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神藥不是萬能藥，這一點要牢記的。
雖然奇點糕們經常會說到二甲雙胍、阿司匹林這些常青樹的神奇功效，但它們也不是真的干啥都靈。就說二甲雙胍的本職工作——降糖，糖尿病患者單獨服用它，血糖控制仍然不達標，需要加用其它藥物，這再正常不過了。
一種藥物控不住糖，可以上一堆藥嘛，沒啥的
而作為預防心血管疾病的常用藥，阿司匹林也有過失敗的臨床試驗。比如2018年發佈在《新英格蘭醫學雜誌》上的ASPREE試驗就顯示：服用阿司匹林，與健康老年人的死亡風險上升有關，而主要原因可能是因癌死亡率的上升 [1]。
這項試驗的發現可以說相當有顛覆性，當時就把奇點糕驚到了。可為什麼阿司匹林會導致因癌死亡增多呢？
近期在《美國國家癌症研究所雜誌》（JNCI）上，ASPREE試驗的研究者們發表了對試驗數據的進一步分析：服用阿司匹林可能促進了癌症的進展和轉移，從而使更多的老年人確診存在遠處轉移的IV期癌症！
數據顯示，服用阿司匹林雖然不會增加患癌風險，卻與老年人確診IV期癌症的風險上升19%有關。而且服用阿司匹林，還與癌症患者的因癌死亡風險上升（III期患者死亡風險上升111%，IV期患者死亡風險上升31%）有關 [2]。
就這些數據來看，以後給老年人開阿司匹林之前，醫生還得建議老人們做個全身體檢，找找有沒有潛在的癌症啊。促進癌症轉移的風險，實在夠嚇人的。
各種檢查安排上，快
（圖片來源：Pixabay）
阿司匹林和癌症的問題，這麼多年來一直是爭議不休。奇點糕隨手一搜，就能找到兩篇結論完全相反的基礎研究，一篇認為阿司匹林可以抑制乳腺癌轉移，一篇認為阿司匹林會促轉移[3-4]。【好想把兩群科學家湊一起，然後看戲……
而在阿司匹林防癌的問題上，也有不少研究提示阿司匹林有效，尤其是對結直腸癌等消化道癌症有一定的預防效果[5]。所以2018年ASPREE試驗的數據，才顯得“顛覆認知”，就連研究者們都在論文中表示“要謹慎解讀數據，再次分析”。
那麼本次的進一步分析，都提供了哪些信息呢？
首先回顧一下ASPREE試驗，這項試驗在美國和澳大利亞入組了近2萬名70歲以上、身體健康無基礎心血管疾病的老年人，按1:1分組每日服用100毫克阿司匹林或者安慰劑。早前的論文數據顯示，阿司匹林組的因癌死亡風險上升了31%。
圖片來源：NEJM
這次分析則補上了癌症發病、確診時分期和是否存在遠處轉移，以及不同分期患者的死亡風險。從發病率來看，普通人群中發病率較多的前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、結直腸癌、乳腺癌，在兩組間的發病差異並未受服用阿司匹林的影響。
但是在確診轉移性癌症方面，服用阿司匹林組有6.1%的受試者被確診，比對照組絕對值高出了1%，相當於多了40例患者；不管是確診時即存在遠處轉移，還是此前有癌症的患者進展到遠處轉移，阿司匹林都與遠處轉移風險有關。
兩組受試者的癌症發病情況
阿司匹林組確診時分期處於III期的患者有23例死亡，是對照組的一倍還多，因此才有了111%的死亡風險上升相關性；而在IV期癌症患者中，兩組分別有172和133例死亡，相當於全部受試者的3.9%和3.0%，差異也比較明顯。
對於本次分析的發現，研究團隊認為服用阿司匹林，可能抑制了老年人本就相對較弱的抗腫瘤免疫應答，從而使癌細胞增殖和轉移，尤其是已經處於局部進展期的癌症。而其它試驗入組的受試者相對年輕，阿司匹林的作用可能還不明顯。
不過研究團隊也指出，此前也有10-20年的長期隨訪結果顯示，阿司匹林的防癌作用可能是一種“延遲保護” [5]。而ASPREE研究的隨訪期還相對短暫，不足以體現類似效應，所以隨訪也會繼續做下去。
但奇點糕就想問了，試驗入組的都已經是70歲以上的老年人，有多少人能堅持到10-20年隨訪和服藥啊……為了減少風險，也為了減輕老人的負擔，如果不是心血管高危，這阿司匹林還是別急著吃了吧。
參考資料：
1.McNeil JJ, Nelson MR, Woods RL, et al. Effect of aspirin on all-cause mortality in the healthy elderly[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(16): 1519-1528.
2.Mcneil JJ, Gibbs P, Orchard SG, et al. Effect of aspirin on cancer incidence and mortality in older adults [J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020.
3.Lucotti S, Cerutti C, Soyer M, et al. Aspirin blocks formation of metastatic intravascular niches by inhibiting platelet-derived COX-1/thromboxane A 2[J]. The Journal of Clinical Investigation, 2019, 129(5): 1845-1862.
4.Johnson KE, Ceglowski JR, Roweth HG, et al. Aspirin inhibits platelets from reprogramming breast tumor cells and promoting metastasis[J]. Blood Advances, 2019, 3(2): 198-211.
5.Rothwell PM, Wilson M, Elwin C, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials[J]. The Lancet, 2010, 376(9754) : 1741-1750.
頭圖來源：Pixabay
