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肝癌是世界第六大最常見的癌症,在亞洲最常見癌症榜單上排名第四。肝癌是全球第二大最致命的癌症,2012年就奪去了74萬6千多人的生命。同年,在亞洲肝癌奪去了55萬8千多人的生命,成為亞洲第二大的癌症致死類群。其死亡率與發生率的比值為0.93,這就意味着幾乎沒有病患能夠長期存活。

診斷與預防

2018年,法國的一項研究表明,飲酒導致的肝癌預後效果可能比其他形式的肝癌更差。這一結果似乎也在情理之中。雖然乙型和丙型肝炎仍然是肝癌的主要病因,但在美國,25%-30%的肝癌病例都與酒精有關。在894名研究患者中,582人有慢性酒精濫用史;非酒精相關組和酒精相關組的中位總生存期分別為9.7個月和5.7個月。調查人員推測,與酒精有關的肝損傷導致了存活率下降。另外,科學家認為肝炎疫苗可以預防世界上大約一半的肝癌病例。

另一項研究把一種和減輕壓力有關的酶與肝癌聯繫起來。Nqo1是機體產生的一種抗自由基物質,肝癌也用其調節兩種主要的細胞增殖通路。這兩種通路是實現代謝重編程的關鍵,能夠使癌細胞超高效利用葡萄糖作為燃料,並最終實現快速增殖。醫生髮現,敲除Nqo1可導致肝癌細胞增殖所需的代謝適應失去活性。

治療方法

德克薩斯大學達拉斯西南醫學中心的研究人員通過小鼠模型發現,機體先天免疫系統中可對腸道微生物產生反應的一種蛋白質能夠抑制肝細胞性肝癌(HCC)。HCC是最常見的肝癌,與慢性炎症相關。研究人員還發現細胞溶質病原體傳感器NLRP12可作為炎症的「負調節因子」。研究人員分別觀察了攜帶和未攜帶NLRP12基因的小鼠腫瘤細胞發出的信號,發現JNK(c-Jun氨基末端激酶)通路在缺乏NLRP12的肝臟腫瘤中高度活躍,而此前的研究證明JNK與肝癌相關。目前正在開展NLRP12如何調節JNK通路的研究。

另一種可能的治療方法是「餓死」肝癌:特拉華大學和伊利諾伊大學芝加哥分校的科學家抑制了一種名為己糖激酶-2的關鍵細胞酶的活性,其能幫助癌細胞代謝葡萄糖,而葡萄糖正是癌細胞的食物來源。研究人員隨後加入了二甲雙胍(抗糖尿病葯),並在另一項實驗中加入抗肝癌葯索拉非尼。這兩種組合就像對癌細胞的兩次重擊,或將帶來新的治療方法。二甲雙胍和索拉非尼的商品名分別為格華止(Glucophage)和Nexavar。最後,當手術不是可選項時,如體內有若干腫瘤,可以選擇燒蝕法,在不切除腫瘤的情況下把腫瘤消滅。醫生非常謹慎,一般不會輕易把燒蝕法作為一種療法(手術通常能取得更好的療效)。不過,燒蝕法可以幫助等待肝臟移植的患者。

AFCR正在資助的肝癌研究

AFCR最新資助的科學家丹尼爾•特恩(Daniel Tenen)博士就是表觀遺傳學研究方面的先鋒。特恩博士目前擔任新加坡癌症研究科學院主任和新加坡國立大學醫學院特聘教授。在HCC中通過使用適體來還原表觀遺傳修飾異常適體(aptamer)為短多肽(極小的蛋白)或核酸(DNA或RNA的結構單元),可選擇性地與產生疾病相關蛋白的特殊區域相結合。由於體積小,這種新的分子類別可以到達大分子無法接觸到的蛋白質位點併產生高親和性的結合。特恩博士在意大利的合作者是將RNA適體應用於疾病治療的世界知名專家。研究表明,有兩種名為SALL4和DNTM1的蛋白分子,其表觀遺傳行為異常可導致肝癌的發生和發展。AFCR支持的這項合作研究將在特恩博士的帶領下致力於尋找能夠與SALL4和DNTM1蛋白上的特殊區域進行緊密結合的最佳小型適體,以使其異常表觀行為恢復正常。這支科研勁旅將集合表觀遺傳修飾和適體技術這兩個領域的專家,共同開發新型大膽的方法有效治療肝癌,為病患們帶來新的希望。