抗氧化劑可實在是個大明星。
抗氧化劑維生素E可不能亂吃，要是沒有相應的基因突變，癌症風險不降反升。
最近一個瑞典團隊的發現，再次給用於膳食補充的抗氧化劑：維生素E和N-乙酰半胱氨酸（NAC）一記重擊。他們證實，這些抗氧化劑能夠促進肺癌轉移，相關研究發表在頂級學術期刊《細胞》上[1]。論文的通訊作者是Martin O. Bergo，第一作者是Clotilde Wiel。
而另一個美國團隊也獨立做出了類似的結果，論文同樣發表在《細胞》上，通訊作者是Michele Pagano，第一作者是Luca Lignitto[2]。
左：Michele Pagano （霍華德·休斯醫學研究所）
右：Martin O. Bergo博士（卡洛琳斯卡醫學院）
抗氧化劑這些年之所以這麼火，在於人們對人體內活性氧的恐懼。
它們具有很強的氧化能力，能夠破壞細胞內的脂肪酸、蛋白質、DNA等物質。當然，一般情況下我們也不必過於擔心，因為細胞能利用過氧化物酶、還原性物質（如維生素E）等，清除這些活性氧。
但是當活性氧過多時，那情況就不太妙了，能引發細胞的衰老和死亡。
活性氧對細胞的殺傷力有多大？事實上我們生活中常用的殺毒劑，84消毒液、氯氣、高錳酸鉀，以及洗碗櫃裡的臭氧等，最終都是通過產生活性氧來殺死細菌的。
在人體中，活性氧的增多與很多疾病的發生有關，如動脈硬化、高血壓、白內障等。
活性氧的作用（vitotox.com ）
所以，乍一看，補充抗氧化劑（還原性物質）抵消掉可惡的活性氧似乎也在情理之中。
可是，活性氧既然是一把能殺菌、殺自身細胞的利劍，那它同樣也能殺癌細胞。實際上，活性氧是人體處決自身叛變分子——癌細胞的武器。
已有科學家發現，活性氧是能限制癌症的發展，而補充抗氧化劑則會幫癌症掃除這個障礙[3]。
並且，他們還在小鼠中證實，維生素E和NAC能促進原發肺癌的進展[3]。當然，前提是Kras2 基因發生了突變。
圖片來自drweil.com
抗氧化劑會促進癌症進展，那是否也會影響癌症轉移呢？目前還沒有人研究過。
Martin團隊的研究人員，在Kras2單突和Kras2 p53雙突的肺腺癌小鼠模型中進行了測試。
他們給肺腺癌小鼠餵食了一周的抗氧化劑（維生素E或NAC），發現這些吃抗氧化劑的腫瘤小鼠，淋巴結轉移的發生率是對照組小鼠的6-7倍！不僅如此，抗氧化劑還會促進肺腺癌的遠端轉移。
發現吃過抗氧化劑小鼠的癌細胞具有更強的侵襲性和轉移能力。
發現抗氧化劑組的癌細胞遠端轉移能力遠強於對照組，在肝臟、腎臟、心臟和胸腔都形成了大量的轉移灶，並且進入淋巴結。
mTC是對照組，mTN是抗氧化劑組
也就是說，抗氧化劑讓癌細胞變得更加可怕了。
研究人員趕快對它們進行了檢測。
原來，抗氧化劑會清除細胞內的活性氧，並且降低細胞內游離血紅素的水平，而這會使一個叫BACH1的蛋白的免於降解，增加其積累，而BACH1蛋白能夠增強糖酵解途徑 [ 4,5]。
作者提到，BACH1蛋白增強糖酵解途徑後，會增加乳酸的分泌，誘導周圍健康細胞的凋亡，並促進細胞外基質的降解，創造癌細胞轉移的有利條件；而糖酵解途徑中的副產物，如丙酮醛等，會增強上皮-間質轉化；此外，糖酵解產生的更多的ATP，還會為細胞骨架提供能量，增強癌細胞的運動能力。
抗氧化劑促進轉移的分子機制
BACH1蛋白早就被發現在肺腺癌患者中有高表達，並且與更差的預後有關。
這都說明，抗氧化劑可以通過增加BACH1蛋白的積累，促進癌症轉移。
而同期發表在《細胞》上的另一項研究，也證實BACH1蛋白會促進肺腺癌細胞的轉移。並且，他們還發現，在人類肺癌中出現頻率達到30%的Keap1或Nfe2l2突變，也會增強BACH1的水平，進而通過其下游的信號通路，促進肺癌轉移。
因此，這兩個研究實際上在BACH1蛋白上交匯了，都揭示了肺癌轉移的重要機制。
[1] Clotilde Wiel et al. BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulates Lung Cancer Metastasis. Cell, 2019, 178, 1–16. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.005
[2] Luca Lignitto et al. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting the Degradation of Bach1. Cell, 2019, 178, 1–14. https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.06.003
[3] KLG, Ibrahim MX, Wiel C, et al. Antioxidants can increase melanoma metastasis in mice[J]. Science Translational Medicine, 2015, 7(308).
[4] Gozzelino R, Jeney V, Soares MP, et al. Mechanisms of cell protection by heme Oxygenase-1[J]. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 2010, 50(1): 323-354.
[5] Zenkekawasaki Y, Dohi Y, Katoh Y, et al. Heme Induces Ubiquitination and Degradation of the Tranion Factor Bach1[J]. Molecular and Cellular Biology, 20a07, 27(19): 6962-6971.
