▲本研究的負責人是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授（圖片來源：By Rhoda Baer (Photographer) [Public domain], via Wikimedia Commons）
原創： 學術經緯 學術經緯
今日，《自然》子刊《Nature Medicine》刊登了一項重磅研究。一名罹患晚期轉移性乳腺癌的患者，在經過自身免疫細胞的治療後，全身的腫瘤竟消失得無影無踪！ 《Nature Medicine》的評論指出，“這是T細胞免疫療法首次成功應用於晚期乳腺癌”。
本研究來自美國國立癌症研究所（NCI），通訊作者是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授。在一項臨床研究中，研究人員們見到了一名49歲的女性乳腺癌患者。她的乳腺癌已經發展到了晚期，對多種療法都產生了耐受。用通俗的話說，她已經“無藥可治”。
“當癌症開始轉移，許多人就會死去，” Rosenberg教授說道：“對於轉移性癌症，我們還沒有有效的清除方法。” 醫生們估計，這名患者最多還有幾個月可活。
▲該研究的治療流程（圖片來源：《Nature Medicine》）
也許是抱著“試試看”的態度，這名患者決定參與一項細胞療法的臨床試驗。在這項研究中，研究人員們先對她的腫瘤進行了測序，並在乳腺癌細胞裡找到了62種不同的突變。然後，研究人員們在她的腫瘤裡尋找腫瘤浸潤性T細胞。此類免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。
在分離出這些T細胞後，研究人員立刻開始分析，免疫細胞能否識別這名乳腺癌患者的獨有突變。分析的結果並不是很樂觀。在62種突變裡，這些T細胞僅能識別其中4種。
但科學家們沒有放棄任何一線生機。由於這些T細胞的數量太少，作用有限，科學家們決定對它們進行大量擴增，再輸回到患者體內。在擴增T細胞的期間，這名患者也用上了免疫檢查點抑製劑，將免疫系統的狀態調整至最佳。
▲22個月後，這名患者的腫瘤（黃色箭頭）消失得無影無踪（圖片來源：《Nature Medicine》）
當900億個免疫細胞被輸入患者體內後，奇蹟出現了。在6個月後的第一次隨訪時，患者的目標腫瘤負擔銳減一半。而在治療後的第22個月，從醫學影像上看，所有腫瘤都消失了！
研究人員們在分析中指出，同時對多種突變進行治療，最大程度上避免了腫瘤出現耐藥的可能——如果只針對一種突變，剩下的癌細胞尚有喘息和變異之機；而同時針對多種突變，則像是對腫瘤進行了“地毯式轟炸”，不給它們留下任何機會。
“許多導致癌症的突變，到頭來成為了我們消滅它們的阿喀琉斯之踵，這非常具有諷刺意味，” Rosenberg教授說道：“而同時針對多種突變進行治療，是成功的關鍵。”
這一結果對於癌症治療領域而言，可以說是一個歷史性的突破。在美國，大約90%的癌症死亡病例，是由結直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、以及肺癌等常見癌症所引起的，而這些癌症的病灶附近，往往都能找到腫瘤浸潤T淋巴細胞的踪影。如果本項研究中的發現能在不同癌症裡得到大規模的重複，將徹底改變人類對癌症的治療格局。
“我們利用患者自己的淋巴細胞來治療癌症。它們是純天然的T細胞，沒有經過任何基因改造。這是你能想到的最為個體化的治療方法。” Rosenberg教授補充說。
參考資料：
[1] Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer
[2] Targeting the cancer mutanome…
