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原文轉自奇點網 長生不老這個願望，自古就縈繞在人們心頭。雄才大略如秦皇漢武，也都為這事交了不少「智商稅」。 目前的「不老葯」，除了梅奧診所的一系列衰老細胞清除劑外，最火熱的恐怕就是各種NAD+的補充劑了。比如号称可以逆齡抗衰老，提升NAD+水平的TRU NIAGEN樂加欣。 不過這東西亂吃也是可能出事的。2019年，美國Wistar研究所的Timothy Nacarelli和Rugang Zhang等研究發現，NAD+代謝控制了衰老細胞的促炎分泌，補充NAD+有可能會促進衰老細胞分泌炎性因子，刺激腫瘤細胞生長。相關研究發表在Nature Cell Biology上[1]。 NAD+全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是人體內一種重要的輔酶，也是跟衰老關係密切的一種物質。在衰老的小鼠和秀麗隱桿線蟲中，NAD+的水平都下降了[2]，人體試驗中也有類似發現[3]。這也讓科學家們想到，或許補充NAD+是一種對抗衰老的有效方法。 確實，在酵母、線蟲、果蠅和小鼠的試驗中，補充NAD+前體物質煙酰胺單核苷酸（NMN）或煙酰胺核糖（NR），延緩了這些試驗動物的衰老，延長了它們的壽命[4-7]。相關的人體試驗也在進行中[8]。 這些動物試驗的結果，讓各種NAD+補充劑紛紛打着抗衰老的旗號，以保健品或營養補充劑的名義進入了市場。但相關的臨床研究，卻只有一些小規模、短期的安全性證據[9]。而且，腫瘤組織中，NAD+的生物合成也經常會上調[10]，這又讓補充NAD+蒙上了一層致癌的疑雲。 細胞衰老這個機制，本身就有防癌的意義[11]。當細胞在不斷的複製分裂後，染色體兩端的端粒不斷縮短，直到不能再保護染色體時，就會失去增殖分裂能力，進入衰老的狀態，被稱為複製衰老（RS）[12]。這一方面避免了細胞的無限增殖，另一方面也規避了失去端粒保護的DNA在複製中產生大量突變。 此外，一些癌基因的激活，也會導致細胞衰老（被稱為癌基因誘導的衰老，OIS），避免其進一步發展成惡性腫瘤[13]。 不過，人體中這個衰老防癌的機制也不是十分完善。衰老的細胞雖說自己一般不能癌變了（有少數衰老了的細胞能「渡劫」成功），卻還會分泌各種炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶，促進癌症發展，被稱為衰老相關分泌表型（SASP）[14]。 在細胞衰老的過程中，一種叫做HMGA的蛋白起了關鍵作用[15]，不過在腫瘤中，HMGA也經常高表達，還跟預後不良有關[16]。或許，HMGA就是調控SASP的關鍵。研究人員對其中的機制進行了研究。 HMGA是一種DNA結合蛋白，可增強它所結合的基因的表達。研究人員通過激活癌基因Ras誘導了細胞衰老，然後對HMGA所結合DNA片段進行測序。研究人員發現，在細胞衰老的過程中，HMGA的靶基因是煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）。在OIS細胞中，研究人員也確實發現了NAMPT的表達上調。而這個NAMPT，正是人體中，NAD+補救合成的一個關鍵限速酶。 而且，研究人員發現，衰老細胞中，NAMPT的上調，與各種促炎因子表達的上調是同步的。而敲降或抑制NAMPT，都可以抑制促炎SASP。正是NAMPT促進了衰老細胞分泌各種炎性因子！ NAD+相關的代謝途徑 考慮到NAMPT在NAD+補救合成中的作用，研究人員猜測，NAMPT是通過提高衰老細胞中的NAD+水平，來促進SASP的。 研究人員發現，在OIS細胞中，NAD+/NADH比值和NAD+水平都升高了，但如果抑制了NAMPT，它們又都會減低。而向培養基中添加NAD+前體物質NMN，則可以恢復抑制NAMPT引起的NAD+/NADH比值和NAD+水平降低，解除對SASP的抑制。 為進一步驗證衰老細胞、NAD+代謝和腫瘤之間的關係，研究人員把OIS細胞和癌細胞放在一起進行了共培養。OIS細胞的存在大大刺激了癌細胞的生長，而這種生長刺激作用，可以通過抑制NAMPT而抑制。 而在自發性胰腺癌小鼠模型中，補充NMN也導致了胰腺中炎性因子和免疫細胞浸潤增加，正常腺泡麵積減少，癌前病變和惡性病變增加。 補充NMN增強了胰腺中的炎性環境，促進了胰腺癌的發展！ 補充NMN降低了正常腺泡的面積，FK866是NAMPT的抑制劑 論文通訊作者Rugang Zhang表示：「我們的數據顯示，NAD+水平影響衰老細胞的分泌活動，可能會促進腫瘤的進展。有充分的證據表明，細胞NAD+濃度在衰老過程中下降，NAD+補充劑可能能預防衰老和年齡相關疾病。我們的研究結果可能對這一研究領域產生深遠影響。」 想要補充NAD+抗衰老，還是等相關臨床研究的結果出來，確定好補充劑量再說吧。要是真吃出了癌症，可就是得不償失了。 參考文獻： 1. NACARELLI T, LAU L, FUKUMOTO T, et al. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome[J]. Nature Cell Biology, 2019: 1. 2. Mouchiroud L, Houtkooper R H, Moullan N, et al. The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation…

原文出處菠蘿因子 很多人都知道，用靶向葯之前通常需要做基因檢測。最典型的就是非小細胞肺癌，患者通常都需要檢測EGFR，ALK，ROS1，RET等基因，如果有對應的突變，就會使用對應的靶向葯。 最近PD-1類免疫藥物大熱，很多人自然就有個問題：使用免疫療法之前，也需要做基因檢測么？大家常說的PD-L1檢測又是什麼東西？ 今天咱們就聊聊這個，主要以肺癌為例。 （一） 靶向藥物之所以推薦基因檢測，是因為能預測藥物是否起效，有EGFR突變患者用EGFR靶向藥物效果不錯，但沒有這個突變的，用它效果就不理想。 讓患者用最適合自己的藥物，臨床生物標記物（Biomarker）的價值，主要就在於此。 基因檢測只是生物標記物的一種，驗血時候的各種指標，腫瘤表達的各種蛋白等，也都可以成為生物標記物。 治療的時候用什麼生物標記物，是和每個藥物本身特性緊密相關的。EGFR基因突變之所以能預測EGFR靶向藥效果，是因為這個藥針對的就是攜帶EGFR突變的細胞。所以，有突變，就有療效；無突變，就療效不佳。 但免疫療法不同，PD-1類免疫藥物針對的是免疫系統，所以起效原理和直接針對癌細胞的靶向藥物截然不同，生物標記物也不同。簡單測試基因突變對它的意義有限。 腫瘤的PD-L1染色是常見的免疫生物標記物之一。 PD-L1染色，是指用特異的抗體來檢測（腫瘤）組織中PD-L1蛋白的表達量。它最終在顯微鏡下呈現的效果是下面這樣： PD-L1蛋白表達是通過褐色展示，染色越深，覆蓋的細胞越多，陽性越強。上圖中，最左邊是一個陰性組織（PD-L1染色陽性細胞<1%），最右邊則是強陽性的組織（PD-L1染色陽性細胞>50%）。 目前主流理論認為，部分腫瘤細胞通過高表達PD-L1蛋白來結合免疫細胞上的PD-1蛋白，從而抑制免疫細胞的攻擊。而PD-1抑制劑的作用，正是打破這種PD-L1和PD-1的結合，從而激活免疫細胞，尤其是T細胞，完成對腫瘤細胞的攻擊。 順着這種理論，有人猜想，如果腫瘤表達PD-L1越多，或許PD-1免疫藥物效果越好。 在一些臨床試驗，比如針對黑色素瘤的試驗里，確實看到一些苗頭。整體而言，PD-L1表達高的患者，響應免疫療法的概率更高。 但這是指一個群體，具體落實到個人，情況就很複雜了。PD-L1做臨床生物標記物依然受到很大爭議，主要就是因為它無法準確預測個體療效。 幾乎所有臨床試驗中，我們都看到了某些PD-L1陰性的患者響應免疫療法，我們也看到某些PD-L1強陽性的患者，一點效果都沒有。 雖然PD-L1陰性的患者整體有效率更低，但一旦起效，療效就和PD-L1陽性患者差不多。還是在CheckMate 057中，非鱗癌的PD-L1染色陽性患者（腫瘤組織中PD-L1表達水平>1%）使用O葯的中位持續緩解時間為16個月，而非鱗癌的PD-L1染色陰性的患者，中位持續緩解時間居然是18.3個月。 而對於PD-L1陰性的鱗癌患者療效也比較明確，Checkmate 017研究隨訪2年結果，O葯治療與化療相比死亡風險可降低42%。而對於PD-L1陽性的鱗癌患者，隨訪2年結果，O葯治療與化療相比死亡風險顯著降低25%。可見無論PD-L1表達狀態如何，鱗癌患者都可以從治療中獲益。 所以，我們顯然不能因為患者是PD-L1染色陰性，就告訴他/她：「你不能用免疫療法，因為肯定無效。」 大家對如何對待PD-L1這個「免疫生物標記物」，還遠遠沒有達成共識。 （二） PD-L1之所以作為生物標記物不理想，有技術上的問題，尤其是染色本身問題多多。比如，抗體不同，結果可能不同，樣品處理不同，結果也可能不同，等等。 除此之外，更重要還有PD-L1自身的生物學原因。最主要的有兩點： 第一是分佈不均。PD-L1在腫瘤內部並非均勻分佈，同一個腫瘤組織，可能一些部分表達陽性，一些部分表達陰性。這就帶來了隨機問題，因為取樣可能取到陽性表達的部分，也可能取到陰性表達的部分。一塊所謂「PD-L1陰性」的腫瘤組織，很可能換個地方取樣檢測，就是陽性的了。 第二是表達不穩定。PD-L1蛋白表達受到很多分子信號影響，會上下動態變化。一塊看似表達低的腫瘤組織，或許第二天表達就高了。 這些都會給判定PD-L1是陽性還是陰性帶來巨大幹擾。 那別的標記物呢？ 除了PD-L1，大家還嘗試了很多別的標記物，比如腫瘤突變負荷（TMB），免疫指數（Immune Score）等。 但到目前為止，還沒有一個完美的單獨標記物。 免疫系統和腫瘤之間的相互關係錯綜複雜，受到很多因素影響。最近甚至發現腸道菌群，甚至人的飲食習慣都能影響免疫療法效果。 所以大家目前傾向於認為，真正要預測免疫療法效果，可能需要多種標記物的組合，而不會像靶向治療那樣有一個單一標記物。 比如，下面這篇最近剛發表在《科學》上的論文，就探討了對多個標記物聯合使用的可能性。從預測效果來看，比單一標記物要好，但依然不夠好。 （三） 說了這麼多，目前中國臨床治療中，到底要不要做PD-L1檢測呢？ 具體情況具體分析，多數時候是不需要的。 第一，取決於瘤種。 有些腫瘤療效和PD-L1表達量有一些關聯，比如紫外線損傷相關的黑色素瘤，大家可以考慮做，但有些就沒那麼高，比如經典霍奇金淋巴瘤。它整體表達都比較高，就不用測了。 第二，取決於一線還是二線。 在肺癌中，一線單獨使用免疫藥物可以考慮檢測，因為研究發現PD-L1強陽性（>50%）的患者獲益最大。但二線治療目前不推薦，一方面是有研究發現PD-L1陰性患者也能獲益，另一方面是因為二線患者有效治療選擇本來就很少，化療效果也一般，再使用PD-L1來做選擇意義有限。 第三，取決於是單獨用免疫葯，還是聯合用藥。 在肺癌的一線臨床試驗中，如果PD-1抑制劑藥物一線單獨使用，PD-L1陰性患者幾乎不獲益，因此做檢測很有價值，但免疫葯聯合化療用於一線的時候，即使陰性患者也能受益，因此並不需要檢測。 第四，取決於就診醫院。 雖然說PD-L1檢測比較快，但涉及20步以上的人工操作，中國很多醫院病理科還沒有建立起穩定的PD-L1染色質控系統，因此目前檢測意義不大。 第五，取決於經濟情況。 任何檢測，無論PD-L1，腫瘤突變負荷還是免疫指數，都是需要花錢的。而無論O葯還是K葯，在中國定價都是世界最低（一個月2萬左右）。在經濟條件允許，而且其它選擇都不理想的時候，直接盲試免疫檢查點抑制劑藥物一段時間看情況，是一個非常現實的選擇。 （四） 精準醫療時代，我們希望能把藥用在最可能受益的患者身上，因此對能預測療效的生物標記物研究很重要。 但目前，免疫治療依然還沒有一個統一，且大家認可，效果良好的生物標記物。是否要做PD-L1等各種檢測，取決於很多因素，除了科學上的考量，還要參考患者疾病進展，整體身體狀態，家庭經濟情況，等等。 希望能有更好的標記物被發現，也希望更多的免疫治療方法被驗證，惠及更廣大的患者群體。 致敬生命！ 參考文獻： 1：Peripheral and tumorimmune correlates in patients with advanced melanoma treated with nivolumab(anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) monotherapy or in combination withipilimumab. J Transl Med 2014;12:O8. 2：PD-L1 Expression asa Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy. Mol Cancer Ther. 2015Apr;14(4):847-56. 3：Pan-tumor genomicbiomarkers for PD-1 checkpoint…

最近一項新研究顯示，女性的身體在一個特定的懷孕周期會經歷「顯著」變化，這種變化會明顯降低她們在日後患乳癌的風險。此前有研究發現如果女性在30歲之前生育可以降低患乳癌的風險。最新的這項由丹麥和挪威的科學家合作完成的新研究聲稱，他們已確定這些變化具體發生在哪個孕周。該研究成果已發表在10月23日的《Nature Communications》上。 研究通訊作者、哥本哈根大學臨床醫學系的Mads Melbye說：「如果你在懷孕33周時就把孩子生下來，那麼你將無法獲得降低乳癌風險這個意外的好處了。乳腺癌風險的變化就發生在第33到34孕周之間。」 典型的妊娠期為40周，37周之前出生的嬰兒被認為早產。 Melbye及其團隊研究了包含近400萬丹麥和挪威女性36年生殖信息的大型數據庫。該數據庫記錄了每位女性生育時的年齡，每次生育的懷孕周期，以及她們在日後是否患了乳腺癌。 他們發現，與沒有生育過的女性相比，34周後分娩的女性患乳腺癌的風險平均降低13.6%。對於提前一周結束妊娠的孕婦來說，儘管風險仍在降低，但只有2.4%。 圖片來源：《Nature Communications》 Melbye說，在這個關鍵的孕周內，女性的身體究竟發生了什麼，這仍然是個謎。他說：「我們不知道這是為什麼，但是對於研究人員來說，只有當孕婦達到了這個階段才能更容易地分析，因為我們必須知道在這一周發生了什麼才能理解它。」 Melbye認為，也許在懷孕34周之後，女性的身體會發出一個信號以增強應對導致乳腺癌環境因素的免疫力。 他說：「據我們所知，這一定與細胞在第34孕周時產生的某種特定生物學效應相關。」 「有效期」 在醫學研究人員中，懷孕與降低乳腺癌風險之間的聯繫是眾所周知的。他們認為，當女性首次懷孕並開始準備產生乳汁時，乳腺細胞會從根本上改變其組成。 但是Melbye及其團隊發現，懷孕至少34周的第二或第三次懷孕會進一步降低患乳腺癌的風險。即使是那些在34周後經歷死產的婦女，情況也是如此。這意味着這種變化不太可能與母乳餵養有關 該研究的作者們表示，這將使科學家能夠通過關注一個較窄的時間窗來更好地探討妊娠和乳腺癌風險之間的聯繫。 儘管降低風險是顯著的，但是有一個問題：研究人員發現，針對乳腺癌的額外保護作用只針對30歲以下的女性有效。 圖片來源：《Nature Communications》 Melbye說：「這並不僅是第一次生育，每次生育都能夠降低乳腺癌風險，但是有一個前提，即你必須在29歲之前生育孩子。因為在此之後，你就無法獲得乳腺癌風險降低這個額外收穫了。」 點擊查看乳癌篩查和乳癌早期檢測指南。

目前的「不老葯」，除了梅奧診所的一系列衰老細胞清除劑外，最火熱的恐怕就是各種NAD+的補充劑了。比如号称可以逆齡抗衰老，提升NAD+水平的TRU NIAGEN樂加欣。 不過這東西亂吃也是可能出事的。在2019年，美國Wistar研究所的Timothy Nacarelli和Rugang Zhang等研究發現，NAD+代謝控制了衰老細胞的促炎分泌，補充NAD+有可能會促進衰老細胞分泌炎性因子，刺激腫瘤細胞生長。相關研究發表在Nature Cell Biology上[1]。 NAD+全稱煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，是人體內一種重要的輔酶，也是跟衰老關係密切的一種物質。在衰老的小鼠和秀麗隱桿線蟲中，NAD+的水平都下降了[2]，人體試驗中也有類似發現[3]。這也讓科學家們想到，或許補充NAD+是一種對抗衰老的有效方法。 確實，在酵母、線蟲、果蠅和小鼠的試驗中，補充NAD+前體物質煙酰胺單核苷酸（NMN）或煙酰胺核糖（NR），延緩了這些試驗動物的衰老，延長了它們的壽命[4-7]。相關的人體試驗也在進行中[8]。 這些動物試驗的結果，讓各種NAD+補充劑紛紛打着抗衰老的旗號，以保健品或營養補充劑的名義進入了市場。但相關的臨床研究，卻只有一些小規模、短期的安全性證據[9]。而且，腫瘤組織中，NAD+的生物合成也經常會上調[10]，這又讓補充NAD+蒙上了一層致癌的疑雲。 細胞衰老這個機制，本身就有防癌的意義[11]。當細胞在不斷的複製分裂後，染色體兩端的端粒不斷縮短，直到不能再保護染色體時，就會失去增殖分裂能力，進入衰老的狀態，被稱為複製衰老（RS）[12]。這一方面避免了細胞的無限增殖，另一方面也規避了失去端粒保護的DNA在複製中產生大量突變。 此外，一些癌基因的激活，也會導致細胞衰老（被稱為癌基因誘導的衰老，OIS），避免其進一步發展成惡性腫瘤[13]。 不過，人體中這個衰老防癌的機制也不是十分完善。衰老的細胞雖說自己一般不能癌變了（有少數衰老了的細胞能「渡劫」成功），卻還會分泌各種炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶，促進癌症發展，被稱為衰老相關分泌表型（SASP）[14]。 在細胞衰老的過程中，一種叫做HMGA的蛋白起了關鍵作用[15]，不過在腫瘤中，HMGA也經常高表達，還跟預後不良有關[16]。或許，HMGA就是調控SASP的關鍵。研究人員對其中的機制進行了研究。 HMGA是一種DNA結合蛋白，可增強它所結合的基因的表達。研究人員通過激活癌基因Ras誘導了細胞衰老，然後對HMGA所結合DNA片段進行測序。研究人員發現，在細胞衰老的過程中，HMGA的靶基因是煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）。在OIS細胞中，研究人員也確實發現了NAMPT的表達上調。而這個NAMPT，正是人體中，NAD+補救合成的一個關鍵限速酶。 而且，研究人員發現，衰老細胞中，NAMPT的上調，與各種促炎因子表達的上調是同步的。而敲降或抑制NAMPT，都可以抑制促炎SASP。正是NAMPT促進了衰老細胞分泌各種炎性因子！ NAD+相關的代謝途徑 考慮到NAMPT在NAD+補救合成中的作用，研究人員猜測，NAMPT是通過提高衰老細胞中的NAD+水平，來促進SASP的。 研究人員發現，在OIS細胞中，NAD+/NADH比值和NAD+水平都升高了，但如果抑制了NAMPT，它們又都會減低。而向培養基中添加NAD+前體物質NMN，則可以恢復抑制NAMPT引起的NAD+/NADH比值和NAD+水平降低，解除對SASP的抑制。 為進一步驗證衰老細胞、NAD+代謝和腫瘤之間的關係，研究人員把OIS細胞和癌細胞放在一起進行了共培養。OIS細胞的存在大大刺激了癌細胞的生長，而這種生長刺激作用，可以通過抑制NAMPT而抑制。 而在自發性胰腺癌小鼠模型中，補充NMN也導致了胰腺中炎性因子和免疫細胞浸潤增加，正常腺泡麵積減少，癌前病變和惡性病變增加。 補充NMN增強了胰腺中的炎性環境，促進了胰腺癌的發展！ 補充NMN降低了正常腺泡的面積，FK866是NAMPT的抑制劑 論文通訊作者Rugang Zhang表示：「我們的數據顯示，NAD+水平影響衰老細胞的分泌活動，可能會促進腫瘤的進展。有充分的證據表明，細胞NAD+濃度在衰老過程中下降，NAD+補充劑可能能預防衰老和年齡相關疾病。我們的研究結果可能對這一研究領域產生深遠影響。」 想要補充NAD+抗衰老，還是等相關臨床研究的結果出來，確定好補充劑量再說吧。要是真吃出了癌症，可就是得不償失了。 參考文獻： 1. NACARELLI T, LAU L, FUKUMOTO T, et al. NAD+ metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome[J]. Nature Cell Biology, 2019: 1. 2. Mouchiroud L, Houtkooper R H, Moullan N, et al. The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of…

2019年1月，國家癌症中心發佈了最新一期的全國癌症統計數據。全國腫瘤登記中心負責全國腫瘤登記數據收集、質量控制、匯總、分析及發佈工作。 （由於全國腫瘤登記中心的數據一般滯後3年，本次報告發佈數據為全國腫瘤登記中心收集匯總全國腫瘤登記處2015年登記資料。） 惡性腫瘤（癌症）已經成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衞生問題之一，根據最新的統計數據顯示，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91％，且近十幾年來惡性腫瘤的發病死亡均呈持續上升態勢，每年惡性腫瘤所致的醫療花費超過2200億，防控形勢嚴峻。 壹 | 報告主要發現 2015年惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌症，每分鐘有7.5個人被確診為癌症。與歷史數據相比，癌症負擔呈持續上升態勢。近10多年來，惡性腫瘤發病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。 2015年中國惡性腫瘤發病率、死亡率和癌譜的構成與2014年水平基本相當，標化發病率水平基本持平，而發病人數有所增加，說明目前的癌症負擔增加主要是由於人口結構老齡化所致。 肺癌、肝癌、上消化系統腫瘤及結直腸癌、女性乳腺癌等依然是我國主要的惡性腫瘤。肺癌位居男性發病第1位，而乳腺癌為女性發病首位。男性惡性腫瘤發病相對女性較高，且發病譜構成差異較大。甲狀腺癌近年來增幅較大，在女性惡性腫瘤發病譜中目前已位居發病第4位。男性前列腺癌近年來的上升趨勢明顯，已位居男性發病第6位。 城鄉惡性腫瘤發病水平逐漸接近，惡性腫瘤負擔差異仍然較為明顯，表現在城市惡性腫瘤發病率高於農村，而農村惡性腫瘤死亡率高於城市。這可能與城鄉癌譜構成差異有關，農村地區主要癌種以上消化系統腫瘤如食管癌、胃癌、肝癌等預後較差的惡性腫瘤為主，城市地區則以結直腸癌和乳腺癌等惡性腫瘤高發。 從年齡分佈看，惡性腫瘤的發病隨年齡的增加而上升，40歲以下青年人群中惡性腫瘤發病率處於較低水平，從40歲以後開始快速升高，發病人數分佈主要集中在60歲以上，到80歲年齡組達到高峰。不同惡性腫瘤的年皊分佈均有差異.。 在過去的10餘年裡，惡性腫瘤生存率呈現逐漸上升趨勢，目前我國惡性腫瘤的5年相對生存率約為40.5％，與10年前相比，我國惡性腫瘤生存率總體提高約10個百分點，但是與發達國家還有很大差距。 貳 | 報告數據來源和質量控制 截至2018年8月1日，國家癌症中心共收到全國31個省、自治區、直轄市501個登記處提交的2015年腫瘤登記資料，其中地級及以上城市173個，縣和縣級市328個。 根據質量控制審核標準，最終納入368個登記處（其中地級以上城市134個，縣和縣級市234個，2017年同期為339個），覆蓋人口共309553499人，其中男性156934140人，女性152619359人，佔全國2015年年末人口數的22.52％。其中城市地區覆蓋人口148804626人，佔全國登記地區人口數的48.07％，農村地區覆蓋人口160748873人，佔51.93％。 叄 | 惡性腫瘤發病與死亡總體情況 據估計，2015年全國新發惡性腫瘤病例數約為392.9萬例，其中男性約為215.1萬例，女性約為177.8萬例，平均每分鐘有7.5個人被確診為癌症。2015年全國惡性腫瘤死亡例數約為233.8萬例，其中男性約為148.0萬例，女性約為85.8萬例。 2015年惡性腫瘤發病率為285.83／10萬，中標率（中標率：人口標準化率按照2000年中國標準人口結構）為190.64／10萬，世標率（世標率：人口標準化率按照Segi's世界標準人口結構）為186.39／10萬，累積率（0～74歲）為21．44％。2015年中國惡性腫瘤死亡率為170.05／10萬，中標率為106.72／10萬，世標率為105.84／10萬，累積率（0～74歲）為11.94％。 肆 | 惡性腫瘤的發病與死亡存在地區性差異 城市地區新發病例數約為235.2萬例，佔全國新發病例的59.86％。農村地區新發病例數約為157.7萬例，佔全國新發病例的40.14％。 城市地區惡性腫瘤死亡約為133.1萬例，佔全國死亡例數的56.93％。農村地區惡性腫瘤死亡約為100.6萬例，佔全國死亡例數的43.07％。 城市地區惡性腫瘤發病率（304.96／10萬）高於農村地區（261.40/10）。城市地區惡性腫瘤死亡率（172.61／10萬）高於農村地區（166.79/10萬）。 伍 | 惡性腫瘤的發病與死亡存在性別差異 男性惡性腫瘤發病率為305.47／10萬，中標率為207.99／10萬，世標率為206.49／10萬，累積率（0～74歲）為24.36％。女性惡性腫瘤發病率為265.21／10萬，中標率為175.47／10萬，世標率為168.45／10萬，累積率（0－74歲）為18.60％。 男性惡性腫瘤死亡率為210.1／10萬，中標率為139.13／10萬，世標率為138.57／10萬，累積率（0～74歲）為15.79％。女性惡性腫瘤死亡率為128／10萬，中標率為75.92／10萬，世標率為74.81／10萬，累積率（0～74歲）為8.13％。 陸 | 惡性腫瘤的發病與死亡存在年齡差異 惡性腫瘤發病率隨年齡增加逐漸上升，到80歲年齡組達到發病高峰，80歲以上年齡組發病率略有下降。其中30歲以前無論城市還是農村地區的惡性腫瘤發病率均相對較低，0－19歲年齡組男性惡性腫瘤發病率略高於女性，20～49歲年齡組女性發病率高於男性，50歲及以上年組男性發病率高於女性。城鄉地區人群的年齡別發病率變化趨勢相似，男性年齡別發病率的城鄉差異不明顯，城市地區女性人群的惡性腫瘤發病率略高於農村地區的女性人群。 年齡別死亡率變化趨勢和發病相似，隨年皊增加逐漸上升。男性的年齡別死亡率高於女性。0～39歲人群中，男性年齡別死亡率略高於女性。40歲及以上人群中，同年齡組男性與女性死亡率的差異隨年齡的増加而顯著增大。城鄉人群的年齡別死亡率變化趨勢相似。除0～4歲和75歲及以上年齡組農村男性死亡率低於城市男性，其他年齡組農村男性死亡率高於城市男性。20－74歲年齡組農村女性死亡率高於城市女性，其他年齡組城市女性死亡率高於農村女性。 柒 | 主要惡性腫瘤發病情況 按發病人數順位排序，肺癌位居我國惡性腫瘤發病首位，估計結果顯示，2015年我國新發肺癌病例約為78.7萬例，發病率為57.26／10萬，中標率為35.96／10萬。其他高發惡性腫瘤依次為胃癌、結直腸癌、肝癌和乳腺癌等,前10位惡性腫瘤發病約佔全部惡性腫瘤發病的76.70％。與2014年相比，各類高發癌症的順位完全相同，佔比變化不大，甲狀腺癌上升相對明顯。 男性發病首位為肺癌，每年新發病例約52.0萬，其他高發惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、結直腸癌和食管癌等，前10位惡性腫瘤發病約佔男性全部惡性腫瘤發病的82.20％。女性發病首位為乳腺癌，每年發病約為30.4萬，其他主要高發惡性腫瘤依次為肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌和胃癌等，女性前10位惡性腫瘤發病約佔女性全部惡性腫瘤發病的79.10％。 城市地區與農村地區的惡性腫瘤發病順位有所不同，城市地區主要高發惡性腫瘤依次為肺癌、結直腸癌、乳腺癌、胃癌和肝癌等，農村地區主要高發惡性腫瘤依次為肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和結直腸癌等。城市地區與農村地區前10位惡性腫瘤發病分別占城鄉全部惡性腫瘤發病的74.80％和79.50％。 捌 | 主要惡性腫瘤死亡情況 按死亡人數順位排序肺癌位居我國惡性腫瘤死亡第1位，2015年我國因肺癌死亡人數約為63.1萬例，死亡率為45.87／10萬，中標率為28.16／10萬。其他主要惡性腫瘤死亡順位依次為肝癌、胃癌、食管癌和結直腸癌等，前10位惡性腫瘤死亡約佔全部惡性腫瘤死亡的83.00％。死亡排名前十的疾病與發病率排名前十名的疾病存在較為明顯的差異，這是由於不同癌症的生存率概率存在明顯差異的問題，例如甲狀腺癌發病率排名前十，但是死亡率相對較低。 男性和女性的惡性腫瘤死因順位略有差異。男性依次為肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和結直腸癌等，男性前10位惡性腫瘤死亡約佔男性全部惡性腫瘤死亡的87.60％。女性主要惡性腫瘤死因順位依次為肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌和乳腺癌，女性前10位惡性腫瘤死亡約佔女性全部惡性腫瘤死亡的80.50％。 城市地區與農村地區的惡性腫瘤死因順位不同，城市地區主要惡性腫瘤死因依次為肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌和食管癌，農村地區主要惡性腫瘤死因依次為肺癌、肝癌、胃癌、食管瘤和結直腸癌，城市地區與農村地區前10位惡性腫瘤死亡分別占城鄉全部惡性腫瘤死亡的81.30％和85.20％。 惡性腫瘤是嚴重威脅我國居民健康的一大類疾病。隨着我國人口老齡化逐漸加劇、工業化和城鎮化進程的不斷加快，與慢性感染、不健康生活方式、環境等危險因素的累加，防控形勢嚴峻。 我國目前每年惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人，與歷史數據相比，癌症負擔呈持續上升態勢。且近10多年來，惡性腫瘤發病率每年保持約3.9％的增幅，死亡率每年保持2.5％的增幅。城鄉惡性腫瘤發病水平逐漸接近，惡性腫瘤負擔差異仍然較為明顯，表現在城市惡性腫瘤發病率高於農村，而農村惡性腫瘤死亡率高於城市。這可能與城鄉癌譜構成差異有關，農村地區主要癌種以上消化系統腫瘤如食管癌、胃癌、肝癌等預後較差的惡性腫瘤為主，城市地區則以結直腸癌和乳腺癌等惡性腫瘤高發。此外，農村地區醫療資源分配不足，診治水平相對較差，居民健康意識不足，也會導致農村地區的惡性腫瘤生存率相對偏低。 根據全球癌症負擔估計結果顯示，中國惡性腫瘤新發病例和死亡病例分別佔全球惡性腫瘤新發病例和死亡病例的23.7％和30.2％，在全球185個國家或地區中，中國的惡性腫瘤發病、死亡位居中等偏上水平，部分消化道腫瘤如食管寤、胃癌、肝癌等惡性腫瘤的發病和死亡約佔全球的一半，整體防控形勢嚴峻。與其他國家或地區比較，全球大多數國家和地區惡性腫瘤死亡率近10年來呈緩慢下降趨勢。美國近年來惡性腫瘤的死亡率下降趨勢明顯，每年平均下降約1.5％。 2015年中國惡性腫瘤發病率、死亡率和癌譜的構成與2014年水平基本相當，標化發病率水平基本持平，而發病人數有所增加，說明目前的癌症負擔增加主要是由於人口結構老齡化所致。肺癌、肝癌、上消化系統腫瘤及結直腸癌、女性乳腺癌等依然是我國主要的惡性腫瘤。肺癌位居男性發病第1位，而乳腺癌為女性發病首位。男性惡性腫瘤發病相對女性較高，且發病譜構成差異較大。甲狀腺癌近年來增幅較大，在女性惡性腫瘤發病譜中目前已位居發病第4位。男性前列腺癌近年來的上升趨勢明顯，已位居男性發病第6位，在未來的腫瘤防控中應當重點關注。 從年齡分佈看，惡性腫瘤的發病隨年齡的增加而上升，40歲以下青年人群中惡性腫瘤發病率處於較低水平，從40歲以後開始快速升高，發病人數分佈主要集中在60歲以上，到80歲年齡組達到高峰。不同惡性腫瘤的年皊分佈均有差異，如女性乳腺癌的發病則從30歲左右開始上升，而前列腺癌等惡性腫瘤的發病則從60歲左右オ開始上升。因此，應針對不同惡性腫瘤的發病年齡特點有針對性地開展防控工作。 目前，我國惡性腫瘤發病、死亡數持續上升，每年惡性腫瘤所致的醫療花費超過2200億。城鄉分析結果顯示，城市地區的發病率略高於農村，而死亡率農村略高於城市，但城鄉惡性腫瘤發病與死亡的差異逐漸減小，可能是由於惡性腫瘤危險因素的城鄉差異在縮小，如吸煙、慢性感染、飲食習慣以及空氣污染等，導致發病率日趨接近。而農村醫療資源的相對匱乏，防癌意識相對薄弱，導致農村惡性腫瘤死亡率仍偏高。在過去的10餘年裡，惡性腫瘤生存率呈現逐漸上升趨勢，目前我國惡性腫瘤的5年相對生存率約為40.5％，與10年前相比，我國惡性腫瘤生存率總體提高約10個百分點，但是與發達國家還有很大差距，其主要原因是我國癌譜和發達國家癌譜存在差異，我國預後較差的消化系統腫瘤如肝瘤胃癌和食管癌等高發，而歐美髮達國家則是以甲狀腺癌、乳腺癌和前列腺癌等預後較好的腫瘤高發。但必須看到，中國預後較好的腫瘤如乳腺癌（82.0％）、甲狀腺癌（84.3％）和前列腺癌（66.4％）的5年生存率仍與美國等發達國家存在差距（90.9％、98％和99.5％）到。出現這種差距的主要原因是臨床就診早期病例少、早診率低以及晚期病例臨床診治不規範。因此，我國應在擴大相關腫瘤的篩查及早診早治覆蓋面、腫瘤臨床診治規範化和同質化推廣應用兩方面共同發力，降低我國惡性腫瘤死亡率。 總之，我國惡性腫瘤負擔日益加重，城鄉差異較大，地區分佈不均衡，癌症防控形勢嚴峻；發達國家和發展中國家癌譜並存，防治難度巨大。 註：本文數據來源為 2015年中國惡性腫瘤流行情況分析,中華腫瘤雜誌，2019年第41卷第1期 Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(1) 2014年中國分地區惡性腫瘤發病和死亡分析,中華腫瘤雜誌，2018年第27卷第1期 Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. (2018). Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates…

原文轉自病理柳葉刀 很多癌症的發生，都與不良生活方式有關係，而一些現代生活方式正在「助紂為虐」，比如吸煙、酗酒、缺乏運動、久坐、不良飲食習慣、熬夜、焦慮等。 改變不良生活方式、養成良好健康的生活方式，能一定程度降低癌症的發病風險。腫瘤科醫生給出了19個防癌小細節，供大家參考。 1. 必須徹底戒煙 這真是老生常談，大家聽煩了，醫生也談厭了，但還是要放在第一條來說！吸煙是對健康危害最大的不良生活方式，必須堅決戒除。不吸煙的人要勸阻周圍吸煙的人，拒絕二手煙、三手煙的傷害。 2. 不喝酒或適度喝酒 白酒等烈性酒則要盡量避免飲用，能不喝盡量不喝，實在要喝，一定要控制量，偶爾少量飲用。 3. 保持正常體重，避免肥胖 體質指數（BMI）=體重（千克）÷身高的平方（平方米），數值18.5～24.9屬正常健康體重，低於18.5為低體重，25～29.9為超重，大於等於30為嚴重超重或肥胖。建議將體重控制在健康的BMI範圍之內的低值，管住嘴，邁開腿。 4. 堅持運動，避免久坐 久坐缺乏運動，帶來超重、肥胖問題，增加結直腸癌等多種癌症發生風險。建議每工作1~2小時，起來活動15分鐘。每天至少進行30分鐘以上運動，每周至少150分鐘運動。 5. 保證睡眠時間，避免熬夜 晚睡、熬夜短期內看不出傷害，時間一久，問題就來了。醫學研究表明，熬夜的人比睡眠正常的人更容易患上癌症。建議成年人每天要保證6~8小時的睡眠時間。另外，睡眠不要開燈。 6. 要均衡飲食，不偏食 什麼都吃點，什麼都不過量，這樣才能做到飲食均衡。不偏食，五穀雜糧、肉類蔬菜水果都要食用，要避免和減少吃垃圾食品，包括街頭油炸類食品。 7. 多吃新鮮蔬菜水果 蔬菜水果的品種、顏色都要多樣化，每天最好5種以上不同的蔬菜水果。蔬菜水果吃得少，膳食纖維攝入不足，會增加腸癌風險。多吃蔬菜少吃肉，粗茶淡飯保健康。 8. 肉類以白肉為主，少吃紅肉 肉類攝取要適量，以魚肉等白肉為主，少吃豬、牛、羊肉等紅肉。避免或盡量少食用加工肉品如香腸、火腿、培根、鹹肉、臘肉等。 9. 三餐定時，不吃過飽 飲食規律，杜絕不吃早餐，也別吃得過飽。一日三餐中，早餐吃得暖一點、慢一點；午餐多點菜、少點鹽；晚餐吃到不餓就行，七八分飽。 10. 不要以飲料代替喝水 不喝或少喝含糖飲料，白開水最理想。白開水不僅解渴，而且最容易透過細胞促進新陳代謝，調節體溫，增加血液中血紅蛋白含量，增進機體免疫功能，提高人體抗病能力。不要等到口渴才喝水。 11. 不要吃得太咸 限制每天鹽的攝入量，不吃或少吃腌制食品。吃鹽太多，不僅會加重腎臟負擔，還會增加患高血壓、糖尿病、胃癌等疾病的風險 12. 避免飲食飲水過熱過燙 過熱的食物、飲料、茶水等，不要急着吃喝，食管黏膜既薄又軟，直接接觸過燙的食物，會受損傷。長期吃燙食，可能會引發食道癌。因此，吃飯別急着趁熱吃，最好用嘴唇感覺一下，溫熱即可。喝熱飲不要用吸管。 13. 避免幽門螺桿菌等感染 幽門螺桿菌感染與胃癌的關係，和抽煙與肺癌的關係差不多。幽門螺桿菌主要通過唾液傳染，不要共用碗筷、毛巾等餐飲和生活用品，以減少或避免幽門螺桿菌等的感染。 14. 注意休息，勞逸結合 從疲勞到過勞只要五步：①輕度疲勞感，②身體沉甸甸，③精疲又力竭，④身體或有恙；⑤大病愛纏身。站着工作的人，休息時可以坐或躺；伏案工作的人，休息時一定要站起來，做做擴胸運動。 15. 養成定時排便的習慣 很多人即使有便意也會憋着，怕誤別的事，長此以往會出現便秘，發生腸癌的概率比其他人高。同樣，長期有憋尿習慣的人，患膀胱癌的可能性要比一般人高。 16. 兩性生活要注意安全 避免多個性伴侶，勿濫性，盡量減少婚前性行為、婚外性行為等不安全性行為，儘可能使用安全套，以避免人乳頭狀瘤病毒的傳播。某些類型的人乳頭狀瘤病毒與生殖道惡性病變的發生有關，如宮頸癌、肛門癌、陰道癌和陰莖癌。 17. 避免暴露在致癌環境 某些特定職業的人，患癌風險可能會大一些。比如：職業性皮膚癌，常發生於長期接觸砷礦、砷殺蟲劑和化工的工人以及爐工、瀝青工和樹脂工；經常接觸X線和放射線的醫務人員和科學工作者，也屬於高危人群。 除了嚴格執行職業衛生標準，從業人員自己也要加強個人防護，比如勤洗手、洗澡、換衣服，工作時戴好口罩，每年體檢等。 18. 避免日光照射過度 曬太陽要適度，過猶不及。過多的紫外線照射會導致皮膚衰老，甚至增加患皮膚癌等風險。但溫和適度的日光照射，是有益健康的。 19. 遠離焦慮，學會減壓放鬆 適當的焦慮能夠促進我們學習工作，解決問題，以及提高效率。但不要讓自己長期處在焦慮和精神高壓之中。處於焦慮狀態時，不妨聽一些自己喜歡的輕柔舒緩的音樂，多做深呼吸。