原文轉自 生物谷 BIOON
新加坡國立大學(NUS)新加坡癌症科學研究所(CSI Singapore)的研究人員發現了一種名為MET的基因變異，這種突變會導致頭頸癌和肺癌更嚴重的生長。對這一發現的進一步調查揭示了可能針對這種基因改變的治療策略，從而為臨床醫生開發更好和更有效的治療方法鋪平了道路。這項研究於近日發表在Nature Communications上，題為”A common MET polymorphism harnesses HER2 signaling to drive aggressive squamous cell carcinoma”。
圖片來源：Nature Communications
MET基因編碼一種癌症促進蛋白，這種蛋白支持癌細胞生長和存活並傳遞信號。研究由CSI Singapore Goh Boon Cher教授和Kong Li Ren博士領導，研究小組發現了蛋白質的一種形式，顯示在亞洲人中出現頻率較高，與被診斷出患有頭頸部鱗狀細胞癌或肺鱗狀細胞癌的患者預後差相關。儘管MET基因的變異似乎不會使一個人患上癌症，但它會導致已經發生的癌症更加嚴重地增長。
與其他MET突變體不同的是，這種基因變體似乎也不受已經在臨床環境中開發和批准的現有MET阻斷藥物的抑制，這促使研究人員對基因改變背後的機制進行進一步的研究。
利用該研究團隊的多學科專業知識和先進的分子模型，該團隊發現，MET受體的單個氨基酸變化導致了與另一種癌症促進蛋白HER2的優先強強結合。然後，這兩種蛋白質協同工作，以推動癌症的攻擊，並使癌細胞能夠在涉及甲基轉移酶阻斷藥物的治療下存活。
對這一獨特機制的了解也有助於該團隊利用實驗室模型識別幾種能夠阻止這種基因改變引起的癌症進展的HER2抑製劑。
CSI新加坡副主任和高級首席研究員Goh教授說：”我們的研究代表一個發展到癌症研究的概念，我們已經表明，有可能阻止癌症驅動基因的活動來進行突變蛋白的靶向治療，不針對突變蛋白，而是針對突變蛋白質的結合靶標。在我們的實驗模型中觀察到的顯著的抗腫瘤反應，加上FDA批准的HER2抑製劑的可用性，也為臨床醫生提供了一個巨大的機會，有望通過精準醫療來改善這種基因改變的疾病結果。”（生物谷Bioon.com）
參考資料：
【2】Li Ren Kong et al. A common MET polymorphism harnesses HER2 signaling to drive aggressive squamous cell carcinoma， Nature Communications (2020). DOI： 10.1038/s41467-020-15318-5
