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奇點網

神藥不是萬能藥,這一點要牢記的。

  雖然奇點糕們經常會說到二甲雙胍、阿司匹林這些常青樹的神奇功效,但它們也不是真的干啥都靈。就說二甲雙胍的本職工作——降糖,糖尿病患者單獨服用它,血糖控制仍然不達標,需要加用其它藥物,這再正常不過了。

  一種藥物控不住糖,可以上一堆藥嘛,沒啥的

  而作為預防心血管疾病的常用藥,阿司匹林也有過失敗的臨床試驗。比如2018年發佈在《新英格蘭醫學雜誌》上的ASPREE試驗就顯示:服用阿司匹林,與健康老年人的死亡風險上升有關,而主要原因可能是因癌死亡率的上升 [1]。

  這項試驗的發現可以說相當有顛覆性,當時就把奇點糕驚到了。可為什麼阿司匹林會導致因癌死亡增多呢?

  近期在《美國國家癌症研究所雜誌》(JNCI)上,ASPREE試驗的研究者們發表了對試驗數據的進一步分析:服用阿司匹林可能促進了癌症的進展和轉移,從而使更多的老年人確診存在遠處轉移的IV期癌症

  數據顯示,服用阿司匹林雖然不會增加患癌風險,卻與老年人確診IV期癌症的風險上升19%有關。而且服用阿司匹林,還與癌症患者的因癌死亡風險上升(III期患者死亡風險上升111%,IV期患者死亡風險上升31%)有關 [2]。

  就這些數據來看,以後給老年人開阿司匹林之前,醫生還得建議老人們做個全身體檢,找找有沒有潛在的癌症啊。促進癌症轉移的風險,實在夠嚇人的。

  

  各種檢查安排上,快

  (圖片來源:Pixabay)

  阿司匹林和癌症的問題,這麼多年來一直是爭議不休。奇點糕隨手一搜,就能找到兩篇結論完全相反的基礎研究,一篇認為阿司匹林可以抑制乳腺癌轉移,一篇認為阿司匹林會促轉移[3-4]。【好想把兩群科學家湊一起,然後看戲……

  而在阿司匹林防癌的問題上,也有不少研究提示阿司匹林有效,尤其是對結直腸癌等消化道癌症有一定的預防效果[5]。所以2018年ASPREE試驗的數據,才顯得“顛覆認知”,就連研究者們都在論文中表示“要謹慎解讀數據,再次分析”。

  那麼本次的進一步分析,都提供了哪些信息呢?

  首先回顧一下ASPREE試驗,這項試驗在美國和澳大利亞入組了近2萬名70歲以上、身體健康無基礎心血管疾病的老年人,按1:1分組每日服用100毫克阿司匹林或者安慰劑。早前的論文數據顯示,阿司匹林組的因癌死亡風險上升了31%。

  

  圖片來源:NEJM

  這次分析則補上了癌症發病、確診時分期和是否存在遠處轉移,以及不同分期患者的死亡風險。從發病率來看,普通人群中發病率較多的前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌,在兩組間的發病差異並未受服用阿司匹林的影響

但是在確診轉移性癌症方面,服用阿司匹林組有6.1%的受試者被確診,比對照組絕對值高出了1%,相當於多了40例患者;不管是確診時即存在遠處轉移,還是此前有癌症的患者進展到遠處轉移,阿司匹林都與遠處轉移風險有關

  

  兩組受試者的癌症發病情況

  阿司匹林組確診時分期處於III期的患者有23例死亡,是對照組的一倍還多,因此才有了111%的死亡風險上升相關性;而在IV期癌症患者中,兩組分別有172和133例死亡,相當於全部受試者的3.9%和3.0%,差異也比較明顯。

  對於本次分析的發現,研究團隊認為服用阿司匹林,可能抑制了老年人本就相對較弱的抗腫瘤免疫應答,從而使癌細胞增殖和轉移,尤其是已經處於局部進展期的癌症。而其它試驗入組的受試者相對年輕,阿司匹林的作用可能還不明顯。

  不過研究團隊也指出,此前也有10-20年的長期隨訪結果顯示,阿司匹林的防癌作用可能是一種“延遲保護” [5]。而ASPREE研究的隨訪期還相對短暫,不足以體現類似效應,所以隨訪也會繼續做下去。

  但奇點糕就想問了,試驗入組的都已經是70歲以上的老年人,有多少人能堅持到10-20年隨訪和服藥啊……為了減少風險,也為了減輕老人的負擔,如果不是心血管高危,這阿司匹林還是別急著吃了吧。

  參考資料:

  1.McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL, et al. Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(16): 1519-1528.

  2.Mcneil JJ, Gibbs P, Orchard SG, et al. Effect of aspirin on cancer incidence and mortality in older adults [J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020.

  3.Lucotti S, Cerutti C, Soyer M, et al. Aspirin blocks formation of metastatic intravascular niches by inhibiting platelet-derived COX-1/thromboxane A 2[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2019, 129(5): 1845-1862.

  4.Johnson KE, Ceglowski JR, Roweth HG, et al. Aspirin inhibits platelets from reprogramming breast tumor cells and promoting metastasis[J]. Blood Advances, 2019, 3(2): 198-211.

  5.Rothwell PM, Wilson M, Elwin C, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials[J]. The Lancet, 2010, 376(9754) : 1741-1750.

  頭圖來源:Pixabay