嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法對實體癌無效
醫生主要把癌症分為兩類:實體癌和血癌。實體癌是指「實體」器官(如乳腺或前列腺)中的異常組織腫塊。
作為新一代癌症治療技術,CAR-T細胞療法從患者血液中收集可抵禦疾病的免疫T細胞並對其進行改造,改造後的T細胞能夠更好地識別和靶向癌細胞。一旦重新注入患者體內,這種強大的CAR-T細胞就能找到癌症病灶並發動全面攻擊。
然而,此項新技術目前僅被批准用於若干類血癌的治療。雖然大量臨床試驗聚焦不同CAR-T細胞療法在實體瘤治療中的應用,但患者的治療效果普遍不理想,因此CAR-T細胞療法未獲批准用於實體癌的 治療。
實體瘤周圍的腫瘤微環境
實體瘤會在腫瘤周圍形成腫瘤微環境(TME),抑制免疫系統中的T細胞以及攻擊和消滅癌細胞所需的免疫活動。
腫瘤微環境是一種強大的免疫抑制武器,可以對抗體內所有的T細胞,包括CAR-T細胞。
不同種類的CAR-T細胞或能通過「搭載藥物」對抗腫瘤微環境,使CAR-T細胞發揮破壞腫瘤的作用。但不向腫瘤微環境甚至全身供給「搭載藥物」的工作機制將引發強烈的毒性並限制CAR-T細胞的殺 傷力。
只有找到解決腫瘤微環境問題的方法,同時確保無毒性,才能研發出成功的CAR-T細胞治療技術。
智能CAR-T細胞療法實現無毒精準靶向腫瘤給藥
認識到CAR-T細胞療法可能為實體癌患者帶來的極大福祉,亞洲癌症研究基金會有限公司(AFCR)決定資助一項新型CAR-T細胞治療平台技術。該技術可以1)防禦腫瘤微環境的攻擊以及2)消除限制CAR-T細胞療效的毒性。
經過第一步改造後,CAR-T細胞能夠識別肺癌、乳癌、大腸癌、胰腺癌和前列腺癌中的異常蛋白,而CAR-T細胞技術也是治療上述五種實體癌的前沿療法。
- 隨後的改造則將CAR-T細胞變成能夠「搭載」蛋白質的智能戰士,進而靶向和削弱腫瘤微環境。
- 智能CAR-T細胞能夠感知周圍環境,只有當其與腫瘤相互作用時才會釋放搭載藥物,即智能CAR-T細胞知道「何時何地」釋放搭載的蛋白質。
- 智能CAR-T細胞的工作機制是動態的,「知道」釋放多少搭載 藥物。
- 不同於其他CAR-T細胞療法,這種「有條件」的給藥機制不會因為持續給藥而引發強烈毒性。
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