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原文轉自菠蘿因子 最近有個好朋友得了乳腺癌，本來已經決定要全切，後來我和幾位醫生都建議先做 “新輔助治療” 。 她聽了我們的話，結果做了幾個療程，腫瘤就完全消失了，後來成功做了保乳手術。 臨床數據顯示，這種情況下，患者生存期不受影響，生活質量更是大大提高。 通過這件事，我才意識到“新輔助治療”對很多中國患者是很新的事兒，今天就和大家聊聊這個概念。 相對歐美髮達國家，中國使用新輔助治療的比例相當低。 舉一個例子，對於HER2陽性的乳腺癌，歐美髮達國家約60%患者會接受新輔助治療，而據調查中國祇有不到20%。 什麼是新輔助治療？ 簡單來說， 新輔助治療是指主要治療手段（比如手術）之前做的一種治療。 根據不同的腫瘤類型，新輔助治療手段可能是化療，內分泌藥物，靶向藥物，免疫藥物，甚至是放療。 在歐美，最常使用新輔助治療的癌種，包括了乳腺癌、膀胱癌、肺癌、結直腸癌、腦瘤等。 為什麼要用新輔助治療呢？ 整體而言， 目的是使腫瘤縮小，殺滅看不見的轉移細胞，提高整體治療效果。 對於不同的患者，使用新輔助治療主要目的有所不同。 讓本來不能手術的患者能夠手術。通過新輔助治療讓腫瘤降期，使不能手術的腫瘤轉化為可手術的； 讓本來需要全切的患者保住器官。通過新輔助治療讓腫瘤縮小，手術可能變得更容易。比如將需要全切的乳腺癌轉化為可保乳的情況，提高外科手術效果和患者生活質量； 了解患者腫瘤對什麼藥物敏感。通過新輔助治療，可以評估腫瘤對某些藥物是否會響應，為手術後進一步治療提供依據。 如果新輔助有用，那為什麼相對歐美，中國比較少用呢？ 這個原因是多種多樣的，比如： 患者和家屬擔心不盡快手術會耽誤治療，拒絕新輔助。 新輔助的臨床數據少，在中國適應症沒有批准。 多學科會診體系沒有建立，內科和外科醫生配合不足。 因此，要推動新輔助治療，一方面需要藥物的新輔助治療適應症被批准，另一方面需要做大量的專業教育，讓大家理解新輔助治療的價值和意義。 說到新輔助治療的教育，大家需要了解一個新術語，叫“病理學完全緩解（pCR）”。 病理學完全緩解（pCR） ：新輔助治療後，取出樣品到顯微鏡下，惡性腫瘤細胞完全消失。…

如今，癌症與我們已經近在咫尺！ 幾乎沒有一個人可以拍著胸脯說，我周圍沒有癌症患者也沒聽說過癌症。 我們先看看最新的大數據，世界衛生組織2018年的統計。 2018年全世界新增大約1808萬名癌症患者，48%在亞洲。 2018年全世界死於癌症的人大約960萬，57 %在亞洲。 2018年全世界癌症發病率的分佈，藍色越深(發達)代表發病率越高。 每年千百萬的人患癌或者死於癌症。 癌症，到底是什麼？ 人類跟癌症的這場戰爭， 百年之久甚至更久。 人類從一頭蒙圈、束手無策， 到殺敵一千自損八百，再到今天...... 癌症到底是個什麼東西？ 人體大約50萬億個細胞，都從一個受精卵分裂而來。受精卵在剛開始階段，一分二、二分四、四分八……這德性和癌細胞沒什麼兩樣。 斑馬魚受精卵分裂過程 但是，對正常細胞來說，從某個時間開始，這種無限分裂的開關被關了，細胞分化出不同類型，神經細胞、皮膚細胞、肌肉細胞等等，這些細胞有個共同點，壽命一到就得死亡(暫不論生殖細胞)。 操縱這一切的，就是基因。基因不斷突變，只要湊巧把這個無限分裂的開關打開了，細胞就會重啟無限分裂的技能，這種細胞其實和正常細胞差別不大，只是它沒有壽命限制，會無限分裂，最終靠數量把人體壓垮。 所以，癌症來自基因突變，即DNA出錯。說到底，癌細胞就是追求長生不老的正常細胞，並且它成功了。 在最理想狀況下，DNA複製轉錄出錯的概率是十億分之一，這是人體衰敗的主因，也是人類進化的根源。 這十億分之一的概率能不能消除？從硬件上說，人體的本質是一堆化學反應，化學反應的本質是原子外層電子的相互作用，量子力學告訴我們，電子的本質是個不靠譜的傢伙，它的行為只能用概率描述。因此，要把化學反應的出錯率降到零，現在是不可能的。 這十億分之一的概率會不會增加？活得越久出錯概率自然也越大，很好地解釋了為什麼越發達的地方人均壽命越長，癌症發病率也越高。另外，影響化學反應實在是一件很容易的事情，但凡能引起DNA出錯的東西，都是致癌因素，包括很多化學物質，輻射，病毒細菌，甚至情緒和不良生活習慣等已經被證實和有待證實的東西。 不過暫時還不用怕，咱有免疫系統。 癌細胞出現後，會和免疫系統上演一場“適者生存”的戲碼。其實正常人每天都會產生不少癌細胞，畢竟咱有十億分之一的突變概率嘛，只不過它們都會被免疫系統清除。 T細胞殺死癌細胞 但免疫系統並不是一塊鐵板，漏洞也就比篩子少一點，無數前仆後繼的癌細胞，只要撞上了漏洞，就能發展成癌症，所以癌症種類非常多。 這還沒完，能躲過免疫系統追殺的癌細胞，基因突變概率往往特別高，從十億分之一提高到百萬分之一也是等閒。於是，更快的分裂速度，更高的突變概率，使得癌細胞進化速度暴增，不但把免疫系統打成了篩子，對藥物也具備很強的抵抗力。 更恐怖的是，癌細胞還能進化出組織能力，可以派偵察兵尋找好地方並潛伏下來，一旦主基地被毀，就可以發展第二基地。 操縱這一切的，也是基因。 如果把癌細胞在人體內的演化，看成生命在地球上的演化，就不會驚訝於癌細胞表現得像智慧生物。對我們人來說，每次基因突變，就是一場賭局，只要賭的時間足夠長，總有輸的一天。 癌症能根治嗎？ 如果把癌細胞殺的一個不剩叫根治，那就別想了，即便正常人每天都會產生癌細胞。如果把發展成癌症的那類癌細胞殺光了叫根治，那也很麻煩，因為癌細胞一直在變異，你甚至都分不清，新癌細胞是從正常細胞變異來的，還是從老癌細胞變異來的。如果癌症治癒後10年再得癌症，10年前那次治療算根治嗎？ 癌症一般不叫根治，而叫：五年生存率。患者在治療後，即便用最先進的檢測技術證明所有參數都正常了，醫生也不敢說根治，至少要等一段時間再說，要等多久呢？ 5年！ 這個5年有什麼深刻機理嗎？不好意思，只是個統計數據而已：3年不復發，80%的可能是治癒了；5年不復發，90%的可能是治癒了；抱歉，這個世界沒有100%的事情。 一般認為，患者在5年內沒有復發，就算治癒了。 基本生物知識複習的差不多了，下面說些作為一個成年人應該知道的東西。如果把人類與癌症的對抗看成一場持久戰的話，現在至少是戰略相持階段。人類的抗爭，已經從小米加步槍的戰鬥，一路成長到海陸空天全方位的高科技戰爭。 下期：戰爭大片正式開始，人類和癌症的戰爭簡史（中） 來源：賽瑯生物

（一） 中國是全球食管癌最高發國家之一，發病率遠超過歐美髮達國家。根據《中國癌症統計》，僅2015年，中國就有48萬人被新診斷為食管癌，38萬人因此而去世。 問題來了，到底為什麼中國食管癌這麼多？ 腫瘤整體是“老年病”，絕大多數腫瘤都在發達國家發病率更高。但只有五種常見腫瘤例外，它們在發展中的國家，尤其是中國更高發。這就是著名的“五小強”： 肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌和鼻咽癌 。研究發現，這五種腫瘤在中國高發，主要還是後天引起的，包括生活方式和環境。 食管癌也不例外。 不難想像，食管作為每個人吃喝的必經管道，患癌肯定和飲食習慣密切相關。 中國人有一個傳統習慣，可能讓食管癌風險大幅上升，那就是“趁熱喝”。 我記得從很小的時候，就經常都有人端一碗很燙的湯給我，叫我“趁熱喝”。 越來越多研究發現，喝太燙的東西會增加食管癌風險。今年初發表在《國際癌症雜誌》上的一篇論文，再次證明了相關性。很多人不知道，伊朗東北部也是食管癌高發地區。當地很多人有個習慣，就是喝很燙的茶。研究者調研了5萬多名那裡的中老年人，發現喜歡喝燙茶的人，得食管癌的概率比不喝燙茶的人高90%！ 正是由於類似的這些研究，2016年，世界衛生組織第一次把65℃以上的飲品，統統定義為2A類致癌物。 注意， 理論上是任何65℃以上的飲品，不管是咖啡，茶，還是你媽媽煲的湯。 咖啡和茶裡都含有一些有益的化合物，有研究甚至表明喝咖啡或喝茶或許能防癌。大家愛喝就喝點兒，但請放涼點再喝。 真正可能致癌的其實是裡面的， 太燙的水 ！ （二） 所以，為啥長期喝太燙的東西可能致癌？ 因為它會造成食管的損傷和修復。 就像開水弄到手上會燙破皮一樣，喝太燙的東西會破壞食管粘膜和上皮細胞，導致組織損傷。組織一旦損傷，就需要修復，這個過程需要細胞的分裂和生長。而每一次細胞分裂，都需要DNA全部複製一遍，這個過程不是100%準確的，肯定會帶來新的突變。這類突變是隨機的，絕大多數時候並不致癌，只有很少機會造成重要致癌基因突變。 但如果長期吃燙的東西，導致食管上皮細胞反復被傷害，反復修复，反复細胞分裂，反复突變，那導致癌細胞的概率就會大大提高了。 除了基因突變，反复損傷還可能造成局部慢性炎症。最近有很多研究發現，慢性炎症也會增加患癌風險，包括肺癌、結直腸癌等。這也是吃阿司匹林這類消炎藥，可能降低結直腸癌風險的一個機理。 食管真的挺不容易的。 事實上，幾乎所有人的食管都飽經摧殘。最近一篇論文收集了正常人的食管細胞，然後去做基因檢測。結果意外發現， 即使沒有得食管癌的人，也充滿了攜帶基因突變的細胞。 這幾乎肯定是由幾十年漫長的“損傷-修復-突變”過程帶來的。 少喝燙的東西，無法100%規避基因突變，但可以降低風險。   （三） 雖然前面說了半天的燙食，但在中國，它只是導致食管癌的一個次要因素。中國食管癌高發的鍋不能完全丟給燙食。 真正排在中國食管癌發病第一和第二位的風險，是另外倆能進入食管的東西： 煙和酒！ （ 喝燙茶導致食管癌？配上抽煙喝酒才真是危險了！ ） 一個重要的證明，就是中國每年近50萬食管癌患者中，約70%都是男性。 據2019年《柳葉刀·全球健康》上發表的最新研究顯示，中國男性食管癌裡19.2%是因為喝酒，18.6%是因為吸煙。 而且我以前專門說過，中國很多人由於遺傳基因不行，無法順利代謝酒精帶來的一級致癌物乙醛，所以喝酒造成的身體傷害，包括產生基因突變的概率遠超過歐美，這可能是中國食管癌特別高發的重要因素之一。 （ 毫無益處！ 「飲酒養生」的說法可以休矣。…

近幾年是對吃貨非常不友好的幾年。 先是《柳葉刀》上爆出碳水化合物吃得多和死亡風險增高有關，讓我等吃貨不得不對蛋糕甜點退避三舍；結果現在，連果汁都沒法喝了——近期，《英國醫學雜誌（BMJ ）》發表爆炸性論文， 說含糖飲料與高患癌風險有關，連100%純果汁（沒額外加糖的那種）都很危險 。畢竟，純果汁也含糖，還不少。 當然，比我等吃貨更尷尬的是美國癌症協會——畢竟，人家曾經公開在自家網站上建議過大家多吃蔬菜水果來抗癌，而所推薦的增加水果攝入的方式之一就是喝100 %純果汁。 敢這麼下美國癌症協會的面子，用腳趾頭也想得到，《英國醫學雜誌》上的這篇論文不是美國人寫的。令人驚異的是，這篇論文的作者居然也不是一向嘲笑美國人的英國佬，而是以會吃著稱的法國人。 （一） 其實這事兒得從10年前說起。話說法國一向是吃貨大國，但好吃是有風險的——心血管疾病、糖尿病、高血壓、肥胖、某些癌症……無不與“吃”這一事口口相關。一名正宗的吃貨，怎麼能忍受疾病以美食為墊腳石作威作福？ 於是，2009年，法國的吃貨科學家們發起了一個名為“營養網絡健康研究”（The Nutrinet-Santé Study）的科研項目，來研究營養、食物、飲食習慣等與健康的關係。為此，他們召集了16萬志願者，進行了為期10年的跟踪隨訪。而文章開頭提到的這篇論文的原始數據，正是來源於這項研究。 話說這個“營養網絡健康研究”項目還產出了很多其它有意思的論文，比如超加工食品和癌症的關係，還比如食品包裝上營養信息該怎麼標明，有興趣可以去看看。 對吃貨來講，這篇論文充滿了悲傷：含糖的汽水奶茶啥的，是不能喝了，畢竟和這些飲料相關的總體癌症風險比通常值高出 18% 。如果單看乳腺癌，含糖飲料更是和 22% 的風險升高有關。 而且千萬別有僥倖心理——這麼明顯增高的癌症風險，只需每天多喝 100毫升含糖飲料 ！100毫升是個什麼概念？一罐聽裝可樂都有330毫升…… 啊再見了我的可樂，永別了我的奶茶…… 可這還不算完，這篇論文真是一點活路都沒給吃貨們留： 你以為不喝飲料喝果汁就沒事了麼？Too young too naive！哪怕是沒有添加任何糖的100%純果汁，也和總體癌症風險上升 12% 有關。如果只看乳腺癌，相關的風險升高則有15%。這樣的風險，依然只需要每天100毫升的量——100毫升，買不了吃虧，買不了上當，只可能讓你在癌症路上一路Bang…

原文轉自菠蘿因子 癌症整體是一種老年病，絕大多數類型在發達國家的發病率都高於中國。但有5種癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宮頸癌。 （每10萬人癌症發病率比較） 這5種癌症在中國發病率都很高，我們身邊很常見，但歐美卻很少。其中鼻咽癌最為特別，80%左右都集中在中國華南地區和東南亞。廣東地區發病率高居全球第一，因此也被稱為“廣東癌”。 廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發病率地區的20倍！ 憑啥啊！？ 幾十年來，籠罩在中國華南地區上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學家。鼻咽癌到底為何在這里高發，成為了極其熱門的研究話題。 最近，來自中國和新加坡的科學家團隊在《自然.遺傳學》上發表的一篇突破性論文，給這個問題提供了一個新的可能答案： 一種叫EBV的病毒在亞洲發生了突變，成為了一種能導致的鼻咽癌的高危亞型。而這個高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播！ 曾益新教授，劉建軍教授和翟巍巍教授團隊合作的論文） （一）鼻咽癌的風險因素 由於鼻咽癌特殊的分佈特點，很顯然它最主要的風險因素不是年齡。目前主流觀點認為，鼻咽癌在華南地區高發，是由遺傳、環境和EB病毒感染等多重因素綜合導致的。（擴展閱讀：鼻咽癌，為啥成了“中國特色”？） 遺傳因素和鼻咽癌有關。2002年和2010年，曾益新院士的研究團隊在《自然·遺傳》上先後發布兩項研究成果，發現了鼻咽癌患者人群的基因易感位點，顯示鼻咽癌確實具有一定的遺傳性，有些人先天風險更高一些。 廣東地區的飲食習慣也和鼻咽癌發病有關係。百越部落遺留下來的風俗和飲食習慣，尤其是兩廣地區的居民喜歡吃醃製的鹹魚等食物，也會增加鼻咽癌的患病風險。 但是，這些遺傳因素和環境因素加在一起，只會增加幾倍鼻咽癌的發病風險，並不能完全解釋廣東地區超過低危地區20倍的發病率。還有什麼因素呢？ 第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相關的肝炎病毒，和宮頸癌相關的HPV病毒外，EBV是另一個和腫瘤發生有直接關係的病毒。 EBV全稱是Epstein-BarrVirus，它被發現於1964年，屬於γ皰疹病毒亞科，是最早被鑑定和人類腫瘤有關的病毒，除了鼻咽癌外，它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關係。 研究發現，幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽性！加上一些別的研究，業內專家很早就達成共識：EBV是導致鼻咽癌的重要因素之一。 但有人不信！因為有個奇怪的現象無法解釋：除了廣東人，全世界其它地區絕大多數人也都被EBV感染過，但他們並不得鼻咽癌。據統計，我國3～5歲兒童被EBV感染過的比例高達90%以上！ 如果EBV是致病元兇，為啥偏偏廣東人感染了就出問題？這成了鼻咽癌領域的一個謎題，科學家提出了各種猜想，但一直缺乏有力證據。 直到上個月，一種新的理論和證據被擺在我們面前：原來EBV有不同的亞型，廣東人感染的是特異的高危亞型！ （二）新突變的高危EBV病毒 科學家，最初是從HPV和宮頸癌的關係中得到了靈感。 大家可能知道，99%的宮頸癌都和HPV感染有關，但HPV有幾十種亞型，風險各有不同，最高危的是16和18兩種亞型，它們導致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風險比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因為如此，最早的HPV宮頸癌疫苗，就是針對HPV16和HPV18這兩種亞型的，因此被稱為二價疫苗。 受到這個的啟發，科學家有了新的猜想：EBV會不會也像HPV一樣，存在高危亞型？會不會廣東地區流行特殊的EBV病毒高危亞型，從而導致鼻咽癌發生呢？ 事實表明，真的是這樣！ 為了證明猜想，科學家檢測了269例鼻咽癌患者體內的EBV病毒全基因組序列，作為對照，他們也檢測了不少來自鼻咽癌高發區健康人群體內的EBV病毒基因。通過對比兩組人群的EBV病毒基因，科學家驚奇地發現，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！ 廣東地區80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨特的高危病毒亞型，被稱為BALF2​​_CCT亞型。研究發現，如果一個人感染了這種高危EBV亞型，他的鼻咽癌發病風險將比感染低危亞型的人增加11倍！ 那問題來了：這個高危的EBV病毒是哪裡來的呢？為什麼廣東被感染的人特別多呢？ 要搞明白這個問題，需要研究病毒的進化史。 通過比較廣東地區、中國北方以及世界其他地區的EBV病毒基因組，科學家發現這個病毒的傳播就跟人類遷移一樣，先從非洲發源，然後遷徙到了歐洲，最後到達亞洲。在這個過程中，病毒不斷發生變異，某個時候，在亞洲進化出了一個高危亞型，就是前面提到的BALF2​​_CCT亞型。 更糟糕的是，由於目前未知的因素，這個病毒在華南地區非常特異地快速擴散。非洲和歐洲極少有感染這個高危亞型的人，中國北方人群感染比例也低於5%，但在華南地區，感染這個高危病毒的人群比例高達40%！ 原來EBV和鼻咽癌的關係，真的很類似HPV和宮頸癌的關係。 感染不同亞型的病毒，患癌的風險也有很大差異。高危病毒亞型，才是需要我們特別警惕的。 （三）高危EBV病毒發現助力鼻咽癌診療 這項研究對基礎科學有很大貢獻，包括首次發現了和鼻咽癌相關的EBV高危亞型，研究了它的進化和分佈，為鼻咽癌在廣東的高發提供了一個合理的解釋。 但更重要的，是它不僅有重要理論價值，而且對鼻咽癌預防，篩查，治療都可能有直接幫助。 預防：幫助開發鼻咽癌疫苗。就像針對高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣，我們如果能開發出針對高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗，就有可能預防目前80%左右，由於高危EBV感染導致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發病率，讓“廣東癌”成為歷史。 篩查：幫助確定高危人群。早期鼻咽癌療效非常好，5年生存率高達90%以上，早診早治意義重大。通過檢測是否攜帶EBV高危亞型，並結合家族史，遺傳基因和生活習慣等綜合因素，就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。對於這些人進行定期鼻咽癌篩查，包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等，將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。…