自2018至今
概覽
技術創新：多特異性抗體療法－實現腫瘤內多種免疫抑制機制協同阻斷。
作用對象：具有免疫抑制微環境的腫瘤，包括三陰性乳癌、非小細胞肺癌。
計畫階段：目前，已有三種多特異性治療候選藥物在動物模型療效研究中得到驗證，現正準備新藥臨床試驗（IND）申報。
商機
晚期癌症通常會利用多種機制抑制免疫反應。 DotBio精心研發的多特異性抗體療法或能帶來更有效的治療。
多特異性抗體是具有多種協同功能的單抗體分子，如在靶向治療腫瘤的同時激活T細胞或阻斷免疫抑制性細胞因子、在一併阻斷腫瘤生長受體和腫瘤抗免疫受體的同時活化NK細胞等。透過增強對腫瘤及其微環境的標靶性，多特異性抗體還能降低全身性副作用。
需求
癌症是全球第二大死因，光是2018年就新增癌症病例1800萬，死亡人數達960萬。乳癌和肺癌分別是女性和男性癌症致死的主要原因。研究人員近期在利用檢查點阻斷抑制劑重新活化腫瘤免疫反應方面取得許多突破，若干癌症類型也因此出現顯著的長期反應，但免疫療法對大部分晚期癌症仍不見成效。關鍵原因之一在於腫瘤細胞可過度表現和釋放大量訊號分子，而這些訊號分子改變了免疫細胞在腫瘤微環境中的行為。透過更精確地控制腫瘤免疫反應，多特異性抗體療法或能大幅提升癌症免疫治療的效果。
優勢
目前，製備多特異性抗體難度高，需要蛋白質工程領域的全面投入。這也導致少有多特異性抗體療法進入臨床前研究測試階段，而新型療法在真正應用前，除了臨床前研究外，還需經歷漫長的開發週期。
在CoFi穩定術和DotBody抗體兩項專利技術的支撐下，DotBio透過模組化和組合式的方法生成多特異性抗體。其中，每個基礎構件都對應腫瘤及其微環境中的一種關鍵蛋白，且已預先製備，確保了多特異性抗體的迅速合成。上述兩種技術也是DotBio多特異性抗體工程平台的基礎。
利用這種獨特的方法，可以並行產生數百種多特異性抗體原型，並在臨床前研究中進行測試。得益於此，後續臨床試驗也能快速甄別免疫刺激性得到改善的最佳候選治療方案，同時最大限度地降低風險。此外，透過同時測試多種可替換的多特異性抗體，DotBio還能產生知識庫，為參與腫瘤免疫反應重塑的不同機制之間的相互作用提供新見解，進而推動多特異性抗體療法的日益完善。
產品概況與開發計劃
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智慧財產權：擁有CoFi穩定術與DotBody抗體技術及其相關專利與專利申請、噬菌體展示技術DotBody庫的全球獨家授權。正在開發的專利包括在動物模型中驗證的三種多特異性抗體以及處於早期開發階段的若干抗體。
- 抗體產品：DB002雙特異性抗體的作用對像是免疫抑制性受體PDL1（受特定腫瘤影響過度表達）和CTLA4（受免疫調節細胞影響過度表達），具有獨特的作用模式，在非小細胞肺癌腫瘤異種移植動物模型中顯示療效，且動物體內的藥物動力學表現理想。
DB003和DB005作用於PDL1以及透過阻止免疫再活化形成免疫耐受性的不同新型細胞因子，在三陰性乳癌和非小細胞肺癌腫瘤異種移植動物模型中顯示出療效，目前正針對不同腫瘤類型開展額外的療效測試。
- 臨床開發計畫：目標是至少完成一項候選治療方案的新藥臨床試驗申報和I期臨床試驗，其他產品則繼續進行臨床前開發工作。目前正在規劃進行能夠促使候選藥物進入新藥臨床試驗階段的研究，包括流程開發、大型動物毒理學研究以及藥品生產品質管理規範（GMP）認證，目前仍在等待相關資助到位。與公立和私立醫療機構建立夥伴關係有助於加速候選藥物的臨床開發，為急需這些藥物的患者帶來治療效益。
DotBio研發抗體示例：
A. 雙特異性T細胞接合器
B. 雙特異性細胞因子阻斷器
C. 雙特異性NK細胞接合器
