Nature：除了抗癌，還能抗衰老？研究發現CAR-T新功能

6月17日，Memorial Sloan Kettering癌症中心研究團隊宣布：嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法可用於治療因衰老而引發的疾病，如肝纖維化。

 

這一研究成果題為《Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies》發表在  Nature  上。

 

CAR-T細胞療法（CAR T-cell therapy），是一種用特殊處理後的T細胞來靶向癌細胞的免疫療法。從患者自身（或其他人）的血液中提取T細胞，並對這些T細胞進行基因工程改造，讓它們的表面可表達嵌合抗原受體（CARs）。當這些具有識別功能的CAR -T細胞被重新註射到患者體內後，可識別、攻擊人體內癌細胞，從而達到治療癌症的效果。目前，兩種被批准的CAR-T療法分別是諾華公司的Kymriah (tisagenlecleucel)和吉利德公司的Yescarta (Axicabtagene ciloleucel)。

 

細胞衰老是指細胞週期停滯狀態，在這種狀態下增殖細胞會對促生長刺激產生耐受，不繼續增殖。而細胞衰老是一把“雙刃劍”，一方面能夠阻止含有受損DNA的細胞複製，起到重要的抗腫瘤功能。另一方面會導致許多相關病變，如癌症、組織退化和炎症性疾病。找到一種安全清除衰老細胞的方法將是治療這些疾病的重大突破。

 

基於這些特性，Memorial Sloan Kettering 癌症中心的研究人員開始了關於細胞衰老的研究。他們對比了衰老細胞和其他類型細胞表面的分子，發現了一種叫做尿激酶纖溶酶原激活因子受體(uPAR) 的分子廣泛存在於衰老細胞表面，而在其他細胞表面很少出現，並通過實驗證實了uPAR 在患有老年相關疾病（如骨關節炎、糖尿病及纖維化肝病）患者體內組織中高水平表達。因此，他們設計了能夠識別uPAR 的CAR-T 細胞。

 

圖|不同實驗下小鼠的生存時間及生存率（來源：Natu re ）

研究人員給患有肺癌的小鼠分別注射治療肺癌的CDK4/6 抑製劑+ 靶向uPAR 的CAR-T 細胞和CDK4/6 抑製劑+ 未轉染的T 細胞。結果顯示，CDK4/6 抑製劑+ 靶向uPAR 的CAR-T 細胞療法顯著地延長了小鼠的生存期，並且沒有引起毒性。研究人員還用靶向uPAR 的CAR-T 細胞對含有肺癌的肺組織進行處理，發現處於衰老狀態的腫瘤細胞數量明顯下降。

除了癌症，研究人員還研究了CAR-T 細胞對肝纖維化的作用，發現CAR-T 細胞成功地消除了兩種不同小鼠肝纖維化模型的衰老細胞。

 

研究人員表示將繼續研究靶向uPAR 的CAR-T 細胞在其他衰老相關疾病中的應用，如動脈粥樣硬化、糖尿病和骨關節炎，希望能開發出用於人類臨床的CAR-T 細胞。

 

該研究的共同作者Scott Lowe說：“我們認為這種方法有可能解決許多與衰老相關的疾病。” 

 

參考：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2403-9

https://www.biospace.com/article/using-car-t-cells-in-senescent-diseases-like-diabetes-and-fibrotic-liver-disease/