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“自然醫學”重磅：被忽視的免疫治療真相有些腫瘤內90％以上的殺傷性牛逼細胞根本就不能識別癌細胞|科學大發現

18 12 月, 2018 全球癌症新聞

內容轉自奇點免疫治療的誕生讓人類看到了“戰勝癌症”的曙光。無論是科學家還是醫生，都希望能最大限度的調動患者自身的腫瘤浸潤性Ť細胞（CD8 +，殺傷性Ť細胞）的抗癌能力。免疫檢查點抑製劑是目前比較有效的武器[1]。在一些特定類型的腫瘤中，如腫瘤突變負荷高等，PD-1抗體和PD-L1抗體發揮了很好的抗癌效果[2,3]，在有些腫瘤中它們又顯得很無力[4]。對於這種現象，很多科學家認為，腫瘤對殺傷Ť細胞的免疫抑制通路可能有很多條，於是尋找新的免疫抑制機制[5]，以及將免疫治療藥物聯合使用，讓腫瘤內殺傷性Ť細胞表現出更高的抗癌活性[6]。當大多數人圍著PD-1/ PD-L1通路，或者去尋找類似的通路的時候，他們都預設了一個前提，那就是：如果腫瘤裡面有浸潤Ť細胞（熱腫瘤），只要我們能想辦法最大限度地激活腫瘤浸潤Ť細胞，就能阻擋腫瘤前進的腳步。果真如此嗎？近年來，有一小部分科學家在思考這樣一個問題：腫瘤浸潤牛逼細胞真的能識別它周遭的癌細胞嗎？例如，今年7月份，新加坡新加坡免疫網絡（SIgN）的研究團隊就發現，癌症患者腫瘤組織裡面不僅有殺滅癌細胞殺傷性T細胞;還有大量與癌症無關的，原本應該是識別病毒的“旁觀者“殺傷性Ť細胞，這些Ť細胞根本就”不認識“癌細胞[7]。我們可能正在為腫瘤裡充滿了浸潤Ť細胞感到欣喜，但實際上那些Ť細胞可能對你用的免疫藥物愛理不理。我們顯然高估了腫瘤浸潤Ť細胞。更讓人擔心的還在後頭。就在今天，荷蘭癌症研究所（NKI）的Ton N. Schumacher團隊在著名期刊“自然醫學”發文稱[8]，他們搭建了一個分析腫瘤浸潤T細胞能否識別周遭癌細胞的平台，可以準確分析腫瘤中的殺傷牛逼細胞是否有抗癌的潛力。從他們在腸癌和卵巢癌腫瘤中獲得的數據來看，大約只有10％的腫瘤浸潤Ť細胞有識別周遭癌細胞的能力，其他的都是旁觀者Ť細胞。更有甚者，他們在兩名患者的腫瘤組織樣本中沒有檢測到能識別癌細胞的殺傷性Ť細胞，儘管這兩份組織樣本中也充滿了浸潤性Ť細胞。 Ton N. Schumacher 近年來，隨著免疫治療，尤其是免疫檢查點抑製劑治療的興起，人們對腫瘤的分類有了新看法。簡而言之，我們把腫瘤中浸潤Ť細胞較多的腫瘤叫做“熱腫瘤”，把浸潤牛逼細胞較少，甚至沒有的叫“冷腫瘤”。很顯然，熱腫瘤對免疫治療的響應應該更好，冷腫瘤則相反。 2017年认为的冷热肿瘤的特点[15] 其實，舒馬赫早就懷疑這種粗獷的分類方法不太靠譜了。後來簽署團隊的那個研究也證明他所料不假。不過，與符號團隊的研究相比，舒馬赫團隊設計的那個平台，有更廣泛的適用性。我們且來一起看看他們是如何做這個研究的。其實舒馬赫的思路倒是很簡單。既然浸潤Ť細胞通過Ť細胞受體（TCR）識別癌細胞，那乾脆就分析腫瘤裡面都有哪些TCR，把它們找到，然後驗證他們的功能。在正式的研究開始之前，為了證實這個平台的可靠性。研究人員首先找了50個從黑色素瘤組織裡面分離出來的殺傷性Ť細胞，這些Ť細胞已經確定是可以識別癌細胞的。然後他們分別給這50個Ť細胞做了單細胞TCR測序，攏共找到了13個特異的TCR。緊接著，他們將這些TCR的基因序列通過載體分別轉到另一個特殊的Ť細胞中，隨後把這些轉基因Ť細胞與癌細胞共培養，發現其中12個TCR可以識別癌細胞，並把Ť細胞激活。如此看來，舒馬赫這個思路是真不賴〜 Schumacher团队开发的技术流程图技術平台的可靠性被驗證完之後，他們選擇了高級別漿液性卵巢癌（OVC）和微衛星穩定結直腸癌作為研究對象。雖然這兩個癌症對PD-1抗體和PD-L1抗體的響應率非常低[3,4]，但Ť細胞浸潤也算是它們預後好的標誌物[9,10]，只是效果也沒那麼理想。在高級別漿液性卵巢癌中，研究人員通過上面的方法，從分離出的浸潤Ť細胞中找出所有的TCR。隨後，他們將其中的20個TCR做了表達，結果發現只有1個（5 ％）TCR能識別癌細胞並激活Ť細胞。而且他們在這些TCR中發現了3個能識別EB病毒，證明病毒特異性旁觀者Ť細胞浸潤到這種類型的卵巢癌組織中。在剩餘的1個卵巢癌患者的樣本和2個腸癌患者的腫瘤樣本中，除了一名腸癌患者的腫瘤樣本可用性有限，沒有分析外;研究人員在另外兩個患者的腫瘤浸潤Ť細胞中沒有發現識別癌細胞的TCR。免疫檢查點抑製劑不能奈何這兩種癌症的原因一下子就明了了。根據以上研究結果，舒馬赫建議：我們以後不能簡單粗暴的以腫瘤中浸潤Ť細胞的數量多寡來區分腫瘤的“冷”，“熱”，更應該擦亮雙眼，把那些“濃眉大眼”的浸潤Ť細胞看清楚，看看他們的TCR到底能不能識別腫瘤。 Schumacher等认为肿瘤的冷热应该这样划分至於這些沒有能力識別周遭腫瘤細胞的殺傷性Ť細胞聚集在腫瘤裡面有何圖謀，目前還沒有人知道確切的答案。不過之前的研究表明[7,11]，那些特異性識別EB病毒和巨細胞病毒的Ť細胞確實是旁觀者，它們可能就是為了病毒而來的。還有一部分旁觀者Ť細胞可能是之前就存在於腫瘤內，由於腫瘤細胞的進化，這些Ť細胞的TCR成了過去式，也就成了旁觀者細胞[12-14]。研究人員表示，在後面的研究中，他們會在更大的患者群體中研究他們發現的這個現象，看看在不同的腫瘤類型之間殺傷性Ť細胞的這種特徵是否存在差異。他們希望這些研究成果可以用來解釋：為什麼明明在患者的腫瘤組織裡面檢測到浸潤性Ť細胞了，很多患者還是對靶向PD-1 / PD-L1通路的抗體藥物治療不響應。而且這個研究還暗示，增加腫瘤浸潤Ť細胞表面TCR覆蓋的範圍，有可能會增強免疫檢查點抑製劑的治療效果。參考資料： [1].Sharma P, Allison J P. The future of immune checkpoint therapy[J]. Science, 2015, 348(6230): 56-61. DOI：10.1126/science.aaa8172 [2].Hellmann M D, Ciuleanu T, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High…

小病不治，大病難醫！這7種小毛病最容易拖成癌，可惜知道的人太少了

13 12 月, 2018 全球癌症新聞

內容轉自病理柳葉刀專家表示，有些癌症的發病潛伏期高達10年，常常因為患者的小病被忽視而拖成了癌。肝炎——延誤治療成肝癌我國普查報告顯示，肝炎發病史在2年以上的占38%，其次是一年以內的占了24.7%。而在這些患病人群中，由于“拖”到身體實在不舒服，才不得不去醫院檢查發現患有肝病的竟占54.8%。專家介紹，其實臨床上很多肝硬化、肝癌患者都是肝炎、肝病久治不愈拖出來的。這些人常常認為沒有症狀不嚴重，治不治都可以，或者只吃些保肝護肝藥，放任病情發展，等發展到晚期肝硬化、肝癌時後悔都來不及了。胃潰瘍——疏忽大意成胃癌說到胃潰瘍，相信很多人都經曆過。但你不知道的是，很多胃癌患者前期都是胃潰瘍引起的。其實胃潰瘍需要治療一個療程後再進行胃鏡檢查，以了解情況。胃不舒服和胃部實際病變的程度不一定吻合，一定要通過胃鏡去裏面瞧一瞧。別等到發展成晚期胃癌了再做胃鏡，那就晚了。甲狀腺結節——放任不管變成癌專家介紹，絕大多數人發現甲狀腺結節時，一般都是良性的，可以不用過于擔心。但是，如果就抛在腦後，放任不管，定期不查的話，很有可能變為惡性的甲狀腺結節，即是甲狀腺癌。所以一定要留意觀察，定期檢查。肺部結節——沒有症狀成肺癌為什麽很多人一發現肺癌就是晚期？這是因為肺泡上沒有神經纖維，所以肺部沒有感覺。肺部不會像其他器官一樣，出現病變後會有疼痛等知覺。不少人體檢時都會查出“肺部結節”，多數是良性，也不一定就發展成肺癌，但如果短期內一旦長大、變大，就多是肺癌。這時一定要定期檢查，一般3-6個月做一次肺部CT。不要覺得沒有症狀就可以置之不理。糖尿病——控制不好引發癌很多人都知道“糖尿病”是終身慢性疾病，只要按時服藥，控制好血糖就可以。但你不知道的是，如果血糖控制不好，就會導致胰腺癌。專家介紹，通常大家會把糖尿病分為1 型、2 型，但是除此之外還有一種3 型糖尿病與胰腺癌緊密相關。當患者出現3 型糖尿病後，在一到兩年內會發生胰腺癌。這是因為胰島素對胰腺癌細胞有直接促生長作用，血糖和遊離脂肪酸也會促進腫瘤細胞增殖。口腔潰瘍——總是不好變成癌專家介紹，一般的口腔潰瘍，經過適當治療，7～10天就能痊愈，但如果同一處潰瘍數周甚至一個月還不見好，就可能和口腔癌關系密切了。慢性口腔潰瘍長期就會癌變為口腔癌。脂肪肝——任由發展成肝癌現在人們體檢查出脂肪肝很正常，但你不知道的是“脂肪肝”離“肝癌”只有四步。一般B超等檢查顯示肝髒中脂肪量超過5%為輕度脂肪肝，超過10%為中度脂肪肝，超過25%為重度脂肪肝。不過，這裏的“輕、中、重”只是顯示肝髒中的含脂量，並不能說明肝髒的損害程度。有些人雖然只是輕度脂肪肝，但肝髒損害已經非常嚴重了。經常喝酒、肥胖、患有乙肝的人，如果發現脂肪肝，即使是輕度的，也建議進一步檢查肝纖維化、炎症等相關指標，定期監測肝髒的情況。

香港癌症日活動回顧

13 12 月, 2018 AFCR新聞, 新聞

亞洲癌症研究基金會(AFCR)很榮幸地參與了由香港防癌會主辦的香港癌症日活動，該活動於2018年12月9日星期日在尖沙咀九龍公園舉行。AFCR是支持該活動的50多個公益組織和公司之一。今年的主題是“防癌攻略，全民踢酒”，有將近3,000人參與其中，活動內容豐富，包括了美食、娛樂、信息咨詢、運動演示、討論和癌症篩查檢查等等。以下是活動現場照片。

香港癌症日

3 12 月, 2018 AFCR新聞, 新聞

在2018年12月9號，亞洲癌症研究基金會將參與由香港防癌會主辦的年度香港癌症日活動。郭羨妮小姐將擔任活動大使，更邀請到食物及衛生局局長陳肇始教授擔任特邀嘉賓。歡迎您參加我們在尖沙咀九龍公園廣場舉行從上午10:00點至下午6:00點的全天活動！今年的香港癌症日主題是“防癌攻略，全民踢酒”，與AFCR在傳統與數碼媒體中分享過的公共健康教育信息相呼應。事實上，根據美國國家癌症研究所的數據，已發現以下癌症與飲酒有明顯的因果關係：頭頸部癌症：每天攝入50克（3.5杯）或更多酒精飲料的人患癌風險更高。肝癌：酒精飲用是致癌的主要原因。食管癌：鱗狀細胞癌患者或出生時就缺乏降解酒精酶的人更易患癌。乳腺癌：一項針對近6萬名女性的研究顯示，每天飲用超過45克的女性患癌風險比非飲酒者增加1.5倍。並且，不論飲酒量多少，所有飲酒的女性患乳腺癌的風險都會升高。結腸直腸癌：每天攝入50克酒精或更多的人患癌風險會相應增加。因此，每個成年人都有義務對酒精飲用作出明智的選擇。至少，適度飲用應成為一個基本的指導原則。在2018年12月9日活動當天會有醫生分享最新癌症資訊、VTC交響樂團、Singing Rainbow歌舞表演、香港中文大學賽馬會齊心防癌計劃（大腸癌、乳癌、前列腺癌篩查）、癌症預防及早探測輔導服務、中醫健康咨詢、精美紀念品、綜合表演及攤位遊戲等您來。這是一個適合全家參與的活動，AFCR希望能在那裡見到您！

2018年度USCACA-AFCR優秀青年學者獎

17 11 月, 2018 AFCR USCACA 新闻, AFCR新聞, 新聞

2018 USCACA-AFCR 優秀學者獎, 十一月十七日，天津亞洲癌症研究基金會和美中抗癌協會將2018年度USCACA-AFCR優秀青年學者獎授予六位年輕的中國癌症科學家。颁奖仪式将于2018年11月17日在天津举办的第三屆國際癌症轉化研究大會期間舉行。學者們將分別獲得該獎項的證書和1000美元的支票。越來越多的中國研究人員和醫生因在促進中國和世界生物醫學研究，特別是在腫瘤研究方面做出顯著的貢獻而得以公認。今年亞洲癌症研究基金會聯合美中抗癌協會選出6名優秀青年學者，以表彰他們在基礎或臨床腫瘤研究方面所取得的成就。在這裡我們鄭重地向您介紹這6名2018年度 USCACA-AFCR優秀青年學者獎獲得者。他們是: 李新建博士，中國科學院感染與免疫重點研究室岳東升博士，天津醫科大學腫瘤醫院研究所，轉化研究課題負責人（PI）汪嬿如博士、醫學博士，南方醫科大學珠江醫院，腫瘤中心放療科住院醫師張幸鼎博士，中山大學醫學院，藥理學教授石璞玉醫學博士，西安交通大學第一附屬醫院，呼吸與重症醫學系腫瘤內科住院醫師宋萬通博士，中國科學院長春應用化學研究所，癌症免疫學副教授這些獲獎者被邀請總結一下他們在癌症研究方面所取得的成績。如他們所言，這些優秀青年學者在美國導師的指導下收到了很好的培訓，揭示了人類癌症發生和進展的潛在機制，找到了治療癌症病人的新方法，取得了令人矚目的發現。该奖项的最終目標是通過實驗室研究向臨床醫學轉化以加快抗癌新藥的開發，共享理論和實驗方面的最佳成果，促進中美兩國臨床腫瘤藥物開發。

免疫療法憑什麼獲得諾貝爾獎？這10個問題先搞清楚！

3 10 月, 2018 全球癌症新聞

原文摘自菠蘿因子十一國慶，眾人矚目的2018諾貝爾獎終於揭開面紗，第一個揭曉的是醫學和生理學獎：熱門了多年的腫瘤免疫療法終於得獎了！獲獎者為美國科學家James P. Allison（詹姆斯） ·艾利森）和日本科學家Tasuku Honjo（本庶佑）。下面是菠蘿今天被問得最多的十個問題，看完應該就可以在這幾天的飯局上和大家談笑風生了。 1：James Allison和Tasuku Honjo為什麼獲得諾貝爾獎？他們二人的研究工作，極大推動了腫瘤免疫研究領域，最終引出了PD-1 / CTLA-4抑製劑等免疫藥物的產生。艾利森的主要貢獻是首次在動物模型上證明了抑制CTLA-4能控制腫瘤生長，推動了CTLA-4抗體的轉化醫學，並最終促成了CTLA-4抑製劑Yervoy成為第一個上市的新型免疫藥物。本庶佑的貢獻是發現了免疫系統的PD-1信號通路，開啟了一個全新的研究領域。值得一提的是，他本身是傑出的免疫學家，但並沒有在腫瘤免疫領域有太多貢獻。但由於諾獎給的是開創性工作，而這個信號通路後來被證明對腫瘤免疫極其重要，因此他得獎應該是可以預見的。這兩位科學家得獎實至名歸，因為腫瘤免疫治療實在是劃時代的革命。但很多科學家都在這個領域做出了傑出貢獻，是否應該有第三個人得獎？如果有，誰應該是第三個人？這些問題爭議非常大，有科學，也有政治，這裡就不討論了。就個人而言，陳列平教授毫無疑問在腫瘤免疫領域做出了非常傑出而且持續的貢獻，這次是遺憾的。無論是否得諾獎，他的貢獻都不會被忘記，也期待更多來自他團隊的突破，畢竟現在的免疫治療還遠不夠完美。除此之外，我們也不能忘記諾獎背後的無名英雄。這次的諾獎表面上給了基礎科研，但讓他們獲獎的，其實是轉化醫學和臨床醫學。如果沒有對應免疫藥物的出現， PD-1和CTLA-4信號通路的研究不可能獲獎。而免疫藥物的出現，需要成千上萬科學家，醫務人員，患者的參與和奉獻。大家同心協力，才促進了抗癌領域新的突破！ 2：免疫療法為什麼是革命性的？免疫治療之所以讓人激動，主要因為三點：第一，免疫療法能治療已經廣泛轉移的晚期癌症。部分標準療法全部失敗的晚期癌症患者，使用免疫治療後，依然取得了很好的效果。第二，免疫療法有“生存拖尾效應”。響應免疫療法的患者，有很大機會高質量長期存活，這批曾經被判死刑的晚期癌症患者通常被稱為“超級倖存者”！在黑色素瘤，肺癌，腎癌等患者中，免疫療法都製造出了一批“超級倖存者”，最初接受治療的一批患者，很多已經存活了10年以上！這種“拖尾效應”是免疫藥物和化療或靶向藥物最大的區別。第三，免疫療法是廣譜型的，可以治療很多種不同的癌症。異病同治成為了現實。 3：哪些免疫療法是靠譜的？當年的“魏則西事件”證明了並不是所有的“免疫療法”都是一樣的。為了避免類似悲劇，一方面政府需要加強監管，防止無效療法氾濫，另一方面，患者家庭自己要多了解被證明有效的免疫療法。那到底哪些療法被證明了療效呢？對於科研者和投資者，這個問題很複雜，因為科技發展日新月異，每時每刻都有新的數據，隨時都可能出現新的有效的免疫療法。但對於中國患者，主要考慮已經中國上市或能在中國參與臨床的療法，答案則簡單得多：對於多數實體瘤患者，現在需要關注的就是“免疫檢查點抑製劑”，包括PD-1 / PD-L1抑製劑，CTLA-4抑製劑等。這類藥物對部分實體瘤，比如肺癌，黑色素瘤，腎癌，膀胱癌，頭頸癌等效果不錯。另一個更小眾，但值得血液癌症患者重點關注的免疫療法是CAR-T細胞療法，它對乙系急淋白血病，多發性骨髓瘤等患者有效。值得一提的是，淋巴瘤比較特別，它兼有血液癌和實體瘤的一些特點，根據不同淋巴瘤亞型，免疫檢查點抑製劑和CAR-T療法都可能有效。其它很多療法，包括溶瘤病毒，TIL，TCR-T，咬雙抗等，都在某些患者身上起效，但目前在中國還沒有上市。暫時就不討論了。 4：免疫療法到底怎麼工作的？免疫細胞是我們身體的保護神，正常情況下，能清除掉一看就不是好人的“癌細胞”。免疫細胞清除癌細胞需要兩個重要步驟，第一步是識別，第二步是消滅。首先是識別。免疫細胞需要識別腫瘤細胞的一些表面特徵，發現它是壞蛋。這就像巡警從髮型，衣著，紋身等綜合外表信息，判斷街上一個人是不是黑社會。然後是消滅。警察光知道一個人是黑社會並沒有用，還需要能剷除他們。同樣道理，免疫細胞也不能光發現癌細胞，還需要清除它。癌症的發生，說明免疫細胞的監管作用失靈了，這叫做“免疫逃逸”。識別和消滅這兩步之中，至少其中一個出了問題。有些時候，“識別”會出問題，因為癌細胞通過偽裝，外表怎麼看怎麼像好人，免疫細胞無法識別。還有些時候，“消滅”這一步出了問題。免疫細胞明明識別了癌細胞，但卻沒啥反應，變成“圍觀吃瓜警察”。通常，這是因為癌細胞很聰明，它們能給免疫細胞發送各種信號，來抑制免疫細胞的活性。就像壞蛋給警察送禮一樣，讓它們“高抬貴手”。免疫療法，就是要修復這些缺陷，幫助免疫細胞識別癌細胞，或者幫助免疫細胞消滅癌細胞。之前提到的CAR-T免疫細胞療法，主要是幫助識別癌細胞，而免疫檢查點抑製劑，則主要是幫助消滅癌細胞。 5：免疫檢查點抑製劑的原理是什麼？免疫檢查點抑製劑是目前最受關注的免疫療法，因為它適應症很廣，在很多實體瘤裡，都有不同程度的效果。目前國外已經上市的免疫檢查點抑製劑有三種，按照上市時間，分別是CTLA-4抑製劑，PD-1抑製劑，和PD-L1抑製劑相。對於CTLA-4藥物，PD-1 / PD -L1抑製劑副作用更小，而且整體療效更好。目前普遍認為，它們會成為未來癌症治療的中堅力量。那PD-1 / PD-L1這樣的免疫檢查點抑製劑到底是怎麼起效的呢？簡單而言，是幫助已經識別癌細胞，但處在“吃瓜群眾”狀態的免疫細胞，重獲戰鬥力。 PD-1 / PD-L1這倆蛋白，平時的功能是為了防止免疫細胞誤傷正常細胞。正常細胞表面表達PD-L1，免疫細胞表面表達PD-1，它倆是一對鴛鴦，一旦結合，免疫細胞就知道，對方是好細胞。但這個機制被一些聰明的癌細胞學會了，成為癌細胞抑制免疫細胞的一個關鍵套路。癌細胞通過表達大量PD-L1蛋白來結合免疫細胞表面的PD-1。從而欺騙免疫細胞，傳遞一個錯誤信號：對方是好細胞，別殺死它。 PD-1抑製劑也好，PD-L1抑製劑也好，作用原理很類似，就是棒打鴛鴦，把它倆強行拆開，從而打破這種抑制。消除了抑制以後，免疫細胞就像打了雞血一樣，對癌細胞開展攻擊。 6：上市的PD-1 / PD-L1類免疫藥有哪些？截止目前，已有5種PD-1抑製劑在歐美幾十個國家上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體分別是： Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱ö藥）; Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱ķ藥）; Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱Ť藥）; Avelumab（商品名Bavencio，簡稱乙藥）; Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱我藥）。國產的類似藥物有很多，但都還沒上市，有幾家比較領先，包括信達，恆瑞，君實和百濟，不出意外的話，應該都會盡快上市。 7：使用PD-1 / PD-L1免疫療法之前需要做基因測序麼？使用靶向藥物之前，我們都需要先進行基因測序，只有攜帶特定基因突變的患者，才被推薦使用某種靶向藥物。比如，用EGFR靶向藥之前應該檢測EGFR基因突變，用ALK靶向藥物前應該檢測ALK基因融合。那使用免疫療法，比如PD-1抑製劑之前，也必須做基因測序麼？不必須，但可以考慮。為什麼不必須呢？因為免疫系統和基因突變關係很複雜，目前無法用簡單基因檢測來準確預測免疫療法效果。但為什麼可以考慮呢？因為還是能有一些幫助和提示。一方面，我們可以通過基因測序獲取“腫瘤突變負荷（TMB）”的信息.TMB高的患者，響應PD1類療法的概率會提高。另一方面，具有某些突變的腫瘤，幾乎可以確定不響應腫瘤療法，比如KRAS和STK11雙突變的肺腺癌。這些患者進行測序確認後，應該優先考慮其它療法。如何找到更好的“療效預測標記物”（生物標記物），篩選合適的患者使用PD-1 / PD-L1抑製劑是目前整個腫瘤免疫治療領域最熱火朝天的研究課題。基因檢測是否有必要，很大程度上，將取決於未來找到什麼樣的生物標記物。 8：PD-1 / PD-L1類免疫藥物到底在什麼腫瘤類型中有效？這類免疫藥屬於廣譜抗癌藥，對多種癌症都能起效.O藥（Opdivo）和ķ藥（Keytruda）的行組合是臨床數據最多的，他們各自都因為數據良好，在很多個適應症中被批准了。比如ø藥，已獲批15個適應症，用於治療8種不同的腫瘤，包括黑色素瘤，非小細胞肺癌，腎癌，霍奇金淋巴瘤，頭頸癌，膀胱癌，MSI-H型結直腸癌和肝癌。而ķ藥也不少。 9：PD-1類免疫療法效果如何？在某些患者中，免疫療法效果不錯，比如經典型霍奇金淋巴瘤，或是MSI-H / dMMR亞型的患者。但如果完全不加檢測和挑選（比如PD-L1蛋白檢測和TMB檢測），在絕大多數實體瘤患者中，單獨使用PD-1抑製劑的有效率其實並不高：通常在10％-25 ％左右。如何提高免疫療法有效率，是下一步研究的重中之中。更詳細的數據可以看以前整理的一篇文章：50篇文章數據大匯總：免疫藥物療效到底如何？ 10：PD-1抑製劑的副作用如何如何處理？免疫療法的副作用整體而言顯著小於傳統的化療，也小於多靶點的靶向藥物。由於它作用機制是激活免疫系統，因此最常見的副作用就是過度激活導致的發熱，乏力，頭暈，全身肌肉酸痛，嗜睡等，通常都不嚴重，對症處理即可，比如用退燒藥，止痛，多休息等。 5％-10％的患者，會出現比較嚴重的免疫相關反應：比如甲狀腺炎症，免疫性肺炎，免疫性腸炎，免疫性肝炎，甚至免疫性心肌炎這些問題需要及時處理，如果發現不及時，甚至可能發生致命的事故。隨著免疫療法的流行，基層醫生盡快熟悉和掌握免疫療法副作用的處理，至關重要。總之，恭喜獲得諾獎的科學家。但在努力把癌症變成慢性病的路上，諾獎遠不是終點，大家繼續一起努力！致敬生命！