1997年第一版、2007年第二版的《癌症預防和生存報告》曾被譽為是癌症預防科學的里程碑，同時也是癌症預防生活方式最權威和最全面的報告。十餘年後，基於數百項研究的結果、5100萬人的數據、350多萬的癌症病例，第三版再次發布。小編根據不同的癌種，將飲食、營養以及運動建議整理如下。 1. 肺癌確切證據顯示：飲用水含有砷會增加患肺癌的風險；當前吸煙或過去吸煙者，補充高劑量的β-胡蘿蔔素會增加患肺癌的風險。不完全證據顯示：紅肉、加工肉和酒精類飲料攝入可能會增加患肺癌的風險；當前吸煙或過去吸煙者，蔬菜和水果攝入可能會降低患肺癌的風險；攝入含有視黃醇、β-胡蘿蔔素或類胡蘿蔔素的食物可能會降低患肺癌的風險；當前吸煙者，攝入含有維生素C的食物可能會降低患肺癌的風險；從不吸煙者，攝入含有異黃酮的食物可能會降低患肺癌的風險；積極運動可能會降低患肺癌的風險。 2. 結直腸癌確切證據顯示：積極運動會降低患結腸癌的風險；全穀物攝入會降低患結直腸癌的風險；攝入含有膳食纖維的食物會降低患結直腸癌的風險；乳製品攝入會降低患結直腸癌的風險；補充鈣會降低患結直腸癌的風險；紅肉攝入會增加患結直腸癌的風險；加工肉攝入會增加患結直腸癌的風險；酒精類飲料攝入會增加患結直腸癌的風險；超重或肥胖會增加患結直腸癌的風險；高個人群會增加患結直腸癌的風險。不完全證據顯示：攝入含有維生素C的食物可能會降低患結腸癌的風險；魚類攝入可能會降低患結直腸癌的風險；維生素D可能會降低患結直腸癌的風險；補充複合維生素可能會降低患結直腸癌的風險；低水平的蔬菜攝入可能會增加患結直腸癌的風險；低水平的水果攝入可能會增加患結直腸癌的風險；攝入含有血紅素鐵的食物可能會增加患結直腸癌的風險。 3. 肝癌確切證據顯示：超重或肥胖會增加患肝癌的風險；酒精類飲料攝入會增加患肝癌的風險；攝入被黃曲霉毒素污染的食物會增加患肝癌的風險；咖啡攝入會降低患肝癌的風險。…

警惕！這種常用藥會將胃癌的風險增加2至8倍

04/05/2018Uncategorized, 全球癌症新聞

【一種真正常見的藥物與胃癌風險加倍有關】一項最新研究表明，一類常用於治療胃酸倒流和胃灼熱的藥物可將胃癌發生率增加一倍以上。質子泵抑製劑（PPI）是用來抑制胃酸的生產，是世界上最暢銷的藥物之一，但一項新的研究表明，該藥長期使用可增加約250%的胃癌風險。這種風險是與幽門螺桿菌有關。先前的研究發現，持續幽門螺桿菌感染的人患PPI的機率更大，稱為萎縮性胃炎。而這個機制還不清楚，長期以來一直認為，消除感染服用PPIs可能降低患癌症的前景。但最新的研究表明情況可能並非如此。來自倫敦大學的研究人員表示：“質子泵抑製劑（PPI）是幽門螺桿菌感染的重要藥物，短期使用有良好的安全記錄。但是，不必要的長期使用應該避免。” 研究人員分析了一個健康的香港居民數據庫，確定63397人通過三聯療法聯合使用PPI和兩種抗生素殺死幽門螺桿菌感染的治療，一旦感染被根除，監測受試者的平均7.5年，在這期間3271繼續以PPIs，而21729人用另一種藥物，H2受體阻滯劑。 63397人參加的三聯療法治療，最初153人最終患胃癌。結果顯示，服用質子泵抑製劑會使胃癌風險增加2.44倍，而H2受體阻滯劑並沒有表現出任何的風險增加。更重要的是，PPI使用頻率的提高和藥物的長期治療似乎有助於進一步發展癌症的可能性。日常使用PPI會將患癌症的風險增加4.55倍，持續服用三年，胃癌風險會增加8倍。原文出處：生物谷

一文讀懂癌症免疫治療

03/28/2018Uncategorized, 全球癌症新聞

（資料來源：病理柳葉刀） 1）我們身邊的免疫療法其實我們對免疫療法都不陌生。我們大家接觸最廣的，也許就是乙肝疫苗和近幾年比較火的人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗。有人可能並不覺得癌症疫苗是免疫療法，其實它們不僅是，而且是在患癌前就杜絕它的發生，是一種安全並且主動的癌症免疫療法。拿HPV舉例吧，宮頸癌中有九成以上都是感染HPV造成的，如果我們事先接種HPV的疫苗，那就可以直接杜絕90%以上的患宮頸癌的風險。和主動療法相對的就是被動免疫療法，也就是在癌症發生後，免疫療法是如何發揮作用的。傳統的癌症療法分為三種，外科手術，化學藥物療法和放射性療法。而最近十年來第四種癌症療法，也就是免疫療法因為它正在通過一個個令人振奮的案例，革命性地改變著我們對癌症的認識。 2016年的魏則西事件讓很多人第一次聽說了免疫療法。魏則西因為在百度推薦的莆田系醫院接受了沒有經過審批的DC-CIK療法，最後沒有效果導致病情延誤。 DC-CIK療法一度非常火熱，它的發現者Ralph M. Steinman還因此獲得了2011年的諾貝爾獎。 DC-CIK療法簡單來說，就是提取病人體內不成熟的免疫細胞，把它們在體外訓練成為更強效的免疫細胞，最後再將細胞輸回病人體內的過程。它的理論站得住腳，並且也有些成功的個例，但可惜在後期的幾個臨床驗證裡結果有好有壞，所以沒有通過藥監局的上市審核。現在大家對這個療法看法也不一致，當然現在還有一些人在繼續研究它，不過DC-CIK療法已經不是現在的主流了。我們的免疫系統分工很細緻，其中有兩種細胞值得一提。一種叫做T細胞，它可以直接對抗癌細胞並且就地殺滅；另一種叫樹突狀細胞（DC），它負責發現癌細胞，並且把發現的癌細胞報告給T細胞。上一段講到的DC-CIK療法就是訓練了樹突狀細胞，加強預警系統。聰明的你或許已經想到了另一種可能性，為什麼不直接訓練T細胞呢？ 2）T細胞改造療法（CAR-T）如果你能想到這裡，那你和全世界頂尖大佬的想法已經非常一致了。我們不妨把將T細胞經過提取->訓練 ->最後輸回病人體內的療法統稱為T細胞改造療法（CAR-T)，很多醫藥公司都在大力投入研究這種療法。到目前為止，上市的T細胞改造產品一共有兩個，都在美國。一個是諾華的“Kymriah”，用於治療兒童的B細胞白血病，還有Kite Pharma公司的“Yescarta”，用於治療成人B細胞淋巴瘤。這兩種療法的定價分別是47.5萬美元和37.3萬美元/次，真是貧窮限制了我的想像力。不過諾華還算講義氣，承諾一次療程後無效可以全額退款。在國內免疫治療發展也相當火熱，雖然暫時還沒有T細胞改造療法的產品上市，但是也已經有5家公司在最近半年成功通過國家藥監局的審批進入臨床實驗。南京的傳奇公司依靠母公司金斯瑞強大的蛋白質相關技術和研發資源的支持，是第一個申請臨床試驗的公司。（但是請注意，目前為止國內並沒有任何一家醫院和公司具有CAR-T的臨床治療資質，如果哪個醫院告訴你可以治，那一定是fake news.） B細胞是血細胞的一種，B細胞不受控制地增殖就導致了剛才提到的兩種疾病，B細胞白血病和B細胞淋巴瘤。人們發現有一種蛋白叫做CD19，它只會出現在B細胞的表面，這就為T細胞改造療法Kymriah和Yescarta的成功埋下了伏筆。這兩個產品的原理大同小異，都是通過提取T細胞->訓練T細胞識別CD19這個蛋白 ->最後輸回病人體內靶向性殺滅攜帶CD19的B細胞的方式來發揮作用的。雖然我們在某幾種癌症上有所突破，可是癌症治療的整體情況還是不容樂觀：小兒B細胞白血病只是白血病的一種，而成人B細胞淋巴瘤也只佔淋巴瘤的一小部分。會不會有一種更加普適性的免疫治療方案，可以覆蓋更多的癌症患者呢？ 3）免疫檢查點（Immune Checkpoint) 這個可以有！科學家發現，在很多種類的癌細胞表面，都會有一個蛋白叫做PDL1，這種蛋白在T細胞攻擊癌細胞時具有“一票否決權”。這就意味著，就算T細胞發現了癌細胞上的CD19蛋白和其他的可疑蛋白，可如果癌細胞表面同時又有PDL1蛋白的話，T細胞就直接走人了（WTF?）。 PDL1蛋白就像是一塊免死金牌一樣，讓癌細胞在體內暢通無阻。 T細胞這種檢查機制叫做免疫檢查點（敲黑板），它本來是為了維持機體的免疫耐受，防止T細胞攻擊自身組織，但是卻被癌症利用來逃避免疫檢查。 T細胞上的這類免疫檢查點不止一個，如果檢查到的癌細胞表面有PDL1之類的分子，T細胞就會認為這個細胞是自身的正常細胞，癌細胞就可以渾水摸魚，躲過T細胞的搜查。這點如何被我們利用來殺滅癌細胞呢？在上面的圖我們看到，T細胞和其他細胞的對接就像傳說中的虎符一樣（如果對虎符沒有印象，請移步《國家寶藏》第四集）。 T細胞帶著虎符的一半，如果另一個細胞能拿出對應的另一半，那麼相安無事。問題的關鍵就在於，我們能不能想辦法破壞T細胞和癌細胞的虎符對接？如果你已經想到了這一點，那麼你一定很適合做一個科學家。我們可以用一些小分子（單克隆抗體，簡稱單抗）來特定地破壞任意一半虎符的構造，讓它們不能嚴絲合縫的對接，這樣T細胞不就重新可以識別癌細胞了嗎？我們把這種小分子叫做免疫檢查點抑製劑，只需要把它們注射在靜脈裡，它們就會自動去尋找並且蓋住它們找到的虎符，從而重啟T細胞對癌細胞的免疫攻擊。免疫檢查點抑製劑由於製作相對簡單，普適性很強，很早就受到了科學家的關注。從2011年到現在已經有6種藥物上市。可以治療的癌症種類包括黑色素瘤，非小細胞肺癌，腎癌，膀胱癌等等。理論上來說，只要癌細胞表面有PDL1這類“虎符“蛋白，免疫檢查點抑製劑就會有療效。它的價格也比較低，第一款上市的伊匹單抗（Ipilimumab）一個療程現在大概需要二三十萬人民幣，大概只是T細胞改造療法的價格的十分之一。下面這張圖就是伊匹單抗在一位黑色素瘤患者上的一個非常成功的案例，在兩年之後，這位患者的黑色素瘤得到了完全緩解。（感謝德國癌症研究中心的Riemer博士分享的照片）不過在絕大多數情況下，免疫檢查點抑製劑只能做到把患者的平均生存期延長幾個月。在伊匹單抗的三期臨床實驗中，300位接受伊匹單抗治療的患者的平均生存期比單獨接受化療的患者從6個月增加到了10個月。不過可別小看這短短4個月，它相當於把所有300名癌症患者剩下的壽命增加了一半還多，是一項令醫生和患者歡欣鼓舞的大成就！當然免疫檢查點抑製劑也有一個比較大的問題：既然T細胞識別PDL1蛋白是為了防止攻擊自身組織，那就意味著一些自身的正常細胞也會攜帶PDL1蛋白。所以免疫檢查點抑制也會造成T細胞過度攻擊自身的正常細胞，時間久了會導致肺炎，肝炎等等。當然這些副作用一般不會致命，也算是機體為了對抗癌細胞作出的一點小犧牲吧。免疫檢查點抑製劑雖然可以幫助治療很多部位的癌症，但還只是對大約30%的癌症患者有效。因為另一部分癌症患者癌細胞的橫行肆虐並不是靠欺騙T細胞的“虎符”，而是靠其他促進癌細胞增殖的蛋白質。對於這種癌細胞，我們就要具體情況具體分析了。比如說，在中國已經上市的西妥昔單抗（Cetuximab），可以靶向地攻擊大量產生表皮生長因子受體（EGFR）的結直腸癌和頭頸癌，又比如貝伐珠單抗（Bevacizumab）可以靶向地攻擊大量產生血管內皮生長因子（VEGF）的結直腸癌、非小細胞肺癌和乳腺癌等一些癌症。不知道你有沒有發現,上述這些抗擊癌症的藥物，它們所“攻擊”的並不是某一種特定的癌症，而是某一特定的蛋白質。這是因為, 癌症的本質上是某些細胞基因組的突變（也就是細胞的癌變）。而基因組的突變最終導致了細胞表面蛋白質的變化。所以有可能兩個人癌變的部位不同，但卻有著一樣的基因組突變。而免疫療法會追溯到癌症產生的源頭——基因組突變，然後對症下藥，這也是精準醫學的高明之處！到目前為止，美國藥監局批准上市的這類靶向特定蛋白質的單抗已有60多個，可以靶向地針對很多種有利於癌細胞增殖的蛋白質。不過，癌細胞手裡還有另一張王牌，那就是它們瘋狂的變異能力。當我們用一種藥物將大部分癌細胞殺滅以後，表面上，腫瘤會變小甚至消失，但是通常在幾年之內它們就會復發。這是因為那些殘存下來的癌細胞會繼續變異增殖，等它們捲土重來的時候，已經是穿上各種各樣的馬甲，已有的60多種單抗就不再對付得了它們了。我們想問，會不會有一種更加普適的治療手段，能做到以不變應萬變呢？ 4）…